Klinická studie injekce stapokibartu v kombinaci s injekcí Tislelizumabu u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic s jednorožkou s jedním rahem s jedním rahem v kombinaci s injekcí tisklelizumabu u pacientů s malými buňkami

Kritéria pro zařazení:

• Schopný pochopit povahu studie a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Ve věku ≥18 a ≤ 75 let, bez ohledu na pohlaví.
• Pacienti s genově negativní NSCLC, kteří selhali pro standardní terapii první linie a jsou nezpůsobilí pro terapii druhé linie nebo alternativní chemoterapeutické režimy.
• Definice selhání léčby: Progrese onemocnění během nebo po léčbě. Změny v terapii v důsledku intolerance léčiva se nepovažují za selhání léčby.
• Alespoň jedna měřitelná nádorová léze na RECIST V1.1.
• Výkonnost ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) výkon 0 nebo 1.
• Drůměrná délka života hodnocená vyšetřovatelem ≥ 3 měsíce.
• Souhlas s biopsií nádorové tkáně před počátečním studiem a během terapie, pokud je klinicky proveditelná.
• Přiměřená funkce orgánů potvrzená laboratorními testy do 7 dnů před první dávkou:

Funkce kostní dřeně (žádné transfúzní/růstové faktory do 2 týdnů předběžného screeningu):

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10⁹/l; počet destiček ≥ 75 × 10⁹/l; hemoglobin ≥ 90 g/l jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x Uln s jaterní metastázam); AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤5 × Uln s jaterními metastázami); albumin ≥ 28 g/l Funkce renálních ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo kreatinin clearance ≥ 50 ml/min. Koagulace: INR a Aptt ≤1,5 ​​× Uln. Chronické subjekty infikované HBV musí mít HBV-DNA <1 000 IU/ML a zavázat se k antivirové terapii během studie.

• Toxicita předchozí léčby se rozlišovala na ≤grade 1 (CTCAE v5.0) nebo stabilizované (s výjimkou alopecie/pigmentace).
• Subjekty reprodukčního potenciálu musí používat vysoce účinnou antikoncepci podpisu ICF do 6 měsíců po poslední dávce.
• Schopnost efektivně komunikovat s vyšetřovateli a dodržovat sledování specifikované protokol.

Kritéria pro vyloučení:

• Do 14 dnů před první dávkou dostával cytotoxickou chemoterapii nebo čínské bylinné léky s protinádorovou aktivitou.
• Přijala radioterapie, biologická terapie (např. Vakcíny proti rakovině, cytokiny, růstové faktory) nebo jiné imunoterapii (s výjimkou inhibitorů PD-1/PD-L1) do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.

Poznámka: U paliativní radioterapie (≤ 14 dní celkové trvání) zaměřující se na léze bez CNS je před první dávkou vyžadováno období vymývání ≥ 7 dnů.

• Přijal monoklonální protilátky anti-interleukin-4 receptor alfa (IL-4Ra), anti-IGE monoklonální protilátky nebo jiná biologie do 10 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou.
• Přijali živé/oslabené vakcíny do 12 týdnů před první dávkou nebo plány na přijetí takových vakcín během studie.
• Historie přecitlivělosti na anti-IL-4Ra monoklonální protilátky, injekci stapokibartu nebo jiných proteinových terapeutik (např. Vakcíny, imunoglobuliny).
• Stupeň ≥ 3, závažný nebo život ohrožující imunitní nežádoucí účinky (IRAE) během předchozí imunoterapie (s výjimkou endokrinního AE stupně 3, které lze zvládnout substituční terapií) nebo nevyřešené IRA stupně 1-2 po přerušení léčby.
• Klinicky významná kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění, včetně:

Hlavní události (např. Kongestivní srdeční selhání, akutní MI, nestabilní angina, mrtvice, TIA, DVT/PE) do 6 měsíců před první dávkou.

• Qtcf> 480 msc.
• Lvef <50% echokardiografií.
• Třída NYHA ≥2.
• Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg; záchranář je povolen, pokud je kontrolován po zásahu).
• Jiné kardiovaskulární podmínky považované za vysoce rizikové vyšetřovatelé.
• Plánovaná hlavní chirurgie během období studia.
• Aktivní metastázy CNS. Poznámka: Ošetřené mozkové metastázy mohou být způsobilé, pokud radiograficky/ klinicky stabilní po dobu ≥14 dnů před první dávkou, potvrzeno opakovaným zobrazováním (≥ 4 týdny interval) během screeningu.
• Nekontrolovaný pleurální, peritoneální nebo perikardiální výtok (vyšetřovatel usazený).
• Aktivní infekce Mycobacterium tuberculosis (tj. Aktivní tuberkulóza).
• HCV AB-pozitivní s detekovatelnou HCV RNA.
• Během screeningu infekce HIV nebo pozitivní test HIV protilátky.
• Historie jiných malignit do 5 let (výjimky: vyléčený bazální/spinocelulární karcinom, karcinom děložního čípku/prsu in situ).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Imunomodulátory, kortikosteroidy) během 2 let.

POZNÁMKA: Je povolena substituční terapie (např. Thyroxin, inzulín).

• Předchozí transplantace orgánů nebo alogenních hematopoetických kmenových buněk.
• Těhotenství nebo laktace.
• Jakákoli podmínka, která může zmást výsledky studie, zhoršuje dodržování předpisů nebo ohrožuje bezpečnost subjektu (vyšetřovatel určen).