Otwarte, jednoramienne badanie kliniczne wstrzyknięcia StapokiBart w połączeniu z wstrzyknięciem tislelizumabu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria włączenia:

• Zdolny do zrozumienia charakteru badania i dobrowolnego podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• W wieku ≥18 i ≤75 lat, niezależnie od płci.
• Pacjenci z NSCLC-ujemnym genem kierowcy, którzy nie zdali standardowej terapii pierwszej linii i nie kwalifikują się do terapii drugiej linii lub alternatywnych schematów chemioterapii.
• Definicja niewydolności leczenia: postęp choroby podczas lub po leczeniu. Zmiany w terapii z powodu nietolerancji leku nie są uważane za niewydolność leczenia.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana guza na recist v1.1.
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia badacza ≥3 miesiące.
• Zgoda na poddanie się biopsji tkanki nowotworowej przed początkowym leczeniem badanym i podczas terapii, gdy jest to klinicznie wykonalne.
• Odpowiednia funkcja narządów potwierdzona testami laboratoryjnymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką:

Funkcja szpiku kostnego (brak czynników transfuzji/wzrostu w ciągu 2 tygodni wstępnego przedziału):

Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l; liczba płytek krwi ≥75 × 10⁹/l; hemoglobina ≥90 g/l Funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× łokta AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN z przerzutami do wątroby); albumina ≥28 g/L Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× Zwykle lub kreatynina ≥50 ml/min. Koagulacja: INR i APTT ≤1,5 ​​× ULN. Przewlekłe osoby zakażone HBV muszą mieć HBV-DNA <1000 IU/ml i angażować się w terapię przeciwwirusową podczas badania.

• Wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem ustąpiły do ​​≤grade 1 (CTCAE v5.0) lub ustabilizowane (z wyłączeniem łysienia/pigmentacji).
• Badani o potencjale reprodukcyjnym muszą wykorzystywać wysoce skuteczną antykoncepcję z podpisywania ICF do 6 miesięcy po dawce.
• Zdolność do skutecznego komunikowania się z badaczami i przestrzegania obserwacji specyficznych dla protokołu.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymał chemioterapię cytotoksyczną lub chińskie leki ziołowe o aktywności przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
• Otrzymano radioterapię, terapię biologiczną (np. Szczepionki przeciwnowotworowe, cytokiny, czynniki wzrostu) lub inna immunoterapia (z wyłączeniem inhibitorów PD-1/PD-L1) w ciągu 28 dni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od nich jest krótsze).

UWAGA: W przypadku radioterapii paliatywnej (≤14 dni całkowity czas trwania) Kierowanie zmian nie-CNS wymagany jest okres wymywania ≥7 dni przed pierwszą dawką.

• Otrzymał przeciwciała monoklonalne przeciw interleukin-4 alfa (IL-4Rα), przeciwciała monoklonalne przeciw Ige lub inne biologiczne w ciągu 10 tygodni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
• Otrzymano szczepionki na żywo/osłabione w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką lub planami otrzymania takich szczepionek podczas badania.
• Historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne anty-IL-4Rα, wstrzyknięcie StapokiBart lub inne terapeutyki na bazie białka (np. Szczepionki, immunoglobuliny).
• Stopień ≥3, ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądane związane z odpornością (IRAFE) podczas wcześniejszej immunoterapii (z wyłączeniem Endocrine AE stopnia 3 stopnia zarządzającego za pomocą terapii zastępczej) lub nierozwiązane IRAE stopnia 1-2 po przerwie leczenia.
• Klinicznie istotne choroby sercowo -naczyniowe/mózgowe, w tym:

Główne zdarzenia (np. Zorganizująca niewydolność serca, ostra MI, niestabilna dławica piersiowa, udar, TIA, DVT/PE) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

• QTCF> 480 MSEC.
• LVEF <50% według echokardiografii.
• Klasa NYHA ≥2.
• Niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥160 mmHg lub DBP ≥100 mmHg; resztę dozwolone, jeśli jest kontrolowane po interwencji).
• Inne warunki sercowo-naczyniowe uważane za wysokiego ryzyka przez badaczy.
• Planowana poważna operacja w okresie badania.
• Aktywne przerzuty CNS. UWAGA: Przerzuty do leczenia mózgu mogą kwalifikować się, jeżeli podczas badań przesiewowych mogą kwalifikować się, jeżeli radiograficznie/ klinicznie stabilne przez ≥14 dni przed pierwszą dawką, potwierdzone przez powtarzające się obrazowanie (odstęp ≥4 tygodnia).
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy, otrzewnowy lub osierdziowy (ocenia się badacz).
• Aktywna infekcja Mycobacterium tuberculosis (tj. Aktywna gruźlica).
• HCV AB-dodatni z wykrywalnym RNA HCV.
• Zakażenie HIV lub pozytywny test przeciwciał HIV podczas badania przesiewowego.
• Historia innych nowotworów nowotworowych w ciągu 5 lat (wyjątki: peklowany rak podstawowy/płaskonabłonkowy, rak szyjki macicy/piersi in situ).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. Immunomodulatory, kortykosteroidy) w ciągu 2 lat.

Uwaga: Terapia zastępcza (np. Tyroksyna, insulina) jest dozwolone.

• Wcześniejszy przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
• Ciąża lub laktacja.
• Wszelkie warunki, które mogą zakłócić wyniki badań, upośledzają zgodność lub zagrozić bezpieczeństwu tematu (określone przez badacza).