Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van roginolisib in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose (MF) die niet reageren op JAK -remmers (HEMA-MED)

22 juni 2026 bijgewerkt door: iOnctura

Een fase I/II open-label, multi-centre studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van roginolisib te beoordelen in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose (MF) die niet reageren op JAK-remmers (Hema-med) (Hema-med)

Het doel van deze klinische studie is om te leren hoe roginolisib werkt in vergelijking met standaardbehandeling bij volwassen patiënten met myelofibrose. De belangrijkste vragen die het beantwoordt, zijn het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van roginolisib wanneer toegediend in combinatie met ruxolitinib.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase I/II open-label, multi-centre studie met één arm om de veiligheid en verdraagbaarheid van roginolisib te beoordelen in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met myelofibrose (MF) die niet reageren op JAK-remmers (HEMA-MED).

Deze studie zal zich inschrijven van ongeveer 26 mannelijke en vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar bij MF, die gedurende ten minste de laatste 8 weken voorafgaand aan dag 1 met ruxolitinib worden behandeld met ruxolitinib met een stabiele dosis ≥ 10 mg ≥ 10 mg en geen significante miltreductie.

De studie zal aanvankelijk 13 patiënten in deel 1 inschrijven om het voordeel/risicoprofiel van roginolisib te beoordelen in combinatie met ruxolitinib. Deel 2 zal nog eens 13 patiënten inschrijven om het voordeel/risico verder te karakteriseren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Werving
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Italië, 47014
        • Werving
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandro Lucchesi
        • Contact:
      • Udine, Italië, 33100
        • Werving
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Contact:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italië, 50134
        • Werving
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Contact:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Telefoonnummer: 0557947824 or : 0557947276
          • E-mail: a.vannucchi@unifi.it
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italië, 20089
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contact:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Telefoonnummer: 2347 +34932746000
          • E-mail: mlfox@vhio.net
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Spanje, 08908
        • Werving
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Spanje, 28050
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Werving
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Contact:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Telefoonnummer: 56606 +34 9232911000
          • E-mail: jmhr@usal.es
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Verenigd Koninkrijk
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Verenigd Koninkrijk, PE21 9QS
        • Werving
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥18 jaar inclusief leeftijd, op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
  2. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten van dit protocol.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
  4. Diagnose van MF, post-polycytemie Vera myelofibrose MF (PPV-MF) of post-essentiële trombocythemie MF (PET-MF)
  5. Dynamisch International Prognostic Scores System (DIPSS) Risicocategorie van Intermediate-1, Intermediate-2 of High
  6. Treated with ruxolitinib for ≥ 3 months with a stable dose ≥ 10 mg for a minimum of 8 weeks prior to Day 1. Furthermore, patients must show an unsatisfactory spleen reduction, such as a reduction of less than 25%, and spleen must be palpable ≥ 10 cm below the left costal margin on physical examination
  7. Ontving geen experimentele medicamenteuze therapie voor MF of een ander medicijn dat wordt beschouwd als een effectieve behandeling voor MF (bijv. Danazol, Hydroxyurea, Interferon -producten) met uitzondering van ruxolitinib, binnen 3 maanden na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel (behalve in omstandigheden waar andere effectieve behandelingen voor MF werden voltooid 6 maanden voorafgaand aan het starten van ruxolitine)
  8. Onafhankelijk van de miltgrootte, actieve symptomen van MF bij het screeningbezoek, zoals aangetoond door de aanwezigheid van een totale symptoomscore (TSS) van ≥ 10 met behulp van de screeningsymptoomvorm.
  9. Perifere ontploffing tellen <10%

