En åben mærket klinisk undersøgelse af enkeltarm af Stapokibart-injektion i kombination med tislelizumab-injektion hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inkluderingskriterier:

• I stand til at forstå undersøgelsens art og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular (ICF).
• I alderen ≥18 og ≤75 år, uanset køn.
• Patienter med drivergen-negativ NSCLC, der har mislykket førstelinjestandardbehandling og ikke er berettigede til andenliniebehandling eller alternative kemoterapiregimer.
• Definition af behandlingssvigt: Sygdomsprogression under eller efter behandling. Ændringer i terapi på grund af medikamentintolerance betragtes ikke som behandlingssvigt.
• Mindst en målbar tumorlæsion pr. RECIST V1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
• Undersøgervurderet levealder ≥3 måneder.
• Aftale om at gennemgå tumorvævsbiopsi inden den første undersøgelsesbehandling og under terapi, når den er klinisk gennemførlig.
• Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved laboratorieundersøgelser inden for 7 dage før den første dosis:

Knoglemarvsfunktion (ingen transfusion/vækstfaktorer inden for 2 uger før screening):

Absolut neutrofiltælling ≥1,5 × 10⁹/L; blodpladetælling ≥75 × 10⁹/L; hæmoglobin ≥90 g/l leverfunktion: total bilirubin ≤1,5 ​​× uln (≤3 × uln med levermetastaser); AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN med levermetastaser); albumin ≥28 g/L nyrefunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​× Uln eller kreatinin clearance ≥50 ml/min. Koagulation: INR og APTT ≤1,5 ​​× Uln. Kronisk HBV-inficerede forsøgspersoner skal have HBV-DNA <1.000 IE/ml og forpligte sig til antiviral terapi gennem hele undersøgelsen.

• Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter løst til ≤grade 1 (CTCAE V5.0) eller stabiliseret (ekskl. Alopecia/pigmentering).
• Personer med reproduktivt potentiale skal bruge meget effektiv prævention fra ICF-signering indtil 6 måneder efter sidste dosis.
• Evne til at kommunikere effektivt med efterforskere og overholde protokolspecificeret opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Modtaget cytotoksisk kemoterapi eller kinesiske urtemediciner med antitumoraktivitet inden for 14 dage før den første dosis.
• Modtaget strålebehandling, biologisk terapi (f.eks. Kræftvacciner, cytokiner, vækstfaktorer) eller anden immunterapi (ekskl. PD-1/PD-L1-hæmmere) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis.

Bemærk: For palliativ strålebehandling (≤14 dage total varighed) Målretning af ikke-CNS-læsioner kræves en ≥7-dages udvaskningsperiode inden den første dosis.

• Modtaget anti-interleukin-4-receptor alfa (IL-4Ra) monoklonale antistoffer, anti-IgE monoklonale antistoffer eller andre biologier inden for 10 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis.
• Modtaget levende/svækkede vacciner inden for 12 uger før den første dosis eller planer om at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
• Historie om overfølsomhed over for anti-IL-4Ra monoklonale antistoffer, Stapokibart-injektion eller andre proteinbaserede terapeutiske stoffer (f.eks. Vacciner, immunoglobuliner).
• Grad ≥3, svær eller livstruende immunrelaterede bivirkninger (IRAES) under forudgående immunterapi (ekskl. Grade 3 endokrine AE'er, der er håndterbare med erstatningsterapi) eller uopløst grad 1-2 IRAE'er efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære/cerebrovaskulære sygdomme, herunder:

Større begivenheder (f.eks. Kongestiv hjertesvigt, akut MI, ustabil angina, slagtilfælde, TIA, DVT/PE) inden for 6 måneder før den første dosis.

• QTCF> 480 msek.
• LVEF <50% efter ekkokardiografi.
• NYHA -klasse ≥2.
• Ukontrolleret hypertension (SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg; rescreening tilladt hvis kontrolleret postintervention).
• Andre kardiovaskulære forhold, der anses for højrisiko af efterforskere.
• Planlagt større operation i undersøgelsesperioden.
• Aktive CNS -metastaser. Bemærk: Behandlede hjernemetastaser kan være berettiget, hvis radiografisk/ klinisk stabil i ≥14 dage før den første dosis, bekræftet ved gentagelsesbillede (≥4-ugers interval) under screening.
• Ukontrolleret pleural, peritoneal eller perikardiel effusion (efterforskervurderet).
• Aktiv Mycobacterium tuberkuloseinfektion (dvs. aktiv tuberkulose).
• HCV AB-positiv med detekterbar HCV RNA.
• HIV -infektion eller positiv HIV -antistof test under screening.
• Historie om andre maligniteter inden for 5 år (undtagelser: Hærdede basal/pladecellecarcinom, cervikal/brystkarcinom på stedet).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Immunmodulatorer, kortikosteroider) inden for 2 år.

Bemærk: Erstatningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin) er tilladt.

• Tidligere organ eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
• Graviditet eller amning.
• Enhver betingelse, der kan forvirre undersøgelsesresultater, forringe overholdelsen eller fare for emnets sikkerhed (efterforskerbestemt).