En öppen etikett, enarmad klinisk studie av StapokiBart-injektion i kombination med tiselizumab-injektion hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inkluderingskriterier:

• Kan förstå studiens art och frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret (ICF).
• Ålder ≥18 och ≤75 år, oavsett kön.
• Patienter med förargen-negativ NSCLC som har misslyckats med första linjeterapi och inte är berättigade till andra linjeterapi eller alternativa kemoterapimetoder.
• Definition av behandlingsfel: Sjukdomsprogression under eller efter behandlingen. Förändringar i terapi på grund av läkemedelsintolerans betraktas inte som behandlingsfel.
• Åtminstone en mätbar tumörlesion per RECIST v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Utredarutvärderad livslängd ≥3 månader.
• Avtal om att genomgå tumörvävnadsbiopsi före initial studiebehandling och under behandlingen vid kliniskt genomförbar.
• Adekvat organfunktion bekräftad av laboratorietester inom sju dagar före första dos:

Benmärgsfunktion (ingen transfusion/tillväxtfaktorer inom två veckor för screening):

Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal ≥75 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L leverfunktion: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× Uln (≤3 × Uln med levermetastaser); AST/ALT ≤2,5 × uln (≤5 × uln med levermetastaser); albumin ≥28 g/L njurfunktion: serumkreatinin ≤1,5 ​​× uln eller kreatinin clearance ≥50 ml/min. Koagulation: INR och aptt ≤1,5 ​​× uln. Kroniska HBV-infekterade personer måste ha HBV-DNA <1 000 IE/ml och förbinda sig till antiviral terapi under hela studien.

• Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter löstes till ≤grad 1 (CTCAE v5.0) eller stabiliseras (exklusive alopecia/pigmentering).
• Ämnen med reproduktionspotential måste använda mycket effektiv preventivmedel från ICF-signering till 6 månader efter last dos.
• Möjlighet att kommunicera effektivt med utredare och följa protokollspecificerad uppföljning.

Uteslutningskriterier:

• Fick cytotoxisk kemoterapi eller kinesiska växtbaserade läkemedel med antitumoraktivitet inom 14 dagar före den första dosen.
• Mottagen strålbehandling, biologisk terapi (t.ex. cancervacciner, cytokiner, tillväxtfaktorer) eller annan immunterapi (exklusive PD-1/PD-L1-hämmare) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vad som är kortare) före den första dosen.

Obs: För palliativ strålbehandling (≤14 dagar total varaktighet) som riktar sig till icke-CNS-lesioner krävs en ≥7-dagars tvättperiod före den första dosen.

• Mottagna anti-interleukin-4-receptor alfa (IL-4Ra) monoklonala antikroppar, anti-IgE monoklonala antikroppar eller annan biologik inom 10 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) före den första dosen.
• Mottagna levande/dämpade vacciner inom 12 veckor före den första dosen eller planerar att få sådana vacciner under studien.
• Historia med överkänslighet mot anti-IL-4Ra monoklonala antikroppar, stapokibar-injektion eller annan proteinbaserad terapeutik (t.ex. vacciner, immunglobuliner).
• Grad ≥3, allvarlig eller livshotande immunrelaterade biverkningar (IRAE) under tidigare immunterapi (exklusive endokrina AE: er som hanteras 3 med ersättningsterapi) eller olösta grad 1-2 IRAE efter behandlingsavbrott.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulära/cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive:

Stora händelser (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, akut MI, instabil angina, stroke, TIA, DVT/PE) inom 6 månader före den första dosen.

• Qtcf> 480 msek.
• LVEF <50% av ekokardiografi.
• NYHA -klass ≥2.
• Okontrollerad hypertoni (SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg; Rescreening tillåtet om kontrollerad post-intervention).
• Andra kardiovaskulära förhållanden ansåg hög risk av utredare.
• Planerade större operationer under studieperioden.
• Aktiva CNS -metastaser. Obs: Behandlade hjärnmetastaser kan vara berättigade om röntgenbilt/ kliniskt stabilt i ≥14 dagar före den första dosen, bekräftad genom upprepad avbildning (≥4-veckors intervall) under screening.
• Okontrollerad pleural, peritoneal eller perikardiell effusion (utredningsbesatt).
• Aktiv Mycobacterium tuberculosis -infektion (dvs aktiv tuberkulos).
• HCV AB-positivt med detekterbart HCV RNA.
• HIV -infektion eller positivt HIV -antikroppstest under screening.
• Historik om andra maligniteter inom fem år (undantag: botad basal/skivepitelcancer, livmoderhals-/bröstkanalcancer in situ).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. immunmodulatorer, kortikosteroider) inom två år.

Obs: Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin) är tillåtet.

• Tidigare organ eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.
• Graviditet eller amning.
• Varje villkor som kan förvirra studieresultat, försämra efterlevnad eller äventyra ämnesäkerheten (utredare bestämd).