  10. Handelen om zwangerschap te voorkomen of kinderen te verweven op basis van de onderstaande criteria:

    1. Vrouwen met niet-kinderbetuigingspotentieel (d.w.z. chirurgisch steriel met een hysterectomie en/of bilaterale oophorectomie of ≥ 12 maanden amenorroe en ten minste 50 jaar oud).
    2. Vrouwen met een vruchtbare potentieel die een negatieve serumzwangerschapstest hadden op screening en die ermee instemmen om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap (met ten minste 99% zekerheid) te voorkomen van screening door veiligheidsfollow-up, ten minste 1 maand na de laatste dosis studiebehandeling. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap, moeten worden meegedeeld aan de patiënt en hun begrip bevestigd.
    3. Mannen die ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat vader van screening door de follow-up van de veiligheid wordt gescreend, ten minste 1 maand na de laatste dosis studiebehandeling. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn bij het voorkomen van zwangerschap (zie bijlage 3) moeten worden meegedeeld aan de patiënt en hun begrip bevestigd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om voedsel te slikken of elke toestand van het bovenste maagdarmkanaal dat de toediening van orale medicijnen uitsluit.
  2. Geschiedenis van een voorafgaande klas 3 of 4 AE die niet op therapie reageerde of opgelost met behandelingsonderbrekingen en terugkwam naar ten minste graad 1, anders dan vermoeidheid. Opmerking: Patiënten met ≤ graad 2 neuropathie of alopecia zijn een uitzondering en kunnen zich inschrijven.
  3. Actief auto-immuunproces (bijv. Rheumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmaandoeningen, immuuncolitis) waarvoor systemische behandeling (d.w.z. gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen) nodig is. Vervangingstherapie (bijv. Thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse -insufficiëntie, enz.) Wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  4. Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormale ECG die naar de mening van de onderzoeker klinisch zinvol is. Screening QTC -interval> 480 milliseconden is uitgesloten (gecorrigeerd door Fridericia). In het geval dat een enkele QTC> 480 milliseconden is, kan de patiënt zich inschrijven als de gemiddelde QTC voor de 3 ECG's <480 milliseconden is. Voor patiënten met een intraventriculaire geleidingsvertraging (QRS -interval> 120 msec) kan het JTC -interval worden gebruikt in plaats van de QTC met sponsorgoedkeuring. De JTC moet <340 milliseconden zijn als JTC wordt gebruikt in plaats van de QTC. Patiënten met het linker bundeltakblok zijn uitgesloten.
  5. Klinisch significante (d.w.z. actieve) cardiovasculaire aandoeningen: cerebrale vasculair ongeval/beroerte (<6 maanden voorafgaand aan de inschrijving), myocardinfarct (<6 maanden voorafgaand aan inschrijving), onstabiele angina, congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classification Classification Classification Class II), of ernstige hartstaming die medicatie nodig heeft.
  6. Patiënten met actieve maligniteit die gelijktijdige interventie of eerdere maligniteiten vereisen, tenzij een volledige remissie ten minste 2 jaar werd bereikt voorafgaand aan de studie en geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode en de patiënt wordt beoordeeld met een laag risico op terugval door de onderzoeker. Opmerking: patiënten met een langzame voortschrijdende kanker (b.v. Prostaat) of een in situ kankers (bijv. cervicale dysplasie) zijn toegestaan.
  7. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat verband houdt met de deelname van de studie, de toediening van het onderzoek van de studie, of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te ontvangen, zou kunnen aantasten.

  8. Gebruik van de volgende behandelingen binnen de opgemerkt tijdsperioden:

    1. Erytropoëse stimulerend middel (ESA) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van Roginolisib.
    2. Splenic bestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van Roginolisib.
  9. Grote chirurgie binnen 2 weken na de eerste dosis studiegeneesmiddelen (minimaal invasieve procedures zoals bronchoscopie, beenmergbiopsie, invoeging van een centraal veneuze toegangsapparaat en het invoegen van een voedingsbuis worden niet beschouwd als een grote operatie en zijn niet uitsluitend)
  10. Het ontvangen van een immuun-onderdrukkende behandeling om welke reden dan ook (inclusief chronisch gebruik van systemische corticosteroïde bij doses> 10 mg/dag prednison equivalent) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Gebruik van geïnhaleerde of actuele steroïden (inclusief maar niet beperkt tot crèmes of intra-articulaire injectie) of kort gebruik van corticosteroïden voor radiografische procedures of systemische corticosteroïden ≤ 10 mg is toegestaan.
  11. Hebben een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen na geplande start van studietherapie tijdens het onderzoek. Andere type vaccins, inclusief SARS-CO2-vaccins, zijn toegestaan.
  12. Bekende allergie of reactie op een component van onderzoeksgeneesmiddelen of formuleringscomponenten.
  13. Momenteel borstvoeding geven.
  14. Bekende alcohol of ander middelenmisbruik.

  15. Laboratorium- en medische geschiedenisparameters niet binnen het protocol-gedefinieerd bereik.

    1. Absolute neutrofielentelling <1,5 × 109/l.
    2. Ploedplaatjestelling <100 × 109/l.
    3. Hemoglobine <8 g/dl (transfusie is acceptabel om aan dit criterium te voldoen).
    4. Serumcreatinine ≥ 1,5 x Institutionele ULN of gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CRCL) <50 ml/min voor patiënten met creatininespiegels> 1,5 x institutionele ULN.
    5. Aspartaat aminotransferase (AST) of alanine transaminase (ALT) ≥ 2,5 x uln in afwezigheid van hepatische metastasen of ≥ 5 x uln met levermetastasen bij screening.
    6. Totaal bilirubine ≥ 1,2 × uln worden uitgesloten tenzij directe bilirubine ≤ uln is. Als er geen institutionele ULN is, moet directe bilirubine <40% van het totale bilirubine zijn om in aanmerking te komen (behalve patiënten met het Gilbert -syndroom, die totale bilirubine <51,3 μmol/L moeten hebben).
    7. Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT)> 1,5 × uln.
    8. Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT)> 1,5 × uln.
    9. Bewijs van acute infectie van hepatitis B-virus (HBV) (bijvoorbeeld: positief voor HBsAg, anti-HBC, IgM-anti-HBC en negatief voor anti-HB's), hepatitis C-virus (HCV) (bijvoorbeeld: HCV-antilichaamreactief; HCV RNA-gedetecteerde) en HIV.

