Stapokibart-injektion avoimen, yhden käsivarren kliininen tutkimus yhdessä Tislelitsumab-injektion kanssa potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
• ≥18 ja ≤75 -vuotiaita sukupuolesta riippumatta.
• Potilaat, joilla on kuljettajageeninegatiivinen NSCLC, jotka ovat epäonnistuneet ensimmäisen linjan standardihoidossa ja jotka ovat kelvottomia toisen linjan hoitoon tai vaihtoehtoisiin kemoterapiaohjelmiin.
• HOITO VIHEEN MÄÄRITELMÄ: Taudin eteneminen hoidon aikana tai sen jälkeen. Lääkkeen intoleranssista johtuvia muutoksia ei pidetä hoidon epäonnistumisina.
• Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainvaurio RECIST: tä kohti V1.1.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Tutkijan arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Sopimus tuumorikudoksen biopsian suorittamisesta ennen alkuperäistä tutkimusta ja hoidon aikana kliinisesti toteutettavissa.
• Riittävä elintoiminto vahvistetaan laboratoriotesteillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:

Luuytimen funktio (ei verensiirto-/kasvutekijöitä 2 viikon esisulkusta):

Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥1,5 × 10⁹/L; verihiutaleiden määrä ≥75 × 10⁹/L; hemoglobiini ≥90 g/l Maksan funktio: kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN maksan metastaaseilla); AST/ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN maksan metastaaseilla); albumiini ≥28 g/l munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min. Hoagulaatio: INR ja APTT ≤1,5 ​​× uln. Kroonisilla HBV-tartunnan saaneilla koehenkilöillä on oltava HBV-DNA <1000 IU/ml ja sitouduttava viruslääkitykseen koko tutkimuksen ajan.

• Aikaisemmat hoitoon liittyvät toksisuudet, jotka on erotettu ≤ asteelle 1 (CTCAE V5.0) tai stabiloitu (lukuun ottamatta hiustenlähtöä/pigmentaatiota).
• Lisääntymispotentiaalien henkilöiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä ICF-allekirjoittamisesta 6 kuukauden ajan kuluessa annoksesta.
• Kyky kommunikoida tehokkaasti tutkijoiden kanssa ja noudattaa protokollamäärittelyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Sain sytotoksista kemoterapiaa tai kiinalaisia ​​yrttilääkkeitä, joilla on kasvaimen vastainen aktiivisuus 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
• Vastaanotettu sädehoito, biologinen terapia (esim. Syöpärokotteet, sytokiinit, kasvutekijät) tai muu immunoterapia (lukuun ottamatta PD-1/PD-L1-estäjiä) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpikin lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.

HUOMAUTUS: Palliatiivisen sädehoidon (≤14 päivän kokonaiskesto) kohdentamiseen ei-CNS-leesioihin tarvitaan ≥7 päivän pesujakso ennen ensimmäistä annosta.

• Vastaanotettu anti-interleukiini-4-reseptorialfa (IL-4Ra) monoklonaaliset vasta-aineet, anti-IgE-monoklonaaliset vasta-aineet tai muut biologiset biologit 10 viikon tai 5 puoliintumisajan (kumpikin pidempi) ennen ensimmäistä annosta.
• Vastaanotettu eläviä/heikentyneitä rokotteita 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai aikoo saada tällaisia ​​rokotteita tutkimuksen aikana.
• Yliherkkyyden historia anti-IL-4Ra-monoklonaalisille vasta-aineille, stapokibart-injektiolle tai muille proteiinipohjaisille terapeuttisille lääkkeille (esim. Rokotteet, immunoglobuliinit).
• Aste ≥3, vakavat tai hengenvaaralliset immuunijärjestelmät liittyvät haittavaikutukset (IRAE: t) aikaisemman immunoterapian aikana (lukuun ottamatta asteen 3 endokriinistä AES: ää hallittavissa korvaavalla hoidolla) tai ratkaisemattomat luokan 1-2 IRAE: t hoidon lopettamisen jälkeen.
• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuoni-/aivo -verisuonisairaudet, mukaan lukien:

Suurimmat tapahtumat (esim. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, akuutti MI, epävakaa angina, aivohalvaus, TIA, DVT/PE) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

• QTCF> 480 ms.
• LVEF <50% ehokardiografialla.
• NYHA -luokka ≥2.
• Hallitsematon verenpaine (SBP ≥160 mmHg tai DBP ≥100 mmHg; uudelleenkirjoittaminen sallitaan, jos se on kontrolloitu intervention jälkeisenä).
• Muut sydän- ja verisuoniolosuhteet, joita tutkijat pitävät korkean riskin.
• Suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana.
• Aktiiviset keskushermostometastaasit. HUOMAUTUS: Käsitellyt aivojen etäpesäkkeet voivat olla kelpoisia, jos radiografisesti/ kliinisesti stabiili ≥14 päivää ennen ensimmäistä annosta, vahvistettu toistuvalla kuvantamisella (≥4 viikon välein) seulonnan aikana.
• Hallitsematon keuhkopussin, vatsakalvon tai sydämen perikardiaalinen effuusio (tutkijan arvioitu).
• Aktiivinen Mycobacterium tuberculosis -infektio (ts. Aktiivinen tuberkuloosi).
• HCV AB-positiivinen havaittavissa olevalla HCV-RNA: lla.
• HIV -infektio tai positiivinen HIV -vasta -ainekoe seulonnan aikana.
• Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viiden vuoden kuluessa (poikkeukset: parantunut perus-/okasolukarsinooma, kohdunkaulan/rintakanavan karsinooma in situ).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. Immunomodulaattorit, kortikosteroidit) 2 vuoden kuluessa.

Huomaa: Korvaavahoito (esim. Tyroksiini, insuliini) on sallittu.

• Aikaisemmat elin- tai allogeeniset hematopoieettiset kantasolujensiirrot.
• Raskaus tai imetys.
• Kaikki ehdot, jotka voivat sekoittaa tutkimustulokset, heikentää noudattamista tai vaarantaa kohteen turvallisuuden (tutkijan määrittelemä).