Un estudio clínico de un solo brazo abierto de inyección de stapokibart en combinación con inyección de tislelizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender la naturaleza del estudio y firmar voluntariamente el Formulario de consentimiento informado (ICF).
• Edad ≥18 y ≤75 años, independientemente del género.
• Los pacientes con NSCLC del gen negativo conductor que han fallado en la terapia estándar de primera línea y no son elegibles para la terapia de segunda línea o los regímenes de quimioterapia alternativos.
• Definición de falla del tratamiento: progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento. Los cambios en la terapia debido a la intolerancia al fármaco no se consideran un fracaso del tratamiento.
• Al menos una lesión tumoral medible por recist v1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
• Esperanza de vida evaluada por el investigador ≥3 meses.
• Acuerdo para someterse a una biopsia de tejido tumoral antes del tratamiento inicial del estudio y durante la terapia cuando está clínicamente factible.
• Función de órganos adecuados confirmados por pruebas de laboratorio dentro de los 7 días previos a la primera dosis:

Función de médula ósea (sin factores de transfusión/crecimiento dentro de las 2 semanas previa a la selección):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10⁹/L; recuento de plaquetas ≥75 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/l Función hepática: bilirubina total ≤1.5 × ULN (≤3 × Uln con metastasas hepáticas); AST/ALT ≤2.5 × ULN (≤5 × Uln con metástasis hepáticas); albúmina ≥28 g/l Función renal: creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min. Coagulación: INR y APTT ≤1.5 × Uln. Los sujetos infectados con VHB crónicos deben tener HBV-DNA <1,000 UI/ml y comprometerse con la terapia antiviral durante todo el estudio.

• Las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento resolvieron ≤grade 1 (CTCAE v5.0) o estabilizadas (excluyendo la alopecia/pigmentación).
• Los sujetos de potencial reproductivo deben usar una anticoncepción altamente efectiva a partir de la firma de ICF hasta 6 meses después de la dosis de la baja.
• Capacidad para comunicarse de manera efectiva con los investigadores y cumplir con el seguimiento especificado por el protocolo.

Criterios de exclusión:

• Recibió quimioterapia citotóxica o medicamentos herbales chinos con actividad antitumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
• Recibió radioterapia, terapia biológica (por ejemplo, vacunas contra el cáncer, citocinas, factores de crecimiento) u otra inmunoterapia (excluyendo inhibidores PD-1/PD-L1) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que es más corto) antes de la primera dosis.

Nota: Para la radioterapia paliativa (≤14 días de duración total) dirigida a lesiones no del SNS, se requiere un período de lavado ≥7 días antes de la primera dosis.

• Recibió anticuerpos monoclonales del receptor anti-interleucina-4 alfa (IL-4Rα), anticuerpos monoclonales anti-IgE u otros biológicos dentro de las 10 semanas o 5 vidas medias (lo que es más largo) antes de la primera dosis.
• Recibió vacunas vivos/atenuadas dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis o planea recibir dichas vacunas durante el estudio.
• Historia de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales anti-IL-4Rα, inyección de Stapokibart u otros terapéuticos basados ​​en proteínas (por ejemplo, vacunas, inmunoglobulinas).
• Grado ≥3, eventos adversos inmunes (IRAE) graves o potencialmente mortales (IRAE) durante la inmunoterapia previa (excluyendo los EA endocrinos de grado 3 manejables con la terapia de reemplazo) o IRAES de grado 1-2 no resuelto después de la interrupción del tratamiento.
• Enfermedades cardiovasculares/cerebrovasculares clínicamente significativas, que incluyen:

Eventos principales (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, MI aguda, angina inestable, accidente cerebrovascular, TIA, DVT/PE) dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.

• QTCF> 480 ms.
• VEF <50% por ecocardiografía.
• NYHA Clase ≥2.
• Hipertensión no controlada (SBP ≥160 mmHg o DBP ≥100 mmHg; rescatado permitido si se controla después de la intervención).
• Otras condiciones cardiovasculares consideran un alto riesgo por los investigadores.
• Cirugía mayor planificada durante el período de estudio.
• Metástasis activas del SNC. NOTA: Las metástasis cerebrales tratadas pueden ser elegibles si son radiográfica/ clínicamente estables durante ≥14 días antes de la primera dosis, confirmadas por imágenes repetidas (≥4 semanas) durante el examen.
• El derrame pleural, peritoneal o pericárdico no controlado (evaluado al investigador).
• Infección activa de Micobacterium tuberculosis (es decir, tuberculosis activa).
• VHC AB-positivo con ARN de VHC detectable.
• Infección por VIH o prueba positiva de anticuerpos contra el VIH durante la detección.
• Historia de otras tumores malignos dentro de los 5 años (excepciones: carcinoma de células basales/escamosas curadas, carcinoma ductal cervical/mamario in situ).
• Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, inmunomoduladores, corticosteroides) dentro de 2 años.

Nota: se permite la terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina).

• Órgano previo o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas.
• Embarazo o lactancia.
• Cualquier condición que pueda confundir los resultados del estudio, afectar el cumplimiento o poner en peligro la seguridad del sujeto (determinado por el investigador).