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JAK阻害剤に反応しない骨髄線維症患者（MF）の患者におけるロキソリチニブと組み合わせたロギノリシブの研究 (HEMA-MED)

2026年6月22日 更新者：iOnctura

JAK阻害剤（HEMA-MED）に反応しない骨髄線維症患者（MF）の患者におけるロギノリシブの安全性と忍容性をロキノリシブと組み合わせて、ロギノリシブの安全性と忍容性を評価するための第I/IIのオープンラベル、多セント研究

この臨床試験の目標は、骨髄線維症の成人患者の標準的な治療と比較して、ロギノリシブがどのように機能するかを学ぶことです。 それが答えることを目指している主な質問は、ロキソリチニブと組み合わせて投与されたときにロギノリシブの安全性と忍容性を評価することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

JAK阻害剤（HEMA-MED）に反応しない骨髄線維症患者（MF）患者のロギノリシブの安全性と忍容性を評価するための第I/IIのオープンラベル、単一群のマルチセンター研究。

この研究では、18歳以上のMFで約26人の男性と女性の患者を登録します。MFは、少なくとも1日前の最後の8週間は安定した用量≥10mgでルキソリチニブで3か月以上治療され、有意な脾臓の減少はありません。

この研究では、最初にパート1に13人の患者を登録して、ロキノリシブと組み合わせた場合、ロギノリシブの利益/リスクプロファイルを評価します。 パート2は、追加の13人の患者を登録して、利益/リスクをさらに特徴付けます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

26

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Belfast、イギリス、BT9&AB
      • London、イギリス、SE1 9RT
        • まだ募集していません
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
    • Lincolnshire
      • Boston、Lincolnshire、イギリス、PE21 9QS
        • 募集
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • コンタクト：
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • 募集
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola、イタリア、47014
        • 募集
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • 主任研究者：
          • Alessandro Lucchesi
        • コンタクト：
      • Udine、イタリア、33100
        • 募集
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • 主任研究者：
          • Mario Tiribelli, MD
        • コンタクト：
    • Florence
      • Florence、Florence、イタリア、50134
        • 募集
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • コンタクト：
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • 電話番号：0557947824 or : 0557947276
          • メール：a.vannucchi@unifi.it
        • 主任研究者：
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano、Milan、イタリア、20089
        • 募集
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Armando Santoro, Prof
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • コンタクト：
          • Maria Laura Fox, MD
          • 電話番号：2347 +34932746000
          • メール：mlfox@vhio.net
        • 主任研究者：
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona、スペイン、08908
        • 募集
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid、スペイン、28050
      • Salamanca、スペイン、37007
        • 募集
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • コンタクト：
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • 電話番号：56606 +34 9232911000
          • メール：jmhr@usal.es
        • 主任研究者：
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. インフォームドコンセントに署名した時点で、18歳以上の包括的。
  2. このプロトコルの要件への準拠を含む署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。
  3. 0〜2の東部協同組合腫瘍グループ（ECOG）パフォーマンスステータス
  4. MFの診断、肉炎後の診断Vera骨髄線維症MF（PPV-MF）、またはポストエッセンシャル血清血清血症MF（PET-MF）
  5. ダイナミックインターナショナル予後スコアリングシステム（DIPSS）リスク中間体1、中級2、または高
  6. 1日前の最低8週間前に安定した用量≥10mgで3か月以上にわたってルキソリチニブで処理しました。さらに、患者は25％未満の減少など、不十分な脾臓の減少を示さなければならず、脾臓は身体検査で左comの左comを左cm下に10 cm下に触知可能でなければなりません。
  7. MFの実験薬療法または、ルキソリチニブを除くMF（例：ダナゾール、ヒドロキシ尿素、インターフェロン製品）の効果的な治療と見なされる他の薬物療法は、研究薬を開始してから3か月以内に（MFの他の効果的な治療がRuxolitinibを開始する前に6か月前に完了した状態を除く）を除く）
  8. 脾臓のサイズとは無関係に、スクリーニング症状の形態を使用して10以上の総症状スコア（TSS）の存在によって示されるように、スクリーニング訪問時のMFの活発な症状。
  9. 末梢爆風カウント<10％

  10. 以下の基準に基づいて、妊娠または父親の子供を避けるために行動します。

    1. 非子供の可能性のある女性（すなわち、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、または12か月以上の無月経症および少なくとも50歳以上の外科的に滅菌）。
    2. スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、妊娠（少なくとも99％の確実性がある）を安全なフォローアップまで避けるために適切な予防措置を講じることに同意した出産可能性のある女性は、最後の研究治療の少なくとも1か月後に。 妊娠を防ぐのに少なくとも99％効果的な許可された方法は患者に伝えられ、彼らの理解が確認されるべきです。
    3. 研究治療の最後の用量の少なくとも1か月後、安全のフォローアップを介して父親がスクリーニングからの父親を避けるために適切な予防措置を講じることに同意する男性。 妊娠を防ぐのに少なくとも99％効果的な許可された方法（付録3を参照）は、患者に伝えられ、彼らの理解が確認されるべきです。

