Eine klinische einarmige einarmige klinische Studie zur Stapokibart-Injektion in Kombination mit Tislelizumumab-Injektion bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• In der Lage, die Art der Studie zu verstehen und freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen.
• Alter ≥ 18 und ≤ 75 Jahre, unabhängig vom Geschlecht.
• Patienten mit Treibergen-negativem NSCLC, die eine Standard-Standardtherapie nicht bestanden haben und für die Zweitlinien-Therapie oder alternative Chemotherapie-Therapien nicht berechtigt sind.
• Definition des Behandlungsversagens: Fortschreiten des Krankheit während oder nach der Behandlung. Änderungen der Therapie aufgrund von Arzneimittelunverträglichkeiten werden nicht als Behandlungsversagen angesehen.
• Mindestens eine messbare Tumorläsion pro Recist v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Ermittler bewertete die Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Übereinstimmung zur Tumorgewebebiopsie vor der Erststudienbehandlung und während der Therapie, wenn sie klinisch machbar ist.
• Angemessene Organfunktion, die durch Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis bestätigt wurde:

Knochenmarkfunktion (keine Transfusions-/Wachstumsfaktoren innerhalb von 2 Wochen vor dem Abschluss):

Absolute Neutrophilenanzahl ≥ 1,5 × 10⁹/l; Thrombozytenzahl ≥ 75 × 10⁹/l; Hämoglobin ≥ 90 g/l Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN mit Lebermetastasen); AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN mit Lebermetastasen); Albumin ≥ 28 g/l Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min. Koagulation: INR und APTT ≤ 1,5 × ULN. Chronische HBV-infizierte Probanden müssen eine HBV-DNA <1.000 IE/ml haben und sich während der gesamten Studie zur antiviralen Therapie verpflichten.

• Frühere behandlungsbedingte Toxizitäten auf ≤Grade 1 (CTCAE v5.0) oder stabilisiert (ohne Alopezie/Pigmentierung).
• Probanden des Fortpflanzungspotentials müssen eine hochwirksame Empfängnisverhütung von der ICF-Unterzeichnung bis 6 Monate nach der Lastdosis verwenden.
• Fähigkeit, effektiv mit den Ermittlern zu kommunizieren und der von Protokoll spezifizierten Follow-up einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Erhielt zytotoxische Chemotherapie oder chinesische Kräutermedikamente mit Antitumoraktivität innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
• Erhielt eine Strahlentherapie, eine biologische Therapie (z. B. Krebsimpfstoffe, Zytokine, Wachstumsfaktoren) oder eine andere Immuntherapie (ohne PD-1/PD-L1-Inhibitoren) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer kürzer ist) vor der ersten Dosis.

HINWEIS: Für die Palliativstrahlentherapie (≤ 14 Tage Gesamtdauer), die auf Nicht-CNS-Läsionen abzielen, ist vor der ersten Dosis eine Auswaschzeit von ≥ 7 Days erforderlich.

• Empfangen Sie innerhalb von 10 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis, Anti-Interleukin-4-Rezeptor-Rezeptor-Alpha (IL-4Rα) -Anpha (IL-4Rα) -Anpha-Antikörper, monoklonale Antikörper oder andere Biologika.
• Innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis oder plant, solche Impfstoffe während der Studie zu erhalten.
• Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber Anti-IL-4Rα-monoklonalen Antikörpern, Stapokibart-Injektion oder anderen proteinbasierten Therapeutika (z. B. Impfstoffe, Immunglobuline).
• Grad ≥3, schwere oder lebensbedrohliche immunbezogene unerwünschte Ereignisse (IRAEs) während der vorherigen Immuntherapie (ohne mit Ersatztherapie verwaltete Endokrin-AEs) oder ungelöster IRAE der Grad 1-2 nach Absetzen der Behandlung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich:

Wichtige Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, akute MI, instabile Angina, Schlaganfall, TIA, DVT/PE) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.

• Qtcf> 480 ms.
• LVEF <50% durch Echokardiographie.
• NYHA -Klasse ≥2.
• Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg; Rescreening erlaubt, wenn sie nach der Intervention kontrolliert werden).
• Andere kardiovaskuläre Erkrankungen, die von Ermittlern mit hohem Risiko eingestuft wurden.
• Geplante große Operation während des Untersuchungszeitraums.
• Aktive ZNS -Metastasen. Hinweis: Behandelte Gehirnmetastasen können in Bezug auf ≥ 14 Tage vor der ersten Dosis durch wiederholte Bildgebung (≥4-wöchiger Intervall) während des Screenings förderfähig sein.
• Unkontrollierter pleuraler, peritonealer oder perikardialer Erguss (Ermittler).
• Aktive Mykobakterium -Tuberkulose -Infektion (d. H. Aktive Tuberkulose).
• HCV AB-positiv mit nachweisbarer HCV-RNA.
• HIV -Infektion oder positiver HIV -Antikörper -Test während des Screenings.
• Vorgeschichte anderer Malignitäten innerhalb von 5 Jahren (Ausnahmen: geheiltes Basal-/Plattenepithelkarzinom, Hals-/Brust -Duktalkarzinom in situ).
• Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren eine systemische Behandlung (z. B. Immunmodulatoren, Kortikosteroide) erfordert.

Hinweis: Die Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin) ist zulässig.

• Vorherige Organ- oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.
• Schwangerschaft oder Laktation.
• Jede Erkrankung, die die Studienergebnisse verwechseln, die Einhaltung der Einhaltung beeinträchtigen oder die Sicherheit der Subjekte gefährden kann (Ermittler bestimmt).