    Patiënten die stabiele antivirale therapie hebben, in goede klinische controle (dwz voor HIV een virale belasting <400 kopieën/ml en een CD4+ -telling van ≥ 350 cellen/ul) en asymptomatisch komen in aanmerking voor de studie

  16. Aanwezigheid van actieve of inactieve 'latente' tuberculose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Roginolisib en ruxolitinib
Geneesmiddel: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (overeenkomend met 72 mg roginolisib) ruxolitinib: tot 25 mg BD

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsopkomende bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Veiligheidsmaatregel door bijwerkingen
Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Aantal deelnemers met abnormale ECG -opnames
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Veranderingen waargenomen op 12-lead ECG
Dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Aantal deelnemers met abnormale laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Standaard laboratoriumparameters (inclusief klinische chemie, heamatologie)
Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Aantal deelnemers met veranderingen in bloeddrukmetingen
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Zoals gemeten door bloeddrukmetingen
Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van elke volgende cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om biomarker -reacties (bijvoorbeeld Treg -reductie) te evalueren wanneer roginolisib wordt toegediend in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met MF.
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1, 2 en 3 en vervolgens dag 1 van elke andere cyclus (C5, C7 enz.) Tot het einde van de behandeling naar verwachting 52 weken. Cycluslengte is 28 dagen
Veranderingen in perifere bloed Tregs uit de basislijn in week 12 en voortdurende vermindering in de tijd
Dag 1 van cyclus 1, 2 en 3 en vervolgens dag 1 van elke andere cyclus (C5, C7 enz.) Tot het einde van de behandeling naar verwachting 52 weken. Cycluslengte is 28 dagen
Miltreductiereacties van roginolisib wanneer toegediend in combinatie met ruxolitinib bij patiënten met MF.
Tijdsspanne: Splenic -responspercentage bij aanvang, 12 en 24 weken. Duur van de miltrespons om de 12 weken, terwijl de behandeling naar verwachting 52 weken zou zijn.

Splenisch responspercentage (SRR) van ≥15%, ≥25% en ≥35% vermindering van het miltvolume zoals beoordeeld door MRI/CT

Duur van miltrespons
Splenic -responspercentage bij aanvang, 12 en 24 weken. Duur van de miltrespons om de 12 weken, terwijl de behandeling naar verwachting 52 weken zou zijn.
Om voorlopige tekenen van klinische werkzaamheid van roginolisib te evalueren wanneer gegeven in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: Patiënten worden elke 12 weken opgevolgd voor de algehele overleving, gedurende 96 weken van de laatste ingeschreven patiënt, tot hun dood of einde van de studie
Aandeel patiënten met transfusie -onafhankelijkheid na 12 en 24 weken waar van toepassing
Patiënten worden elke 12 weken opgevolgd voor de algehele overleving, gedurende 96 weken van de laatste ingeschreven patiënt, tot hun dood of einde van de studie
Om de verbeteringen van MF -gerelateerde symptomen te bepalen wanneer roginolisib wordt gegeven in combinatie met ruxolitinib zoals beoordeeld door de Myelofibrose Symptom Assessment Form (MFSAF)
Tijdsspanne: TTS en MFSAF gemeten bij aanvang en 12 en 24 weken.
Het deel van de patiënten met een vermindering van de totale symptoomscore (TSS) na 12 en 24 weken in vergelijking met de basislijn zoals gemeten door myelofibrose symptoombeoordelingsvorm (MFSAF) van patiënten met een vermindering van het gemeten van ≥25% en ≥50% in TSS. De eerste ≥50% reductie vergeleken met basislijn in TSS zoals gemeten door myelofibrose symptoombeoordelingsvorm (MFSAF) duur van de TSS -respons zoals gemeten door MFSAF (bijv. Duur van TSS ≥25% en ≥50%)
TTS en MFSAF gemeten bij aanvang en 12 en 24 weken.
Om de farmacokinetische (PK) parameters van roginolisib te bepalen wanneer gegeven in combinatie met ruxolitinib om blootstelling/respons en/of blootstelling/veiligheidsbeoordeling mogelijk te maken
Tijdsspanne: Dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Concentratie van roginolisib op het gebied van pre-dosis en stabiele niveaus onder de curve [AUC]
Dag 1 van elke cyclus tijdens de behandeling die naar verwachting 52 weken zou zijn. Cycluslengte 28 dagen
Om voorlopige tekenen van klinische werkzaamheid van roginolisib te evalueren wanneer gegeven in combinatie met ruxolitinib
Tijdsspanne: Patiënten worden elke 12 weken opgevolgd voor de algehele overleving, gedurende 96 weken van de laatste ingeschreven patiënt, tot hun dood of einde van de studie
Algemene overleving (OS) gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de dood van enige verwachte oorzaak
Patiënten worden elke 12 weken opgevolgd voor de algehele overleving, gedurende 96 weken van de laatste ingeschreven patiënt, tot hun dood of einde van de studie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

iOnctura

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren