En åpenbar, en-arm klinisk studie av stapokiBart-injeksjon i kombinasjon med Tislizumab-injeksjon hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

Inkluderingskriterier:

• I stand til å forstå studiens art og frivillig signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF).
• Alder ≥18 og ≤75 år, uavhengig av kjønn.
• Pasienter med førergen-negativ NSCLC som har mislyktes i førstelinjestandardterapi og er ikke kvalifisert for andrelinjeterapi eller alternative cellegiftregimer.
• Definisjon av behandlingssvikt: Sykdomsprogresjon under eller etter behandling. Endringer i terapi på grunn av medikamentintoleranse anses ikke som behandlingssvikt.
• Minst en målbar tumorlesjon per RECIST V1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
• Etterforskningsassistent forventet levealder ≥3 måneder.
• Enighet om å gjennomgå tumorvevsbiopsi før innledende studiebehandling og under terapi når de er klinisk gjennomførbar.
• Tilstrekkelig organfunksjon bekreftet av laboratorietester innen 7 dager før første dose:

Benmargsfunksjon (ingen transfusjons-/vekstfaktorer innen 2 uker forhåndsscreening):

Absolutt neutrofiltelling ≥1,5 × 10⁹/L; blodplatetall ≥75 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/l leverfunksjon: total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN med levermetastaser); AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN med levermetastaser); Albumin ≥28 g/L nyrefunksjon: serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller kreatininklarering ≥50 ml/min. Koagulasjon: INR og APTT ≤1,5 ​​× ULN. Kroniske HBV-infiserte personer må ha HBV-DNA <1000 IE/ml og forplikte seg til antiviral terapi gjennom hele studien.

• Tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter løste seg til ≤-gradering 1 (CTCAE v5.0) eller stabilisert (unntatt alopecia/pigmentering).
• Personer med reproduksjonspotensial må bruke svært effektiv prevensjon fra ICF-signering til 6 måneder etter siste dose.
• Evne til å kommunisere effektivt med etterforskere og overholde protokollspesifisert oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Mottatt cytotoksisk cellegift eller kinesiske urtemedisiner med antitumoraktivitet innen 14 dager før den første dosen.
• Mottatt strålebehandling, biologisk terapi (f.eks. Kreftvaksiner, cytokiner, vekstfaktorer) eller annen immunterapi (unntatt PD-1/PD-L1-hemmere) innen 28 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere) før den første dosen.

Merk: For palliativ strålebehandling (≤14 dager total varighet) som er rettet mot ikke-CNS-lesjoner, kreves en ≥7-dagers utvaskingsperiode før den første dosen.

• Mottok anti-interleukin-4 reseptor alfa (IL-4Ra) monoklonale antistoffer, anti-IGE monoklonale antistoffer, eller annen biologi innen 10 uker eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før den første dosen.
• Mottatt levende/svekkede vaksiner innen 12 uker før den første dosen eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Historie om overfølsomhet for anti-IL-4Ra monoklonale antistoffer, stapokiBart-injeksjon eller andre proteinbaserte terapeutika (f.eks. Vaksiner, immunoglobuliner).
• Karakter ≥3, alvorlig eller livstruende immunrelaterte bivirkninger (IRAES) under tidligere immunterapi (unntatt endokrin AE-grad 3 som kan håndteres med erstatningsterapi), eller uløst grad 1-2 IRAE-er etter behandling av behandling.
• Klinisk signifikante kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer, inkludert:

Store hendelser (f.eks. Kongestiv hjertesvikt, akutt MI, ustabil angina, hjerneslag, TIA, DVT/PE) innen 6 måneder før den første dosen.

• QTCF> 480 msek.
• LVEF <50% av ekkokardiografi.
• NYHA -klasse ≥2.
• Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥160 mmHg eller DBP ≥100 mmHg; rescreening tillatt hvis kontrollert etter intervensjon).
• Andre kardiovaskulære forhold ansett som høyrisiko av etterforskere.
• Planlagt større operasjoner i løpet av studieperioden.
• Aktive CNS -metastaser. MERKNAD: Behandlede hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis radiografisk/ klinisk stabilt i ≥14 dager før den første dosen, bekreftet ved gjentatt avbildning (≥4-ukers intervall) under screening.
• Ukontrollert pleural, peritoneal eller perikardiell effusjon (etterforsker-assessert).
• Aktiv Mycobacterium tuberkuloseinfeksjon (dvs. aktiv tuberkulose).
• HCV AB-positiv med påvisbar HCV RNA.
• HIV -infeksjon eller positiv HIV -antistofftest under screening.
• Historien om andre maligniteter innen 5 år (unntak: kurert basal/plateepitelkarsinom, livmorhals/brystductal karsinom in situ).
• Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Immunmodulatorer, kortikosteroider) innen 2 år.

Merk: Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin) er tillatt.

• Tidligere organ eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• Graviditet eller amming.
• Enhver tilstand som kan forvirre studieresultater, svekke etterlevelse eller sette personens sikkerhet i fare (etterforskerbestemt).