Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie roginolisibu v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou (MF), kteří nereagují na inhibitory JAK (HEMA-MED)

24. dubna 2026 aktualizováno: iOnctura

Studie s otevřeným znakem fáze I/II pro posouzení bezpečnosti a snášenlivosti roginolisibu v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrózou (MF), kteří nereagují na inhibitory JAK (HEMA-med)

Cílem této klinické studie je zjistit, jak Roginolisib funguje ve srovnání se standardní léčbou u dospělých pacientů s myelofibrózou. Hlavními otázkami, na které je třeba odpovědět, je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost roginolisibu při podání v kombinaci s ruxolitinibem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze I/II s otevřenou značkou, multicentrická studie s jedním ramenem k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti roginolisibu v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s myelofibrisou (MF), kteří nereagují na JAK inhibitory (HEMA-MED).

Tato studie zaregistruje přibližně 26 pacientů s muži a ženami ve věku po dobu 18 let s MF, kteří byli léčeni ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíce se stabilní dávkou ≥ 10 mg po dobu nejméně posledních 8 týdnů před 1. dnem a bez významné redukce sleziny.

Studie zpočátku zaregistruje 13 pacientů v části 1 za účelem posouzení profilu přínosů/rizika roginolisibu v kombinaci s ruxolitinibem. Část 2 zaregistruje dalších 13 pacientů, aby dále charakterizoval přínos/riziko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

26

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Udine, Itálie, 33100
        • Nábor
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Kontakt:
    • Florence
      • Florence, Florence, Itálie, 50134
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Kontakt:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Telefonní číslo: 0557947824 or : 0557947276
          • E-mail: a.vannucchi@unifi.it
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Itálie, 20089
        • Nábor
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Armando Santoro, Prof
  • Spojené království
      • Belfast, Spojené království, BT9&AB
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Zatím nenabíráme
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Spojené království, PE21 9QS
        • Zatím nenabíráme
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Telefonní číslo: 2347 +34932746000
          • E-mail: mlfox@vhio.net
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Španělsko, 08908
        • Nábor
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Španělsko, 28050
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Telefonní číslo: 56606 +34 9232911000
          • E-mail: jmhr@usal.es
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let, včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. Schopný poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků tohoto protokolu.
  3. Výkonnost ve výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG)
  4. Diagnóza MF, post-polycythamie vera myelofibróza MF (PPV-MF) nebo post-esenciální trombocyty MF (PET-MF)
  5. Dynamický mezinárodní systém prognostického bodování (DIPSS) Kategorie rizika meziproduktu-1, intermedia-2 nebo vysokého
  6. Léčena ruxolitinibem po dobu ≥ 3 měsíce se stabilní dávkou ≥ 10 mg po dobu minimálně 8 týdnů před dnem 1. Pacienti musí navíc vykazovat neuspokojivou redukci sleziny, jako je snížení méně než 25%, a slezina musí být hmatatelná
  7. Nedostával experimentální léčivou terapii pro MF nebo žádné jiné léčivo považované za účinnou léčbu MF (např. Danazol, hydroxymočovina, interferonové produkty) s výjimkou ruxolitinibu, do 3 měsíců od zahájení studijního léčiva (s výjimkou podmínek, kdy byla jiná účinná léčba pro MF dokončena 6 měsíců před zahájením ruxolitinu))
  8. Nezávisle na velikosti sleziny, aktivních příznaků MF při screeningové návštěvě, jak prokazuje přítomnost celkového skóre symptomů (TSS) ≥ 10 pomocí screeningové formy.
  9. Počet periferních výbuchů <10%

