Een open-label, single-arm klinische studie van stapokibart-injectie in combinatie met tislelizumab-injectie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• In staat om de aard van de studie te begrijpen en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.
• Leeftijd ≥18 en ≤75 jaar, ongeacht geslacht.
• Patiënten met bestuurdersgennegatieve NSCLC die first-line standaardtherapie hebben gefaald en niet in aanmerking komen voor tweedelijns therapie of alternatieve chemotherapie-regimes.
• Definitie van behandelingsfalen: ziekteprogressie tijdens of na behandeling. Veranderingen in therapie als gevolg van drugsintolerantie worden niet beschouwd als behandelingsfalen.
• Ten minste één meetbare tumorlaesie per RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Onderzoekers beoordeelde levensverwachting ≥3 maanden.
• Overeenkomst om tumorweefselbiopsie te ondergaan voorafgaand aan de initiële studiebehandeling en tijdens therapie wanneer klinisch haalbaar.
• Adequate orgaanfunctie bevestigd door laboratoriumtests binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis:

Beenmergfunctie (geen transfusie/groeifactoren binnen 2 weken pre-screening):

Absolute neutrofielentelling ≥1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjestelling ≥75 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥90 g/l Hepatische functie: totale bilirubine ≤1,5 ​​× uln (≤3 × uln met levermetastasen); AST/Alt ≤2,5 × uln (≤5 × uln met levermetastasen); albumine ≥28 g/l nierfunctie: serumcreatinine ≤1,5 ​​× uln of creatinineklaring ≥50 ml/min. Coagulatie: INR en APTT ≤1,5 ​​× uln. Chronische HBV-geïnfecteerde proefpersonen moeten HBV-DNA <1.000 IE/ml hebben en zich inzetten voor antivirale therapie tijdens het onderzoek.

• Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten besloten ≤grade 1 (CTCAE v5.0) of gestabiliseerd (exclusief alopecia/pigmentatie).
• Onderwerpen van reproductief potentieel moeten zeer effectieve anticonceptie van ICF-ondertekening tot 6 maanden na de laatste dosis gebruiken.
• Mogelijkheid om effectief te communiceren met onderzoekers en te voldoen aan protocol-gespecificeerde follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Ontving cytotoxische chemotherapie of Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumoractiviteit binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Radiotherapie, biologische therapie ontvangen (bijv. Vaccins van kanker, cytokines, groeifactoren) of andere immunotherapie (exclusief PD-1/PD-L1-remmers) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis.

OPMERKING: Voor palliatieve radiotherapie (≤14 dagen totale duur) gericht op niet-CNS-laesies, is een uitspoelingsperiode van ≥7 dagen vereist voorafgaand aan de eerste dosis.

• Ontvangen anti-interleukine-4 receptor alfa (IL-4Rα) monoklonale antilichamen, anti-IGE monoklonale antilichamen of andere biologische geneesmiddelen binnen 10 weken of 5 halfwaardetijden (welke langer) vóór de eerste dosis.
• Live/verzwakte vaccins ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis of plannen om dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor anti-IL-4Ra monoklonale antilichamen, stapokibart-injectie of andere eiwitgebaseerde therapeutica (bijv. Vaccins, immunoglobulines).
• Grade ≥3, ernstige of levensbedreigende immuungerelateerde bijwerkingen (IRAE's) tijdens eerdere immunotherapie (exclusief endocriene AE's van graad 3 beheersbaar met vervangingstherapie), of onopgeloste graad 1-2 IRAE's na stopzetting van de behandeling.
• Klinisch significante cardiovasculaire/cerebrovasculaire ziekten, waaronder:

Grote gebeurtenissen (bijvoorbeeld congestief hartfalen, acute MI, onstabiele angina, beroerte, TIA, DVT/PE) binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.

• QTCF> 480 MSEC.
• LVEF <50% door echocardiografie.
• NYHA -klasse ≥2.
• Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥160 mmHg of DBP ≥100 mmHg; Rescreening toegestaan ​​indien gecontroleerd na interventie).
• Andere cardiovasculaire omstandigheden beschouwd als hoog risico door onderzoekers.
• Geplande grote operatie tijdens de studieperiode.
• Actieve CNS -metastasen. Opmerking: behandelde hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als radiografisch/ klinisch stabiel gedurende ≥14 dagen vóór de eerste dosis, bevestigd door herhaalde beeldvorming (interval van ≥4 weken) tijdens screening.
• Ongecontroleerde pleurale, peritoneale of pericardiale effusie (door onderzoeker beoordeelde).
• Actieve Mycobacterium tuberculose -infectie (d.w.z. actieve tuberculose).
• HCV AB-positief met detecteerbaar HCV RNA.
• HIV -infectie of positieve HIV -antilichaamtest tijdens screening.
• Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar (uitzonderingen: uitgeharde basaal/plaveiselcelcarcinoom, cervicale/borst ductaal carcinoom in situ).
• Actieve auto -immuunziekte waarvoor systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld immunomodulatoren, corticosteroïden) binnen 2 jaar.

Opmerking: vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline) is toegestaan.

• Eerder orgaan of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
• Zwangerschap of lactatie.
• Elke voorwaarde die de onderzoeksresultaten kan verwarren, de naleving kan aantasten of de veiligheid van het onderwerp in gevaar kan brengen (door de onderzoeker bepaald).