Um estudo clínico de braço único, de injeção de Stapokibart em combinação com injeção de tislelizumab em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critérios de inclusão:

• Capaz de compreender a natureza do estudo e assinar voluntariamente o Formulário de Consentimento Informado (ICF).
• Idade ≥18 e ≤75 anos, independentemente do sexo.
• Pacientes com NSCLC negativo ao motorista que falharam na terapia padrão de primeira linha e não são elegíveis para terapia de segunda linha ou regimes de quimioterapia alternativos.
• Definição de falha do tratamento: progressão da doença durante ou após o tratamento. Alterações na terapia devido à intolerância ao medicamento não são consideradas falhas no tratamento.
• Pelo menos uma lesão tumoral mensurável por RECIST v1.1.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
• Expectativa de vida avaliada por investigador ≥3 meses.
• Concordância para se submeter a biópsia do tecido tumoral antes do tratamento inicial do estudo e durante a terapia quando clinicamente viável.
• Função de órgãos adequados confirmados por testes de laboratório dentro de 7 dias antes da primeira dose:

Função da medula óssea (sem fatores de transfusão/crescimento dentro de 2 semanas de pré-triagem):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; contagem de plaquetas ≥75 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN com metástases hepáticas); AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN com metástases hepáticas); albumina ≥28 g/L de função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​× uln ou creatinina ≥50 ml/min. Coagulação: INR e APTT ≤1,5 ​​× ULN. Os indivíduos crônicos infectados pelo HBV devem ter HBV-DNA <1.000 UI/ml e se comprometer com a terapia antiviral durante todo o estudo.

• As toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento foram resolvidas para ≤Grade 1 (CTCAE V5.0) ou estabilizadas (excluindo alopecia/pigmentação).
• Os indivíduos de potencial reprodutivo devem usar contracepção altamente eficaz da assinatura da ICF até 6 meses após a dose pós-quinta.
• Capacidade de se comunicar efetivamente com os pesquisadores e cumprir com o acompanhamento especificado por protocolo.

Critérios de exclusão:

• Recebeu quimioterapia citotóxica ou medicamentos fitoterápicos chineses com atividade antitumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Radioterapia recebeu, terapia biológica (por exemplo, vacinas contra o câncer, citocinas, fatores de crescimento) ou outra imunoterapia (excluindo inibidores de PD-1/PD-L1) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose.

NOTA: Para radioterapia paliativa (duração total da duração total) direcionada a lesões não-CNs, é necessário um período de lavagem de 7 dias antes da primeira dose.

• Recebeu anticorpos monoclonais anti-interleucina-4 do receptor alfa (IL-4Rα), anticorpos monoclonais anti-IgE ou outros biológicos dentro de 10 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose.
• Recebeu vacinas vidas/atenuadas dentro de 12 semanas antes da primeira dose ou planeja receber essas vacinas durante o estudo.
• História de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais anti-IL-4Rα, injeção de Stapokibart ou outras terapêuticas à base de proteínas (por exemplo, vacinas, imunoglobulinas).
• Grau ≥3, eventos adversos imunes graves ou com risco de vida (IRAEs) durante a imunoterapia prévia (excluindo EAs endócrinos de grau 3 gerenciáveis ​​com terapia de reposição) ou IRAEs de grau 1-2 não resolvido após a descontinuação do tratamento.
• Doenças cardiovasculares/cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo:

Principais eventos (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, IM agudo, angina instável, derrame, TIA, DVT/PE) dentro de 6 meses antes da primeira dose.

• QTCF> 480 MSEC.
• FEVE <50% por ecocardiografia.
• Classe NYHA ≥2.
• Hipertensão não controlada (SBP ≥160 mmHg ou DBP ≥100 mmHg; o resgate permitido se controlado pós-intervenção).
• Outras condições cardiovasculares consideradas de alto risco pelos investigadores.
• Planejou uma grande cirurgia durante o período do estudo.
• Metástases ativas do CNS. Nota: As metástases cerebrais tratadas podem ser elegíveis se radiograficamente/ clinicamente estáveis ​​por ≥14 dias antes da primeira dose, confirmada por imagem repetida (intervalo de ≥4 semanas) durante a triagem.
• Efusão pleural, peritoneal ou pericárdica não controlada (avaliada pelo investigador).
• Infecção ativa de Mycobacterium tuberculosis (isto é, tuberculose ativa).
• HCV AB positivo com RNA detectável de HCV.
• Infecção pelo HIV ou teste positivo de anticorpos HIV durante a triagem.
• História de outras neoplasias dentro de 5 anos (exceções: carcinoma de células basais/escamosas curadas, carcinoma cervical/da mama in situ).
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, imunomoduladores, corticosteróides) dentro de 2 anos.

Nota: É permitida a terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina).

• Órgão anterior ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
• Gravidez ou lactação.
• Qualquer condição que possa confundir os resultados do estudo, prejudicar a conformidade ou comprometer a segurança do sujeito (determinada pelo investigador).