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Uno studio di roginolisib in combinazione con ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi (MF) che non rispondono agli inibitori di JAK (HEMA-MED)

24 aprile 2026 aggiornato da: iOnctura

Uno studio di fase I/II in aperto, multicentrico per valutare la sicurezza e la tollerabilità di roginolisib in combinazione con ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi (MF) che non rispondono agli inibitori di JAK (HEMA-MED)

L'obiettivo di questo studio clinico è imparare come funziona Roginolisib rispetto al trattamento standard nei pazienti adulti con mielofibrosi. Le domande principali a cui mira a rispondere sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di roginolisib quando somministrato in combinazione con ruxolitinib.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio multicentrico a braccio aperto di fase I/II per valutare la sicurezza e la tollerabilità di roginolisib in combinazione con ruxolitinib in pazienti con mielofibrosi (MF) che non rispondono agli inibitori di JAK (HEMA-MED).

Questo studio iscriverà circa 26 pazienti maschi e femmine di età superiore ai 18 anni con MF, che sono stati trattati con ruxolitinib per ≥ 3 mesi con una dose stabile ≥ 10 mg per almeno le ultime 8 settimane prima del giorno 1 e nessuna riduzione della milza significativa.

Lo studio inizialmente iscriverà 13 pazienti nella parte 1 per valutare il profilo beneficio/rischio di Roginolisib se combinato con ruxolitinib. La parte 2 iscriverà altri 13 pazienti per caratterizzare ulteriormente il beneficio/rischio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Udine, Italia, 33100
        • Reclutamento
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Investigatore principale:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Contatto:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Contatto:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Numero di telefono: 0557947824 or : 0557947276
          • Email: a.vannucchi@unifi.it
        • Investigatore principale:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Reclutamento
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Armando Santoro, Prof
  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9&AB
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Non ancora reclutamento
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Contatto:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Regno Unito, PE21 9QS
        • Non ancora reclutamento
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Contatto:
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contatto:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Numero di telefono: 2347 +34932746000
          • Email: mlfox@vhio.net
        • Investigatore principale:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Spagna, 08908
        • Reclutamento
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Spagna, 28050
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Contatto:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Numero di telefono: 56606 +34 9232911000
          • Email: jmhr@usal.es
        • Investigatore principale:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. ≥18 anni di età compresa, al momento della firma del consenso informato.
  2. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include la conformità ai requisiti di questo protocollo.
  3. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2
  4. Diagnosi di MF, mielofibrosi post-polycitamia Vera MF (PPV-MF) o trombocietemia post-essenziale MF (PET-MF)
  5. Sistema di punteggio prognostico internazionale dinamico (DIPSS) Categoria di rischio di intermedio-1, intermedio-2 o alto
  6. Trattato con ruxolitinib per ≥ 3 mesi con una dose stabile ≥ 10 mg per un minimo di 8 settimane prima del giorno 1. Inoltre, i pazienti devono mostrare una riduzione della milza insoddisfacente, come una riduzione inferiore al 25%, e la milza deve essere palpabile ≥ 10 cm al di sotto del margine costante sinistro sul margine di esame fisico fisico
  7. Non ha ricevuto terapia con farmaci sperimentali per MF o qualsiasi altro farmaco considerato come un trattamento efficace per MF (ad es. Danazolo, idrossiurea, prodotti di interferone) ad eccezione di ruxolitinib, entro 3 mesi dall'inizio del farmaco di studio (tranne nelle condizioni in cui altri trattamenti efficaci per la MF sono stati completati 6 mesi prima di iniziare la ruxolitinib)
  8. Indipendentemente dalla dimensione della milza, sintomi attivi di MF alla visita di screening, come dimostrato dalla presenza di un punteggio di sintomo totale (TSS) di ≥ 10 usando la forma dei sintomi di screening.
  9. Conteggio delle esplosioni periferiche <10%

  10. Agisci per evitare la gravidanza o i bambini in base ai criteri seguenti:

    1. Donne di potenziale non di base (cioè chirurgicamente sterili con isterectomia e/o ooforectomia bilaterale o ≥ 12 mesi di amenorrea e di almeno 50 anni).
    2. Donne di potenziale di gravidanza che hanno avuto un test di gravidanza sierico negativo allo screening e che accettano di prendere precauzioni appropriate per evitare la gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening attraverso il follow-up della sicurezza, almeno 1 mese dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. I metodi consentiti che sono almeno al 99% efficaci nella prevenzione della gravidanza devono essere comunicati al paziente e la loro comprensione confermata.
    3. Gli uomini che accettano di prendere le precauzioni appropriate per evitare di fare la paternità dallo screening attraverso il follow-up della sicurezza, almeno 1 mese dopo l'ultima dose di trattamento dello studio. I metodi consentiti che sono almeno al 99% efficaci nella prevenzione della gravidanza (vedere l'appendice 3) devono essere comunicati al paziente e la loro comprensione confermata.

