Une étude clinique à bras unique en plein étiquette de l'injection de Stapokibart en combinaison avec l'injection de tislelizumab chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'inclusion:

• Capable de comprendre la nature de l'étude et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Âgé ≥ 18 et ≤ 75 ans, quel que soit le sexe.
• Les patients atteints de NSCLC génétiquement négatif du conducteur qui ont échoué une thérapie standard de première intention et sont inadmissibles à des schémas thérapeutiques de deuxième ligne ou à une chimiothérapie alternative.
• Définition de l'échec du traitement: progression de la maladie pendant ou après le traitement. Les changements de thérapie dus à l'intolérance aux médicaments ne sont pas considérés comme l'échec du traitement.
• Au moins une lésion tumorale mesurable par RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 ou 1.
• Espérance de vie évaluée par les chercheurs ≥ 3 mois.
• Accord pour subir une biopsie des tissus tumoraux avant le traitement initial de l'étude et pendant la thérapie lorsqu'il est cliniquement possible.
• Fonction d'organe adéquate confirmée par les tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose:

Fonction de la moelle osseuse (pas de facteurs de transfusion / de croissance dans les 2 semaines pré-dépistage)::

Nombre de neutrophiles absolu ≥1,5 × 10⁹ / L; nombre de plaquettes ≥75 × 10⁹ / L AST / ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN avec métastases hépatiques); albumine ≥28 g / L Fonction rénale: créatinine sérique ≤1,5 ​​× ULN ou clairance de la créatinine ≥50 ml / min. Coagulation: INR et APTT ≤1,5 ​​× Uln. Les sujets chroniques infectés par le VHB doivent avoir du VHB-ADN <1 000 UI / mL et s'engager dans le traitement antiviral tout au long de l'étude.

• Les toxicités antérieures liées au traitement se sont résolues à ≤ grade 1 (CTCAE v5.0) ou stabilisées (à l'exclusion de l'alopécie / pigmentation).
• Les sujets de potentiel de reproduction doivent utiliser une contraception très efficace de la signature de l'ICF jusqu'à 6 mois après la dose de la fin.
• Capacité à communiquer efficacement avec les chercheurs et à se conformer au suivi spécifié par le protocole.

Critères d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie cytotoxique ou des herbes chinoises avec activité antitumorale dans les 14 jours précédant la première dose.
• A reçu la radiothérapie, la thérapie biologique (par exemple, les vaccins contre le cancer, les cytokines, les facteurs de croissance) ou toute autre immunothérapie (à l'exclusion des inhibiteurs PD-1 / PD-L1) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la première éventualité) avant la première dose.

Remarque: Pour la radiothérapie palliative (≤ 14 jours durée totale) ciblant les lésions non-CNS, une période de lavage ≥ 7 jours est requise avant la première dose.

• A reçu des anticorps monoclonaux monoclonaux du récepteur alpha (IL-4Rα) anti-interleukin-4, des anticorps monoclonaux anti-IGE ou d'autres biologiques dans les 10 semaines ou 5 demi-vies (ce qui est plus long) avant la première dose.
• A reçu des vaccins vivants / atténués dans les 12 semaines précédant la première dose ou prévoit de recevoir ces vaccins au cours de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux anti-IL-4Rα, à l'injection de Stapokibart ou à d'autres thérapies à base de protéines (par exemple, vaccins, immunoglobulines).
• Grade ≥3, sévères ou potentiels sur les événements indésirables liés à la vie (IRAE) pendant l'immunothérapie antérieure (à l'exclusion des EI endocriniens de grade 3 gérables par une thérapie de remplacement), ou des IRAE de grade 1 à 2 ans non résolu après l'arrêt du traitement.
• Maladies cardiovasculaires / cérébrovasculaires cliniquement significatives, notamment:

Événements majeurs (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, IM aigu, angine instable, AVC, TIA, TVP / PE) dans les 6 mois avant la première dose.

• QTCF> 480 ms.
• LEVE <50% par échocardiographie.
• Classe NYHA ≥2.
• Hypertension non contrôlée (SBP ≥160 mmHg ou DBP ≥ 100 mmHg; sauvetage autorisé s'il est contrôlé après l'intervention).
• D'autres conditions cardiovasculaires jugées à haut risque par les enquêteurs.
• Chirurgie majeure planifiée pendant la période d'étude.
• Métastases CNS actives. Remarque: Les métastases cérébrales traitées peuvent être éligibles si radiographiquement / cliniquement stable pendant ≥14 jours avant la première dose, confirmée par imagerie répétée (intervalle ≥4 semaines) pendant le dépistage.
• Épanchement pleural, péritonéal ou péricardique incontrôlé (évalué de l'investigateur).
• Infection active de Mycobacterium tuberculosis (c'est-à-dire la tuberculose active).
• HCV AB positif avec l'ARN du VHC détectable.
• Infection par le VIH ou test d'anticorps VIH positif pendant le dépistage.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (exceptions: carcinome basal / squameux durci, carcinome canalaire cervical / mammaire in situ).
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, immunomodulateurs, corticostéroïdes) dans les 2 ans.

Remarque: La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline) est autorisée.

• Organe antérieur ou transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.
• Grossesse ou lactation.
• Toute condition qui peut confondre les résultats de l'étude, nuire à la conformité ou compromettre la sécurité du sujet (déterminé par les chercheurs).