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Um estudo do roginolisibe em combinação com o ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose (MF) que não respondem aos inibidores da JAK (HEMA-MED)

22 de junho de 2026 atualizado por: iOnctura

Um estudo de fase I/II, Open-rock-rótulo e multicêntrico, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do roginolisibe em combinação com o ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose (MF) que não respondem aos inibidores de JAK (HEMA-MED)

O objetivo deste ensaio clínico é aprender como o roginolisibe trabalha em comparação com o tratamento padrão em pacientes adultos com mielofibrose. As principais perguntas que ele visa responder é avaliar a segurança e a tolerabilidade do roginolisibe quando administradas em combinação com o ruxolitinibe.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Um estudo multi-central de braço único de fase I/II, para avaliar a segurança e a tolerabilidade do roginolisibe em combinação com o ruxolitinibe em pacientes com mielofibrose (MF) que não respondem aos inibidores de JAK (HEMA-MED).

Este estudo incluirá aproximadamente 26 pacientes masculinos e femininos com idades entre 18 anos com MF, que foram tratados com ruxolitinibe por ≥ 3 meses com uma dose estável ≥ 10 mg por pelo menos 8 semanas anteriores a dia 1 e nenhuma redução significativa do baço.

O estudo incluirá inicialmente 13 pacientes na Parte 1 para avaliar o perfil de benefício/risco do roginolisibe quando combinado com o ruxolitinibe. A Parte 2 inscreverá mais 13 pacientes para caracterizar ainda mais o benefício/risco.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

26

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • Contato:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Número de telefone: 2347 +34932746000
          • E-mail: mlfox@vhio.net
        • Investigador principal:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Espanha, 08908
        • Recrutamento
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Espanha, 28050
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Contato:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Número de telefone: 56606 +34 9232911000
          • E-mail: jmhr@usal.es
        • Investigador principal:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Recrutamento
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Itália, 47014
        • Recrutamento
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Investigador principal:
          • Alessandro Lucchesi
        • Contato:
      • Udine, Itália, 33100
        • Recrutamento
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Investigador principal:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Contato:
    • Florence
      • Florence, Florence, Itália, 50134
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Contato:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Número de telefone: 0557947824 or : 0557947276
          • E-mail: a.vannucchi@unifi.it
        • Investigador principal:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Itália, 20089
        • Recrutamento
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Armando Santoro, Prof
  • Reino Unido
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Reino Unido, PE21 9QS
        • Recrutamento
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. ≥ 18 anos de idade inclusiva, no momento da assinatura do consentimento informado.
  2. Capaz de fornecer consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos deste protocolo.
  3. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de 0 a 2
  4. Diagnóstico de MF, pós-policitemia vera mielofibrose MF (PPV-MF) ou trombocitemia pós-essencial MF (PET-MF)
  5. Categoria de risco de pontuação prognóstica internacional dinâmica (DIPSS) de intermediário-1, intermediário-2 ou alto
  6. Tratado com ruxolitinibe por ≥ 3 meses com uma dose estável ≥ 10 mg por um mínimo de 8 semanas antes do dia 1. Além disso, os pacientes devem mostrar uma redução insatisfatória do baço, como uma redução menor de 25%, e o baço deve ser palpável ≥ 10 cm abaixo da margem costal esquerda no exame físico físico
  7. Não recebeu terapia medicamentosa experimental para MF ou qualquer outro medicamento considerado como um tratamento eficaz para MF (por exemplo, Danazol, hidroxiureia, produtos interferon), com exceção do ruxolitinibe, dentro de 3 meses após o início do estudo do estudo (exceto em condições em que outros tratamentos eficazes para MF foram concluídos 6 meses anteriores ao iniciar o ruxolitinib)
  8. Independentemente do tamanho do baço, os sintomas ativos de MF na visita de triagem, conforme demonstrado pela presença de um escore total de sintomas (TSS) de ≥ 10 usando a forma de sintoma de triagem.
  9. Contagem de explosões periféricas <10%

  10. Aja para evitar a gravidez ou os filhos com base nos critérios abaixo:

    1. Mulheres de potencial não filho (isto é, cirurgicamente estéreis com histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou ≥ 12 meses de amenorréia e pelo menos 50 anos de idade).
    2. Mulheres de potencial de gravidez que tiveram um teste de gravidez sérica negativo na triagem e que concordam em tomar as precauções apropriadas para evitar a gravidez (com pelo menos 99% de certeza) da triagem através do acompanhamento de segurança, pelo menos 1 mês após a última dose de tratamento de estudo. Métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez devem ser comunicados ao paciente e seu entendimento confirmado.
    3. Homens que concordam em tomar as precauções apropriadas para evitar o pai da triagem através do acompanhamento de segurança, pelo menos 1 mês após a última dose de tratamento de estudo. Métodos permitidos que são pelo menos 99% eficazes na prevenção da gravidez (consulte o Apêndice 3) devem ser comunicados ao paciente e seu entendimento confirmado.

Critérios de exclusão:

  1. Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais.
  2. História de um EA de grau 3 ou 4 anterior que não respondeu à terapia ou resolveu com interrupções do tratamento e retornou ao menos de grau 1, exceto a fadiga. Nota: Pacientes com ≤ neuropatia ou alopecia de grau 2 são uma exceção e podem se inscrever.
  3. Processo auto-imune ativo (por exemplo, artrite reumatóide, psoríase moderada ou grave, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, colite imunológica) para a qual é necessário tratamento sistêmico (ou seja, uso de agentes modificadores de doença, corticosteróides ou drogas imunossupressivas). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
  4. História ou presença de um ECG anormal que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. O intervalo QTC de triagem> 480 milissegundos é excluído (corrigido pela Fridericia). No caso de um único QTC ser> 480 milissegundos, o paciente pode se inscrever se o QTC médio para os 3 ECGs for <480 milissegundos. Para pacientes com atraso de condução intraventricular (intervalo de QRS> 120 ms), o intervalo JTC pode ser usado no lugar do QTC com a aprovação do patrocinador. O JTC deve ser <340 milissegundos se o JTC for usado no lugar do QTC. Pacientes com bloco de ramificação esquerdo são excluídos.
  5. Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa): acidente/acidente vascular cerebral (<6 meses antes da matrícula), infarto do miocárdio (<6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação de Classificação da Associação de Nova York Classificação II), ou artritmia cardíaca séria que requer medicamentos.
  6. Pacientes com malignidade ativa que requerem intervenção simultânea ou neoplasias anteriores, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 2 anos antes da entrada do estudo e nenhuma terapia adicional seja necessária durante o período do estudo e o paciente é avaliado em baixo risco de recaída pelo investigador. Nota: Pacientes com um câncer lento (por exemplo próstata) ou um câncer in situ (p. Displasia cervical) são permitidos.
  7. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado ou infecção ativa que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação do estudo, estudar administração de medicamentos ou prejudicar a capacidade do paciente de receber terapia com protocolo.

  8. Uso dos seguintes tratamentos dentro dos períodos de tempo observados:

    1. Agente estimulante da eritropoiese (ESA) dentro de 4 semanas antes do início do roginolisibe.
    2. Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes do início do roginolisibe.
  9. A grande cirurgia dentro de duas semanas após a primeira dose de medicamento para estudo (procedimentos minimamente invasivos, como broncoscopia, biópsia da medula óssea, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação, não são considerados grandes cirurgias e não são excludentes)
  10. Recebendo um tratamento baseado em supressor imune por qualquer motivo (incluindo o uso crônico de corticosteróide sistêmico em doses> 10 mg/dia equivalente a prednisona) dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. O uso de esteróides inalados ou tópicos (incluindo, entre outros, cremes ou injeção intra-articular) ou um breve uso de corticosteróides para procedimentos radiográficos ou corticosteróides sistêmicos ≤ 10 mg.
  11. Receberam uma vacina ao vivo dentro de 30 dias após o início da terapia de estudo planejada durante o estudo. Outros tipos de vacinas, incluindo vacinas SARS-Co2, são permitidas.
  12. Alergia ou reação conhecidas a qualquer componente de medicamentos ou componentes de formulação de estudo.
  13. Atualmente amamentando.
  14. Álcool conhecido ou outro abuso de substâncias.

  15. Parâmetros de laboratório e histórico médico não dentro da faixa definida por protocolo.

    1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 × 109/L.
    2. Contagem de plaquetas <100 × 109/L.
    3. Hemoglobina <8 g/dL (a transfusão é aceitável para atender a esse critério).
    4. Creatinina sérica ≥ 1,5 × ULN institucional ou depuração de creatinina medida ou calculada (a taxa de filtração glomerular também pode ser usada no lugar da creatinina ou CRCL) <50 ml/min para pacientes com níveis de creatinina> 1,5 × ULN institucional.
    5. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≥ 2,5 × ULN na ausência de metástases hepáticas ou ≥ 5 × ULN com metástases hepáticas na triagem.
    6. A bilirrubina total ≥ 1,2 × ULN é excluída, a menos que a bilirrubina direta seja ≤ ULN. Se não houver ULN institucional, a bilirrubina direta deve ser <40% da bilirrubina total para ser elegível (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total <51,3 μmol/L).
    7. Relação normalizada internacional ou tempo de protrombina (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Evidência de infecção aguda do vírus da hepatite B (HBV), (por exemplo: positivo para HbsAg, anti-HBC, IgM anti-HBC e negativo para anti-HBs), vírus da hepatite C (HCV) (por exemplo: anticorpo HCV reativo; o RNA de HCV detectado) e HIV.