Criteri di esclusione:

  1. Incapacità di ingoiare il cibo o qualsiasi condizione del tratto gastrointestinale superiore che preclude la somministrazione di farmaci orali.
  2. Storia di un precedente grado 3 o 4 AE che non ha risposto alla terapia o risolto con interruzioni del trattamento e è tornata ad almeno grado 1, oltre alla fatica. Nota: i pazienti con neuropatia ≤ grado 2 o alopecia sono un'eccezione e possono iscriversi.
  3. Processo autoimmune attivo (ad es. Artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, colite immunitaria) per il quale sono necessari un trattamento sistemico (cioè l'uso di agenti modificanti per la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressivi). La terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o terapia di corticosteroidi fisiologiche per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) Non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  4. Storia o presenza di un ECG anormale che, secondo lo investigatore, è clinicamente significativo. Lo screening dell'intervallo QTC> 480 millisecondi è escluso (corretto dalla fridericia). Nel caso in cui un singolo QTC sia> 480 millisecondi, il paziente può iscriversi se il QTC medio per i 3 ECG è <480 millisecondi. Per i pazienti con un ritardo di conduzione intraventricolare (intervallo QRS> 120 msec), l'intervallo JTC può essere utilizzato al posto del QTC con l'approvazione dello sponsor. Il JTC deve essere <340 millisecondi se JTC viene utilizzato al posto del QTC. I pazienti con blocco di ramo del fascio sinistro sono esclusi.
  5. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente/ictus vascolare cerebrale (<6 mesi prima dell'iscrizione), infarto miocardico (<6 mesi prima dell'iscrizione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Association Classification II) o.
  6. I pazienti con malignità attiva che richiedono un intervento simultaneo o precedenti neoplasie a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima dell'ingresso dello studio e non è necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio e il paziente viene valutato a basso rischio di recidiva da parte dell'investigatore. Nota: pazienti con un cancro a progresso lento (ad es. prostata) o un tumori in situ (ad es. Displasia cervicale) sono consentiti.
  7. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato o infezione attiva che, secondo l'opinione dell'investigatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio, alla somministrazione di farmaci di studio o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.

  8. Uso dei seguenti trattamenti entro i periodi di tempo notato:

    1. Eritropoiesi Agente stimolante (ESA) entro 4 settimane prima dell'inizio di Roginolisib.
    2. Irradiazione splenica entro 3 mesi prima dell'inizio di Roginolisib.
  9. La chirurgia principale entro 2 settimane dalla prima dose di farmaco di studio (procedure minimamente invasive come broncoscopia, biopsia del midollo osseo, inserimento di un dispositivo di accesso venoso centrale e l'inserimento di un tubo di alimentazione non sono considerati un intervento chirurgico e non sono esclusivi)
  10. Ricevere un trattamento basato su immuno-soppressione per qualsiasi motivo (incluso l'uso cronico del corticosteroide sistemico a dosi> 10 mg/giorno di prednisone equivalente) entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento dello studio. Uso di steroidi inalati o topici (inclusi ma non limitati a creme o iniezione intra-articolare) o brevi corticosteroidi per procedure radiografiche o corticosteroidi sistemici ≤ 10 mg.
  11. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dal previsto inizio della terapia di studio durante il processo. Sono ammessi un altro tipo di vaccini, inclusi i vaccini SARS-CO2.
  12. Allergia nota o reazione a qualsiasi componente di farmaci di studio o componenti di formulazione.
  13. Attualmente l'allattamento al seno.
  14. Alcol noto o altro abuso di sostanze.

  15. Parametri di storia di laboratorio e medica non nell'intervallo definito dal protocollo.

    1. Conte di neutrofili assoluti <1,5 × 109/L.
    2. Conte di piastrine <100 × 109/L.
    3. Emoglobina <8 G/dL (la trasfusione è accettabile per soddisfare questo criterio).
    4. Creatinina sierica ≥ 1,5 × ULN istituzionale o clearance di creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare può anche essere utilizzata al posto della creatinina o CRCL) <50 ml/min per pazienti con livelli di creatinina> 1,5 × ULN istituzionale.
    5. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥ 2,5 × ULN in assenza di metastasi epatiche o ≥ 5 × ULN con metastasi epatiche allo screening.
    6. La bilirubina totale ≥ 1,2 × ULN è esclusa a meno che la bilirubina diretta non sia ≤ Uln. Se non esiste un ULN istituzionale, allora la bilirubina diretta deve essere ammissibile <40% della bilirubina totale (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale <51,3 μmol/L).
    7. Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Prove di infezione acuta del virus dell'epatite B (HBV), (ad esempio: positivo per HBSAG, anti-HBC, IgM anti-HBC e negativo per anti-HB), virus dell'epatite C (HCV) (ad esempio: anticorpo HCV reattivo; HCV RNA rilevato) e HIV.