  10. Jednat, abyste se vyhnuli těhotenství nebo otcovským dětem na základě níže uvedených kritérií:

    1. Ženy nelidnického potenciálu (tj. Chirurgicky sterilní s hysterektomií a/nebo bilaterální oophorektomií nebo ≥ 12 měsíců amenore a nejméně 50 let).
    2. Ženy porodu, které měly při screeningu negativní těhotenský test v séru a které souhlasí s přijetí příslušných opatření, aby se zabránilo těhotenství (s nejméně 99% jistotou) z screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování, nejméně 1 měsíc po poslední dávce studijní léčby. Povolené metody, které jsou nejméně 99% účinné při prevenci těhotenství, by měly být sděleny pacientovi a jejich porozumění potvrzeno.
    3. Muži, kteří souhlasí s tím, že přijmou příslušná opatření, aby se vyhnuli otcování z screeningu prostřednictvím bezpečnostního sledování, nejméně 1 měsíc po poslední dávce studijní léčby. Povolené metody, které jsou nejméně 99% účinné při prevenci těhotenství (viz dodatek 3), by měly být sděleny pacientovi a jejich porozumění potvrzeno.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neschopnost polykat jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který vylučuje podávání perorálních léků.
  2. Historie předchozího stupně 3 nebo 4 AE, která nereagovala na terapii nebo vyřešeno s přerušením léčby a vrátila se do alespoň 1. stupně, kromě únavy. Poznámka: Výjimkou jsou pacienti s neuropatií ≤ neuropatie nebo alopecie ≤ stupně 2 a mohou se přihlásit.
  3. Aktivní autoimunitní proces (např. Revmatoidní artritida, střední nebo těžká psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev, imunitní kolitida), pro které je vyžadována systémová léčba (tj. Použití léčiv modifikujících onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupsivní léky). Substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie pro nadledvinu nebo hypofýzu atd.) Se nepovažuje za formu systémové léčby.
  4. Historie nebo přítomnost abnormálního EKG, která je podle názoru vyšetřovatele klinicky smysluplná. Screening QTC Interval> 480 milisekund je vyloučen (korigován Fridericia). V případě, že jediný QTC je> 480 milisekund, může se pacient zaregistrovat, pokud je průměrná QTC pro 3 EKG <480 milisekund. U pacientů se zpožděním intraventrikulárního vedení (interval QRS> 120 ms) může být interval JTC použit místo QTC se schválením sponzorů. JTC musí být <340 milisekund, pokud se JTC použije místo QTC. Pacienti s blokem pobočky levého svazku jsou vyloučeni.
  5. Klinicky významné (tj. Aktivní) kardiovaskulární onemocnění: mozková vaskulární nehoda/mrtvice (<6 měsíců před zápisem), myokardiální infarkt (<6 měsíců před zápisem), nestabilní angina, koopestivní srdeční selhání (≥ New York Heart Association klasifikace třídy II), nebo vážná srdeční arytmia.
  6. Pacienti s aktivní malignitou vyžadující souběžnou intervenci nebo předchozí malignity, pokud nebylo dosaženo úplného remise nejméně 2 roky před vstupem do studie a během studijního období není nutná žádná další terapie a pacient je hodnocen s nízkým rizikem relapsu vyšetřovatelem. Poznámka: Pacienti s pomalu progresivní rakovinou (např. prostata) nebo in situ rakoviny (např. Cervikální dysplazie) jsou povoleny.
  7. Jakákoli vážná nebo nekontrolovaná lékařská porucha nebo aktivní infekce, která může podle názoru vyšetřovatele zvýšit riziko spojené s účastí studie, studovaným podáváním léčiva nebo by narušilo schopnost pacienta dostávat terapii protokolu.

  8. Použití následujících ošetření v časových obdobích zaznamenalo:

    1. Erythropoiesis stimulační činidlo (ESA) do 4 týdnů před zahájením roginolisibu.
    2. Splenická ozáření do 3 měsíců před zahájením roginolisibu.
  9. Hlavní chirurgie do 2 týdnů od první dávky studijního léčiva (minimálně invazivní postupy, jako je bronchoskopie, biopsie kostní dřeně, vložení centrálního přístupového zařízení a vložení krmné trubice, nejsou považovány za hlavní chirurgii a nejsou vylučující)
  10. Dostání imunitně potlačené léčby z jakéhokoli důvodu (včetně chronického použití systémového kortikosteroidu v dávkách> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby. Použití inhalovaných nebo lokálních steroidů (včetně, ale nejen krémů nebo intraartikulární injekce) nebo krátkého použití kortikosteroidů pro radiografické postupy nebo systémové kortikosteroidy ≤ 10 mg.
  11. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie během studie. Je povolen další typ vakcín, včetně SARS-CO2 vakcín.
  12. Známá alergie nebo reakce na jakoukoli složku buď studijních léčiv nebo složek formulace.
  13. V současné době kojení.
  14. Známý alkohol nebo jiné zneužívání návykových látek.

  15. Parametry laboratorní a anamnézy nejsou v rozsahu definovaném protokolem.

    1. Absolutní počet neutrofilů <1,5 × 109/l.
    2. Počet destiček <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <8 g/dl (transfúze je přijatelná pro splnění tohoto kritéria).
    4. Sérový kreatinin ≥ 1,5 x institucionální ULN nebo měřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (glomerulární filtrační rychlost může být také použita namísto kreatininu nebo crcl) <50 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu> 1,5 × institucionální ULN.
    5. Aspartát aminotransferáza (AST) nebo alanin transamináza (ALT) ≥ 2,5 x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz nebo ≥ 5 x ULN s jaterními metastázami při screeningu.
    6. Celkový bilirubin ≥ 1,2 x ULN je vyloučen, pokud přímý bilirubin není ≤ uln. Pokud neexistuje institucionální ULN, pak přímý bilirubin musí být <40% celkového bilirubinu, aby byl způsobilý (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <51,3 μmol/l).
    7. Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT)> 1,5 × Uln.
    8. Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT)> 1,5 × Uln.
    9. Důkaz akutní infekce viru hepatitidy B (HBV) (například: pozitivní pro HBSAG, anti-HBC, anti-HBC IgM a negativní pro anti-HBS), viru hepatitidy C (například HCV protilátka Reactive; HCV RNA) a HIV.