    Pacientes que estão em terapia antiviral estável, em bom controle clínico (ou seja, para carga viral do HIV A <400 cópias/ml e uma contagem de ≥ 350 células/ul) e assintomáticas são elegíveis para o estudo

  16. Presença de tuberculose 'latente' ativa ou inativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
Roginolisibe e ruxolitinibe
Medicamento: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (correspondente a 72 mg roginolisib) ruxolitinib: até 25 mg bd

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com tratamento adverso emergente de tratamento
Prazo: Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Medida de segurança por evento adverso
Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Número de participantes com gravações anormais de ECG
Prazo: O dia 1 de cada ciclo, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Alterações observadas no ECG de 12 leades
O dia 1 de cada ciclo, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Número de participantes com parâmetros laboratoriais anormais
Prazo: Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Parâmetros de laboratório padrão (incluindo química clínica, heamatologia)
Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Número de participantes com alterações nas medições de pressão arterial
Prazo: Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Conforme medido por medições de pressão arterial
Dia 1 e 15 do ciclo 1; O dia 1 de cada ciclo subsequente, enquanto o tratamento previsto para ser de 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar as respostas do biomarcador (por exemplo, redução de Treg) quando o roginolisibe é administrado em combinação com o ruxolitinibe em pacientes com MF.
Prazo: Dia 1 do ciclo 1, 2 e 3 e depois o primeiro dia de todos os outros ciclos (C5, C7 etc) até o final do tratamento previsto para 52 semanas. A duração do ciclo é de 28 dias
Alterações no sangue periférico Tregs da linha de base na semana 12 e a redução contínua ao longo do tempo
Dia 1 do ciclo 1, 2 e 3 e depois o primeiro dia de todos os outros ciclos (C5, C7 etc) até o final do tratamento previsto para 52 semanas. A duração do ciclo é de 28 dias
As respostas de redução do baço do roginolisibe quando administradas em combinação com o ruxolitinibe em pacientes com MF.
Prazo: Taxa de resposta esplênica na linha de base, 12 e 24 semanas. A duração da resposta do baço a cada 12 semanas, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas.

Taxa de resposta esplênica (SRR) de ≥15%, ≥25% e ≥35% de redução no volume de baço, conforme avaliado pela ressonância magnética/ct

Duração da resposta do baço
Taxa de resposta esplênica na linha de base, 12 e 24 semanas. A duração da resposta do baço a cada 12 semanas, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas.
Para avaliar sinais preliminares de eficácia clínica do roginolisibe quando administrado em combinação com o ruxolitinibe
Prazo: Os pacientes serão acompanhados para a sobrevida global a cada 12 semanas, por 96 semanas do último paciente inscrito, até a morte ou o fim do estudo
Proporção de pacientes com independência de transfusão às 12 e 24 semanas, quando aplicável
Os pacientes serão acompanhados para a sobrevida global a cada 12 semanas, por 96 semanas do último paciente inscrito, até a morte ou o fim do estudo
Para determinar as melhorias dos sintomas relacionados à MF quando o roginolisibe é apresentado em combinação com o ruxolitinibe, conforme avaliado pelo formulário de avaliação dos sintomas da mielofibrose (MFSAF)
Prazo: TTS e MFSAF mediram na linha de base e às 12 e 24 semanas.
Proporção de pacientes com redução na pontuação total dos sintomas (TSS) às 12 e 24 semanas em comparação com a linha de base, conforme medido pela proporção da forma de avaliação dos sintomas da mielofibrose (MFSAF) de pacientes com redução de ≥25% e ≥50% no MESS, conforme medido por fórmula de medição da miofibrose (MFSAF), em MIMAF em alteração no MIMAF em meios de signose de sintoma (MFsf) em MIMAF em meios de medição da fibrose Sintoma (MFSAF) em MIMAF em meios de meios de fibrose na forma de sintoma (MF). Tempo para a primeira redução ≥50% em comparação com a linha de base no TSS, conforme medido pela duração da forma de avaliação dos sintomas da mielofibrose (MFSAF) da resposta do TSS, conforme medido pelo MFSAF (por exemplo, duração do TSS ≥25% e ≥50%)
TTS e MFSAF mediram na linha de base e às 12 e 24 semanas.
Para determinar os parâmetros farmacocinéticos (PK) do roginolisib
Prazo: O dia 1 de cada ciclo, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Concentração de roginolisib
O dia 1 de cada ciclo, enquanto o tratamento previsto para 52 semanas. Comprimento de ciclo 28 dias
Para avaliar sinais preliminares de eficácia clínica do roginolisibe quando administrado em combinação com o ruxolitinibe
Prazo: Os pacientes serão acompanhados para a sobrevida global a cada 12 semanas, por 96 semanas do último paciente inscrito, até a morte ou o fim do estudo
Sobrevivência geral (OS) definida como o tempo a partir da data da primeira dose de tratamento de estudo até a morte por qualquer causa prevista
Os pacientes serão acompanhados para a sobrevida global a cada 12 semanas, por 96 semanas do último paciente inscrito, até a morte ou o fim do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

iOnctura

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de março de 2025

Primeira postagem (Real)

20 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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