    I pazienti che si trovano in terapia antivirale stabile, in un buon controllo clinico (cioè per la carico virale <400 copie/mL e un conteggio CD4+ di ≥ 350 cellule/UL) e asintomatici sono ammissibili allo studio

  16. Presenza di tubercolosi "latente" attiva o inattiva.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Roginolisib e ruxolitinib
Droga: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (corrispondente a 72 mg roginolisib) ruxolitinib: fino a 25 mg di Bd

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Misura di sicurezza per eventi avversi
Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Numero di partecipanti con registrazioni ECG anormali
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo mentre si prevede il trattamento previsto per 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Cambiamenti osservati su ECG a 12 lead
Giorno 1 di ogni ciclo mentre si prevede il trattamento previsto per 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Numero di partecipanti con parametri di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Parametri di laboratorio standard (compresa la chimica clinica, Heamatology)
Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Numero di partecipanti con cambiamenti nelle misurazioni della pressione sanguigna
Lasso di tempo: Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Come misurato dalle misurazioni della pressione sanguigna
Giorno 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 di ogni ciclo successivo, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare le risposte dei biomarcatori (ad es. Riduzione di Treg) quando Roginolisib viene somministrato in combinazione con ruxolitinib in pazienti con MF.
Lasso di tempo: Giorno 1 del ciclo 1, 2 e 3 e poi il giorno 1 di ogni altro ciclo (C5, C7 ecc.) Fino alla fine del trattamento previsto per 52 settimane. La durata del ciclo è di 28 giorni
Cambiamenti nelle treg periferiche del sangue dal basale alla settimana 12 e una riduzione continua nel tempo
Giorno 1 del ciclo 1, 2 e 3 e poi il giorno 1 di ogni altro ciclo (C5, C7 ecc.) Fino alla fine del trattamento previsto per 52 settimane. La durata del ciclo è di 28 giorni
Risposte di riduzione della milza di roginolisib quando somministrate in combinazione con ruxolitinib in pazienti con MF.
Lasso di tempo: Tasso di risposta splenico al basale, 12 e 24 settimane. Durata della risposta alla milza ogni 12 settimane, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane.

Tasso di risposta splenico (SRR) di ≥15%, ≥25% e ≥35% di riduzione del volume della milza valutata mediante risonanza magnetica/CT

Durata della risposta alla milza
Tasso di risposta splenico al basale, 12 e 24 settimane. Durata della risposta alla milza ogni 12 settimane, mentre il trattamento previsto è di 52 settimane.
Per valutare i segni preliminari dell'efficacia clinica di roginolisib quando somministrato in combinazione con ruxolitinib
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio
Proporzione di pazienti con indipendenza trasfusionale a 12 e 24 settimane ove applicabile
I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio
Per determinare i miglioramenti dei sintomi correlati alla MF quando Roginolisib viene somministrato in combinazione con ruxolitinib come valutato dalla forma di valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF)
Lasso di tempo: TTS e MFSAF misurati al basale e a 12 e 24 settimane.
Proportion of patients who have any reduction in Total Symptom Score (TSS) at 12 and 24 weeks compared to baseline as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Proportion of patients who have a reduction of ≥25% and ≥50% in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Mean change in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Tempo alla prima riduzione ≥50% rispetto al basale nel TSS misurato dalla durata della valutazione dei sintomi della mielofibrosi (MFSAF) della risposta TSS misurata da MFSAF (ad esempio, durata del TSS ≥25% e ≥50%)
TTS e MFSAF misurati al basale e a 12 e 24 settimane.
Per determinare i parametri farmacocinetici (PK) di roginolisib se somministrati in combinazione con ruxolitinib per consentire l'esposizione/risposta e/o l'esposizione/valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Giorno 1 di ogni ciclo mentre si prevede il trattamento previsto per 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Concentrazione di roginolisib a livelli di stato pre-dose e stazionario sotto la curva [AUC]
Giorno 1 di ogni ciclo mentre si prevede il trattamento previsto per 52 settimane. Lunghezza del ciclo 28 giorni
Per valutare i segni preliminari dell'efficacia clinica di roginolisib quando somministrato in combinazione con ruxolitinib
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio
Sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dalla data della prima dose di trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa prevista
I pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza globale ogni 12 settimane, per 96 settimane dall'ultimo paziente arruolato, fino alla morte o alla fine dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

iOnctura

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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