Открытое одноручное клиническое исследование инъекции Стапокибарта в сочетании с инъекцией тислелизумаба у пациентов с немелкоклеточным раком легких

Критерии включения:

• Способен понять природу исследования и добровольно подписание формы информированного согласия (ICF).
• В возрасте ≥18 и ≤75 лет, независимо от пола.
• Пациенты с генеративными генами водителя NSCLC, которые провалили стандартную терапию первой линии и не имеют права на терапию второй линии или альтернативные схемы химиотерапии.
• Определение неудачи лечения: прогрессирование заболевания во время или после лечения. Изменения в терапии из -за непереносимости лекарств не считаются недостаточностью лечения.
• По крайней мере, одно измеримое поражение опухоли на RECIST V1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.
• Оценка с учетом продолжительности жизни ≥3 месяцев.
• Согласие с тем, чтобы пройти биопсию опухолевой ткани до начального лечения и во время терапии, когда клинически осуществилось.
• Адекватная функция органов, подтвержденная лабораторными испытаниями в течение 7 дней до первой дозы:

Функция костного мозга (отсутствие факторов переливания/роста в течение 2 недель предварительного скрининга):

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л печеночной функции: общий билирубин ≤1,5 ​​× uln (≤3 × Ульн с метастазами печени); AST/Alt ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN с метастазами печени); альбумин ≥28 г/л почечной функции: сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× uln или креатинин ≥50 мл/мин. Коагуляция: INR и APTT ≤1,5 ​​× ULN. Хронические субъекты, инфицированные HBV, должны иметь HBV-ДНК <1000 МЕ/мл и посвятить себя противовирусной терапии на протяжении всего исследования.

• Предыдущая обработка токсичности решается до ≤grade 1 (CTCAE v5.0) или стабилизированной (исключая алопецию/пигментацию).
• Субъекты репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективную контрацепцию от подписания ICF до 6 месяцев после ласта-дозы.
• Способность эффективно общаться с исследователями и соблюдать протокол.

Критерии исключения:

• Получил цитотоксическую химиотерапию или китайские растительные лекарства с противоопухолевой активностью в течение 14 дней до первой дозы.
• Получили лучевую терапию, биологическую терапию (например, вакцины, вакцины, цитокины, факторы роста) или другая иммунотерапия (за исключением ингибиторов PD-1/PD-L1) в течение 28 дней или 5 полураспада (в зависимости от того, что меньше) до первой дозы.

ПРИМЕЧАНИЕ. Для паллиативной лучевой терапии (≤14 дней общей продолжительности), нацеленной на поражения без CNS, до первой дозы требуется ≥7-дневный период вымывания.

• Получили моноклональные антитела с рецептором антиинтерлинкукина-4, моноклональные антитела против IgE, моноклональные антитела или другие биологии в течение 10 недель или 5 полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
• Получили живые/ослабленные вакцины в течение 12 недель до первой дозы или планы по получению таких вакцин во время исследования.
• История гиперчувствительности к анти-IL-4Rα моноклональным антителам, инъекции Стапокибарта или других терапии на основе белка (например, вакцины, иммуноглобулины).
• Степень ≥3, тяжелые или опасные для жизни нежелательные явления, связанные с иммунитетом (IRAES) во время предшествующей иммунотерапии (за исключением эндокринных AES 3 степени с заместительной терапией) или неразрешенные IRAS 1-2 степени после прекращения лечения.
• Клинически значимые сердечно -сосудистые/цереброваскулярные заболевания, в том числе:

Основные события (например, застойная сердечная недостаточность, острая ИМ, нестабильная стенокардия, инсульт, TIA, DVT/PE) в течение 6 месяцев до первой дозы.

• QTCF> 480 мсек.
• LVEF <50% по эхокардиографии.
• NYHA Class ≥2.
• Неконтролируемая гипертония (SBP ≥160 мм рт. Ст. Или DBP ≥100 мм рт.
• Другие сердечно-сосудистые условия считались исследователями высокого риска.
• Запланированная серьезная операция в течение периода исследования.
• Активные метастазы ЦНС. ПРИМЕЧАНИЕ. Обработанные метастазы в мозге могут иметь право на рентгенологическую/ клинически стабильную в течение ≥14 дней до первой дозы, подтвержденной повторной визуализацией (≥4-недельный интервал) во время скрининга.
• Неконтролируемый плевральный, перитонеальный или перикардиальный выпот (оценка исследователей).
• Активная инфекция Mycobacterium tuberculosis (то есть активный туберкулез).
• HCV AB-положительный с обнаруживаемой РНК HCV.
• ВИЧ -инфекция или положительный тест на антитела на ВИЧ во время скрининга.
• История других злокачественных новообразований в течение 5 лет (исключения: вылеченная базальная/плоскоклеточная карцинома, карцинома шейки матки/проток молочной железы in situ).
• Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, иммуномодуляторы, кортикостероиды) в течение 2 лет.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена заместительная терапия (например, тироксин, инсулин).

• Предыдущий орган или аллогенный гемопоэтическую трансплантацию стволовых клеток.
• Беременность или лактация.
• Любое условие, которое может смешать результаты исследования, нарушение соответствия или поставить под угрозу безопасность субъекта (детерпущено исследование).