非小細胞肺癌患者におけるティスレリズマブ注射と組み合わせたシュタポキバート注射の無盲検単腕臨床研究

包含基準：

• 研究の性質を理解し、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に自発的に署名することができます。
• 性別に関係なく、18歳以上および75歳以下。
• 第一選択標準療法に失敗し、二次療法または代替化学療法レジメンに不適格であるドライバー遺伝子陰性NSCLC患者。
• 治療失敗の定義：治療中または治療後の疾患の進行。 薬物不耐性による治療の変化は、治療の失敗とは見なされません。
• Recist v1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。
• 0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス。
• 調査官に評価された平均余命≥3か月以上。
• 初期試験治療前および臨床的に実現可能な治療中に腫瘍組織生検を受ける合意。
• 最初の用量の7日前に臨床検査によって確認された適切な臓器機能：

骨髄機能（2週間以内に輸血/成長因子はありません）：

絶対好中球数カウント≥1.5×10⁹/l;血小板数≥75×10⁹/L;ヘモグロビン≥90g/L肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN（肝臓転移を伴う≤3×ULN）; AST/ALT≤2.5×ULN（肝臓転移を伴う5×ULN）;アルブミン≥28g/L腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min。 凝固：INRおよびAPTT≤1.5×ULN。 慢性HBVに感染した被験者は、HBV-DNA <1,000 IU/mLを持ち、研究を通じて抗ウイルス療法にコミットする必要があります。

• 以前の治療関連の毒性は、≤グレード1（CTCAE v5.0）または安定化（脱毛症/色素沈着を除く）に分離されました。
• 生殖の可能性のある被験者は、ICFの署名から、最後まで6か月の用量まで非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
• 調査員と効果的にコミュニケーションを取り、プロトコル指定のフォローアップに準拠する能力。

除外基準：

• 最初の用量の14日前に抗腫瘍活性を備えた細胞毒性化学療法または中国の漢方薬を投与されました。
• 放射線療法、生物学的療法（癌ワクチン、サイトカイン、成長因子など）、または最初の用量の前に28日または5人の半減期（どちらか短い方）以外の免疫療法（PD-1/PD-L1阻害剤を除く）を受けた。

注：非CNS病変を標的とする緩和放射線療法（≤14日間）の場合、最初の用量の前に7日以上のウォッシュアウト期間が必要です。

• 最初の用量の前に、10週間以内または5人の半減期（いずれか長いいずれでも）以内に、抗インタールイン-4受容体アルファ（IL-4Rα）モノクローナル抗体、抗IGEモノクローナル抗体、または他の生物学を受けました。
• 最初の投与の12週間以内にライブ/減衰ワクチンを受けたか、研究中にそのようなワクチンを投与する計画を計画しました。
• 抗IL-4Rαモノクローナル抗体、菌類注射、またはその他のタンパク質ベースの治療（例：ワクチン、免疫グロブリン）に対する過敏症の既往。
• グレード≥3、重度、または生命にかかわる免疫関連の有害事象（IRAES）以前の免疫療法中（補充療法で管理可能なグレード3内分泌AESを除く）、または治療中止後の未解決のグレード1-2 IRAES。
• 臨床的に重要な心血管/脳血管疾患、

主要なイベント（例：うっ血性心不全、急性MI、不安定な狭心症、脳卒中、TIA、DVT/PE）の最初の投与の6か月以内。

• QTCF> 480ミリ秒。
• 心エコー造影によるLVEF <50％。
• NYHAクラス≥2。
• 制御されていない高血圧（SBP≥160mmHgまたはDBP≥100mmHg;制御後の介入後の場合は、再生が許可されます）。
• 他の心血管条件は、調査員によって高リスクとみなされます。
• 研究期間中に計画された主要な手術。
• アクティブなCNS転移。 注：スクリーニング中に繰り返しイメージング（4週間以上の間隔）で確認された最初の用量の14日以上前にX線撮影/臨床的に安定している場合、治療済みの脳転移が適格である場合があります。
• 制御されていない胸膜、腹膜、または心膜滲出液（調査員が評価）。
• 活性マイコバクテリア結核感染症（すなわち、活性結核）。
• 検出可能なHCV RNAを使用したHCV AB陽性。
• スクリーニング中のHIV感染または陽性HIV抗体検査。
• 5年以内の他の悪性腫瘍の既往（例外：硬化した基底/扁平上皮癌、子宮頸部/乳房乳管癌のin situ）。
• 2年以内に全身治療（免疫調節剤、コルチコステロイドなど）を必要とする活性自己免疫疾患。

注：補充療法（サイロキシン、インスリンなど）は許可されています。

• 以前の臓器または同種造血幹細胞移植。
• 妊娠または授乳。
• 研究結果を混乱させたり、コンプライアンスを損なうか、被験者の安全性を危険にさらす可能性のある状態（調査官が決定した）。