除外基準：

  1. 食物や、経口薬の投与を妨げる上部胃腸管の状態を飲み込むことができない。
  2. 治療に反応せず、治療の中断で解決し、疲労以外に少なくとも1グレード1に戻った以前の3年または4 AEの履歴。 注：グレード2の神経障害または脱毛症のグレード2の患者は例外であり、登録する場合があります。
  3. 全身治療（すなわち疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）が必要です。 補充療法（副腎または下垂体不足のためのサイロキシン、インスリン、または生理学的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
  4. 調査員の意見では、臨床的に意味がある異常なECGの歴史または存在。 スクリーニングQTC間隔> 480ミリ秒は除外されます（Fridericiaによって修正）。 単一のQTCが480ミリ秒を超える場合、3つのECGの平均QTCが480ミリ秒未満の場合、患者は登録できます。 脳室内伝導遅延（QRS間隔> 120ミリ秒）の患者の場合、SPONSORの承認を得てQTCの代わりにJTC間隔を使用できます。 JTCがQTCの代わりに使用される場合、JTCは340ミリ秒未満でなければなりません。 左バンドルブランチブロックの患者は除外されます。
  5. 臨床的に有意な（すなわち、活発な）心血管疾患：脳血管事故/脳卒中（登録の6か月前）、心筋梗塞（登録の6か月前）、不安定な狭心症、うっ血性心不全（≥ニューヨーク心臓関連分類クラスII）、または深刻な心臓の整頓が必要です。
  6. 同時介入または以前の悪性腫瘍を必要とする積極的な悪性腫瘍の患者は、研究期間中に少なくとも2年前に完全な寛解が達成され、研究期間中に追加の治療は必要ありません。 注：進行が遅い患者（例： 前立腺）またはin situがん（例： 子宮頸部異形成）が許可されています。
  7. 研究者の意見では、研究参加、研究医薬品投与に関連するリスクを高めるか、患者がプロトコル療法を受ける能力を損なう可能性がある、深刻または制御されていない医学的障害または活性感染症。

  8. 記載されている期間内の次の治療の使用：

    1. ロギノリシブの開始の4週間以内に、赤血球動物刺激剤（ESA）。
    2. ロギノリシブの開始の3か月以内に脾臓照射。
  9. 研究薬の最初の用量から2週間以内の主要な手術（気管支鏡検査、骨髄生検、中央静脈アクセス装置の挿入、栄養チューブの挿入などの最小限の侵襲的処置は、主要な手術とは見なされず、排他的ではありません）
  10. 何らかの理由で免疫抑制ベースの治療を受ける（いくつかの理由で、10 mg/日のプレドニゾン> 10 mg/日の全身性コルチコステロイドの慢性的な使用を含む）14日前に研究治療の最初の用量の14日前。 吸入または局所ステロイド（クリームまたは関節内注射を含むがこれらに限定されない）またはX線撮影処置または全身コルチコステロイド≤10mgに使用する短いコルチコステロイドの使用は許可されます。
  11. 試験中に計画された研究療法の開始から30日以内にライブワクチンを受け取りました。 SARS-Co2ワクチンを含む他のタイプのワクチンが許可されています。
  12. 研究薬または製剤成分のいずれかの任意の成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
  13. 現在、母乳育児。
  14. 既知のアルコールまたはその他の薬物乱用。

  15. プロトコル定義範囲内ではない実験室および病歴のパラメーター。

    1. 絶対好中球数<1.5×109/l。
    2. 血小板数<100×109/l。
    3. ヘモグロビン<8 g/dl（この基準を満たすために輸血は許容されます）。
    4. 血清クレアチニン≥1.5×施設のULNまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体ろ過速度は、クレアチニンまたはCRCLの代わりにも使用できます）<50 mL/min> 1.5×施設ULN。
    5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニントランスアミナーゼ（Alt）≥2.5×ULNまたはスクリーニング時に肝転移を伴う5倍以上のULN。
    6. 総ビリルビン≥1.2×ULNは、直接ビリルビンが≤ウルンでない限り除外されます。 制度のULNがない場合、直接ビリルビンは資格を得るために総ビリルビンの40％未満でなければなりません（ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビン<51.3μmol/lを持っている必要があります）。
    7. 国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）> 1.5×ULN。
    8. 活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5×ULN。
    9. B型肝炎ウイルス（HBV）の急性感染の証拠（例：HBSAG、抗HBC、IgM抗HBC、抗HBSの陰性）、C型肝炎ウイルス（HCV）（たとえば：HCV抗体反応性; HCV RNAが検出）およびHIV。

