Uno studio clinico a braccio aperto a singolo braccio sull'iniezione di Stapokibart in combinazione con iniezione di Tislelizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

• In grado di comprendere la natura dello studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato (ICF).
• Di età ≥18 e ≤75 anni, indipendentemente dal genere.
• I pazienti con NSCLC genico negativo del driver che hanno fallito la terapia standard di prima linea e non sono ammissibili per la terapia di seconda linea o per i regimi di chemioterapia alternativi.
• Definizione del fallimento del trattamento: progressione della malattia durante o dopo il trattamento. I cambiamenti nella terapia dovuti all'intolleranza al farmaco non sono considerati fallimenti del trattamento.
• Almeno una lesione tumorale misurabile per RECIST V1.1.
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita senza investigatore ≥3 mesi.
• Accordo per sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale prima del trattamento iniziale dello studio e durante la terapia, se clinicamente possibile.
• Funzione di organi adeguate confermata dai test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose:

Funzione del midollo osseo (nessun fattore trasfusionale/crescita entro 2 settimane di pre-screening):

Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L; conteggio piastrinico ≥75 × 10⁹/L; emoglobina ≥90 g/L Funzione epatica: bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln (≤3 × Uln con metastasi epatiche); AST/ALT ≤2,5 × Uln (≤5 × ULN con metastasi epatiche); albumina ≥28 g/L Funzione renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN o clearance di creatinina ≥50 ml/min. Coagulazione: INR e APTT ≤1,5 ​​× Uln. I soggetti cronici infetti da HBV devono avere HBV-DNA <1.000 UI/mL e impegnarsi nella terapia antivirale durante lo studio.

• Precedenti tossicità correlate al trattamento si sono risolte a ≤grade 1 (CTCAE v5.0) o stabilizzate (esclusa alopecia/pigmentazione).
• I soggetti di potenziale riproduttivo devono utilizzare una contraccezione altamente efficace dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo la dose post-ultima.
• Capacità di comunicare in modo efficace con gli investigatori e rispettare il follow-up specificato dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• Ho ricevuto la chemioterapia citotossica o le medicine a base di erbe cinesi con attività antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose.
• Radioterapia ricevuta, terapia biologica (ad es. Vamini per il cancro, citochine, fattori di crescita) o altre immunoterapia (esclusi gli inibitori di PD-1/PD-L1) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.

NOTA: per la radioterapia palliativa (≤14 giorni di durata totale) di destinazione delle lesioni non CNS, è richiesto un periodo di lavaggio ≥7 giorni prima della prima dose.

• Anticorpi monoclonali alfa (IL-4Rα) del recettore anti-interleuchina-4 ricevuto, anticorpi monoclonali anti-IGE o altri biologici entro 10 settimane o 5 emivi (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose.
• Ricevuto vaccini vivi/attenuati entro 12 settimane prima della prima dose o piani per ricevere tali vaccini durante lo studio.
• Storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali anti-IL-4Rα, iniezione di stapokibart o altre terapie a base di proteine ​​(ad esempio vaccini, immunoglobuline).
• Eventi avversi immunitari ≥3 di grado ≥3, gravi o potenzialmente letali (IRAES) durante l'immunoterapia precedente (escluse eventi avversi endocrini di grado 3 gestibili con terapia sostitutiva) o iraes di grado 1-2 di grado non risolto dopo la discontinuazione del trattamento.
• Malattie cardiovascolari/cerebrovascolari clinicamente significative, tra cui:

Eventi principali (ad es. Insufficienza cardiaca congestizia, MI acuto, angina instabile, ictus, TIA, DVT/PE) entro 6 mesi prima della prima dose.

• QTCF> 480 msec.
• LVEF <50% per ecocardiografia.
• Classe NYHA ≥2.
• Ipertensione non controllata (SBP ≥160 mmHg o DBP ≥100 mmHg; Rescreening consentito se post-intervento controllato).
• Altre condizioni cardiovascolari considerate ad alto rischio dagli investigatori.
• Principali interventi chirurgici durante il periodo di studio.
• Metastasi del SNC attive. Nota: le metastasi cerebrali trattate possono essere ammissibili se radiograficamente/ clinicamente stabile per ≥14 giorni prima della prima dose, confermata da imaging ripetuto (intervallo ≥4 settimane) durante lo screening.
• Effusione pleurica, peritoneale o pericardica incontrollata (valutato da investigatore).
• Infezione da tubercolosi mycobacterium attiva (cioè tubercolosi attiva).
• HCV AB-positivo con HCV RNA rilevabile.
• Infezione da HIV o test di anticorpo HIV positivo durante lo screening.
• Storia di altre tumori maligni entro 5 anni (eccezioni: carcinoma a cellule basali/squamose curate, carcinoma duttale cervicale/mammario in situ).
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Immunomodulatori, corticosteroidi) entro 2 anni.

Nota: è consentita la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina).

• Organo precedente o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
• Gravidanza o lattazione.
• Qualsiasi condizione che può confondere i risultati dello studio, compromettere la conformità o mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto (determinato allo investigatore).