    Pro studii jsou způsobilí pro studii pacienti, kteří jsou na stabilní antivirové terapii, v dobré klinické kontrole (tj. Pro HIV A virovou zátěž <400 kopií/ml a počet CD4+ ≥ 350 buněk/ul) a asymptomatických

  16. Přítomnost aktivní nebo neaktivní „latentní“ tuberkulózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jediná paže
Roginolisib a ruxolitinib
Lék: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (odpovídající 72 mg roginolisib) ruxolitinib: až 25 mg BD

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou vznikající nežádoucí účinky
Časové okno: 1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Bezpečnostní opatření podle nežádoucích událostí
1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Počet účastníků s abnormálními nahrávkami EKG
Časové okno: 1. den každého cyklu, zatímco o léčbě očekával, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Změny pozorované na EKG 12-vedoucí
1. den každého cyklu, zatímco o léčbě očekával, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Počet účastníků s abnormálními laboratorními parametry
Časové okno: 1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Standardní laboratorní parametry (včetně klinické chemie, heamatologie)
1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Počet účastníků se změnami měření krevního tlaku
Časové okno: 1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Měřeno měřením krevního tlaku
1. a 15. den cyklu 1; 1. den každého následujícího cyklu, zatímco o léčbě očekává, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro vyhodnocení odpovědí na biomarkery (např. Treg redukce), když je roginolisib podáván v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s MF.
Časové okno: Den 1 cyklu 1, 2 a 3 a poté 1 den každého jiného cyklu (C5, C7 atd.) Až do konce léčby bude 52 týdnů. Délka cyklu je 28 dní
Změny periferní krve Tregs z výchozí hodnoty ve 12. týdnu a pokračující snižování v průběhu času
Den 1 cyklu 1, 2 a 3 a poté 1 den každého jiného cyklu (C5, C7 atd.) Až do konce léčby bude 52 týdnů. Délka cyklu je 28 dní
Sledová redukční reakce roginolisibu při podávání v kombinaci s ruxolitinibem u pacientů s MF.
Časové okno: Míra splenické odezvy na začátku, 12 a 24 týdnů. Doba trvání reakce sleziny každých 12 týdnů při léčbě očekává, že bude 52 týdnů.

Míra splenické odezvy (SRR) ≥15%, ≥ 25% a ≥ 35% snížení objemu sleziny, jak bylo hodnoceno pomocí MRI/CT

Doba sledování sleziny
Míra splenické odezvy na začátku, 12 a 24 týdnů. Doba trvání reakce sleziny každých 12 týdnů při léčbě očekává, že bude 52 týdnů.
Vyhodnotit předběžné příznaky klinické účinnosti roginolisibu, pokud jsou podávány v kombinaci s ruxolitinibem
Časové okno: Pacienti budou sledováni celkovému přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zapsaného pacienta, až do jejich smrti nebo ukončení studie
Podíl pacientů s nezávislostí transfúze ve 12 a 24 týdnech, pokud je to možné
Pacienti budou sledováni celkovému přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zapsaného pacienta, až do jejich smrti nebo ukončení studie
Pro stanovení zlepšení příznaků souvisejících s MF, když je roginolisib podáván v kombinaci s ruxolitinibem, jak je hodnoceno formou hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF)
Časové okno: TTS a MFSAF měřily na začátku a po 12 a 24 týdnech.
Proportion of patients who have any reduction in Total Symptom Score (TSS) at 12 and 24 weeks compared to baseline as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Proportion of patients who have a reduction of ≥25% and ≥50% in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Mean change in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Čas do prvního ≥ 50% snížení ve srovnání s výchozím hodnotou v TSS měřeno pomocí formy hodnocení symptomů myelofibrózy (MFSAF) Trvání odpovědi TSS, měřeno pomocí MFSAF (např. Trvání TSS ≥ 25% a ≥ 50%)
TTS a MFSAF měřily na začátku a po 12 a 24 týdnech.
K určení farmakokinetických (PK) parametrů roginolisibu, pokud jsou uvedeny v kombinaci s ruxolitinibem, aby bylo možné expozice/odezvu a/nebo posouzení expozice/bezpečnosti
Časové okno: 1. den každého cyklu, zatímco o léčbě očekával, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Koncentrace roginolisibu v oblasti před dávkovou a ustálenou úrovním stavu pod křivkou [AUC]
1. den každého cyklu, zatímco o léčbě očekával, že bude 52 týdnů. Délka cyklu 28 dní
Vyhodnotit předběžné příznaky klinické účinnosti roginolisibu, pokud jsou podávány v kombinaci s ruxolitinibem
Časové okno: Pacienti budou sledováni celkovému přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zapsaného pacienta, až do jejich smrti nebo ukončení studie
Celkové přežití (OS) definované jako čas od data první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli očekávané příčiny
Pacienti budou sledováni celkovému přežití každých 12 týdnů, po dobu 96 týdnů od posledního zapsaného pacienta, až do jejich smrti nebo ukončení studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

iOnctura

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelofibróza (MF)

Klinické studie na Roginolisib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Singapore

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit