A stapokibart injekció nyitott, egyfarcsos klinikai vizsgálata a tisselizumab injekcióval kombinálva nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Befogadási kritériumok:

• Képes megérteni a tanulmány természetét és önként aláírni a tájékozott hozzájárulási űrlapot (ICF).
• ≥18 és ≤75 év, nemtől függetlenül.
• A járművezetői gén-negatív NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem sikerült az első vonalbeli standard terápiában, és nem jogosultak a második vonalbeli terápiára vagy az alternatív kemoterápiás kezelésekre.
• Kezelési kudarc meghatározása: A betegség progressziója a kezelés során vagy után. A gyógyszer -intolerancia miatti terápia változásait nem tekintik kezelési kudarcnak.
• Legalább egy mérhető daganatos lézió a v1.1.
• Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A nyomozók által értékelt élettartam ≥3 hónap.
• Megállapodás a tumorszövet -biopszián keresztül a kezdeti vizsgálati kezelés előtt és a kezelés során, ha klinikailag megvalósítható.
• Az első adagot megelőző 7 napon belül a laboratóriumi vizsgálatok által megerősített megfelelő szervfüggvény:

Csontvelőfunkció (nincs transzfúziós/növekedési faktor 2 héten belül a szűrés előtt):

Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 10⁹/L; vérlemezkeszám ≥75 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/l májfunkció: teljes bilirubin ≤1,5 ​​× uln (≤3 × uln májstázisokkal); AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × uln máj metasztázisokkal); albumin ≥28 g/l vesefunkció: szérum kreatinin ≤1,5 ​​× uln vagy kreatinin clearance ≥50 ml/perc. Koaguláció: INR és APTT ≤1,5 ​​× uln. A krónikus HBV-fertőzött alanyoknak a HBV-DNS-nek <1000 NE/ml-vel kell rendelkezniük, és a vizsgálat során elkötelezniük kell az antivirális terápiát.

• A korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitások ≤ Grade 1 (CTCAE v5.0) vagy stabilizáltak (az alopecia/pigmentáció kivételével).
• A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk az ICF aláírásától a 6 hónapos adagig.
• Képesség hatékonyan kommunikálni a nyomozókkal és betartani a protokoll által meghatározott nyomon követést.

Kizárási kritériumok:

• Citotoxikus kemoterápiát vagy kínai gyógynövényt kaptak daganatellenes aktivitással az első adagot megelőző 14 napon belül.
• Sugárterápiát, biológiai terápiát (például rák vakcinákat, citokinek, növekedési faktorokat) vagy más immunterápiát (a PD-1/PD-L1 inhibitorok kivételével) 28 napon vagy 5 fél élettartamon belül (attól függően rövidebb) kaptak az első adag előtt.

Megjegyzés: A palliatív sugárterápia esetén (≤14 nap teljes időtartam) a nem CNS-elváltozások célzására ≥7 napos mosási periódusra van szükség az első adag előtt.

• A kapott anti-Interleukin-4 receptor alfa (IL-4Rα) monoklonális antitesteket, anti-Ige monoklonális antitesteket vagy más biológiákat 10 héten vagy 5 fél élettartamon belül (attól függően, hogy hosszabb) az első adag előtt.
• Az első adagot megelőző 12 héten belül élő/csillapított oltásokat kapott, vagy a vizsgálat során ilyen oltások fogadását tervezi.
• Az anti-IL-4Ra monoklonális antitestek, stapokibart injekció vagy más fehérje-alapú terápiák (például oltások, immunoglobulinok) túlérzékenységének előzményei.
• ≥3 fokozat, súlyos vagy életveszélyes immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatások (IRAE) a korábbi immunterápia során (kivéve a 3. fokozatú endokrin AES-t cserélő terápiával), vagy a megoldatlan 1-2 fokozatú IRAES-t a kezelés abbahagyása után.
• Klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris/cerebrovaszkuláris betegségek, beleértve:

A fő események (például pangásos szívelégtelenség, akut MI, instabil angina, stroke, TIA, DVT/PE) az első adagot megelőző 6 hónapon belül.

• Qtcf> 480 ms.
• LVEF <50% echokardiográfiával.
• NYHA osztály ≥2.
• Kontrollált hipertónia (SBP ≥160 Hg vagy DBP ≥100 mmHg; az átírást megengedik, ha ellenőrzött beavatkozás utáni ellenőrzött).
• Más szív- és érrendszeri körülmények, amelyeket a nyomozók magas kockázatnak tartanak.
• Tervezett jelentős műtét a vizsgálati időszak alatt.
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisok. Megjegyzés: A kezelt agyi metasztázisok jogosultak lehetnek, ha radiográfiai/ klinikailag stabil ≥14 napig az első adag előtt, amelyet a szűrés során ismételt képalkotás (≥4 hetes intervallum) igazol.
• Ellenőrizetlen pleurális, peritoneális vagy pericardialis effúzió (vizsgáló által megadott).
• Aktív Mycobacterium tuberculosis fertőzés (azaz aktív tuberkulózis).
• HCV AB-pozitív detektálható HCV RNS-sel.
• HIV -fertőzés vagy pozitív HIV antitest teszt a szűrés során.
• Más rosszindulatú daganatok története 5 éven belül (kivételek: gyógyított bazális/laphámsejtes carcinoma, méhnyak/emlő ductalis carcinoma in situ).
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel (például immunmodulátorok, kortikoszteroidok) 2 éven belül.

Megjegyzés: A helyettesítő terápia (például tiroxin, inzulin) megengedett.

• Korábbi szerv vagy allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Bármely olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, ronthatja a megfelelést vagy veszélyeztetheti az alany biztonságát (a vizsgálók által meghatározott).