    安定した抗ウイルス療法を受けており、良好な臨床制御（つまり、HIV Aウイルス量<400コピー/mLおよびCD4+カウント≥350細胞/UL）および無症候性の患者は研究の対象となります

  16. 活性または非アクティブな「潜在的な」結核の存在。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：片腕
ロギノリシブとルキソリチニブ
薬：ロギノリシブ
IOA-244：80 mg（72 mgロギノリシブに対応）ruxolitinib：最大25 mg BD

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療を受けた参加者の数緊急の有害事象
時間枠：サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日
有害事象による安全対策
サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日
異常なECG記録を持つ参加者の数
時間枠：治療中に各サイクルの1日目は52週間になると予想されました。サイクル長28日
12リードECGで観察される変更
治療中に各サイクルの1日目は52週間になると予想されました。サイクル長28日
異常な実験室パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日
標準的な実験室パラメーター（臨床化学、組織学を含む）
サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日
血圧測定の変化がある参加者の数
時間枠：サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日
血圧測定によって測定されているように
サイクル1の1日目と15日。治療中の各サイクルの1日目は52週間であると予想されました。サイクル長28日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ロギノリシブがMF患者のルキソリチニブと組み合わせて投与された場合、バイオマーカー応答（例：Tregの減少）を評価するため。
時間枠：サイクル1、2、3の1日目、その後、他のすべてのサイクルの1日目（C5、C7など）が52週間になると予想されました。サイクル長は28日です
12週目のベースラインからの末梢血トレッグの変化と時間の経過に伴う継続的な減少
サイクル1、2、3の1日目、その後、他のすべてのサイクルの1日目（C5、C7など）が52週間になると予想されました。サイクル長は28日です
MF患者のルキソリチニブと組み合わせて投与した場合のロギノリシブの脾臓還元応答。
時間枠：ベースラインでの脾臓の反応率、12週および24週。治療中に12週間ごとに脾臓反応の期間は52週間であると予想されました。

MRI/CTで評価されているように、脾臓体積の≥15％、25％以上、35％以上の脾臓反応率（SRR）

脾臓応答の期間
ベースラインでの脾臓の反応率、12週および24週。治療中に12週間ごとに脾臓反応の期間は52週間であると予想されました。
ロキソリチニブと組み合わせて投与された場合、ロギノリシブの臨床効果の予備的な兆候を評価する
時間枠：患者は、最後の患者が登録されてから96週間、研究の死または終了まで、12週間ごとに全生存期間中に追跡されます
該当する12週間と24週間の輸血独立性の患者の割合
患者は、最後の患者が登録されてから96週間、研究の死または終了まで、12週間ごとに全生存期間中に追跡されます
骨髄線維症症状評価フォーム（MFSAF）で評価されたように、ロギノリシブがルキソリチニブと組み合わせて投与されたときに、MF関連症状の改善を決定するために
時間枠：TTSとMFSAFは、ベースラインおよび12週間および24週間で測定されました。
骨髄線維症症状評価型（MFSAF）で測定されたベースラインと比較して、12週間および24週間で総症状スコア（TSS）が減少している患者の割合（MFSAF）の割合は、骨髄症症状評価形態（MFSAF）の平均変化により、MFSAF（MFSAF）の平均変化により、MFSAF（MFSAF）で測定されたTSSで25％以上および50％以上の減少している患者の割合があります。 MFSAFで測定されたTSS応答の骨髄線維症症状評価形式（MFSAF）の持続時間（例：TSSの持続時間≥25％および50％）で測定されたTSSのベースラインと比較した最初の≥50％減少と比較して
TTSとMFSAFは、ベースラインおよび12週間および24週間で測定されました。
曝露/応答および/または暴露/安全性の評価を可能にするために、ロキノリシブと組み合わせて投与された場合、ロギノリシブの薬物動態（PK）パラメーターを決定する
時間枠：治療中に各サイクルの1日目は52週間になると予想されました。サイクル長28日
曲線下の投与前および定常状態レベルの領域でのロギノリシブの濃度[AUC]
治療中に各サイクルの1日目は52週間になると予想されました。サイクル長28日
ロキソリチニブと組み合わせて投与された場合、ロギノリシブの臨床効果の予備的な兆候を評価する
時間枠：患者は、最後の患者が登録されてから96週間、研究の死または終了まで、12週間ごとに全生存期間中に追跡されます
全生存（OS）は、研究治療の最初の用量の日付から、予想されるあらゆる原因による死亡までの時刻として定義されています
患者は、最後の患者が登録されてから96週間、研究の死または終了まで、12週間ごとに全生存期間中に追跡されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

iOnctura

捜査官

  • スタディディレクター：Michael Lahn, Dr、iOnctura

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年11月17日

一次修了 (推定)

2028年3月1日

研究の完了 (推定)

2028年7月1日

試験登録日

最初に提出

2025年2月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月14日

最初の投稿 (実際)

2025年3月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月22日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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