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Une étude du roginolisib en combinaison avec le ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose (MF) qui ne répondent pas aux inhibiteurs de JAK (HEMA-MED)

22 juin 2026 mis à jour par: iOnctura

Une étude en ouverture en phase I / II multi-centres pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du roginolisib en combinaison avec le ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose (MF) qui ne répondent pas aux inhibiteurs de JAK (HEMA-MED)

L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre comment fonctionne le roginolisib par rapport au traitement standard chez les patients adultes atteints de myélofibrose. Les principales questions auxquelles il vise à répondre est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité du roginolisib lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec le ruxolitinib.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude multi-centres de phase I / II en ouverte à bras unique pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du roginolisib en combinaison avec le ruxolitinib chez les patients atteints de myélofibrose (MF) qui ne répondent pas aux inhibiteurs de JAK (HEMA-MED).

Cette étude recrutera environ 26 patients hommes et femmes âgés de plus de 18 ans avec MF, qui ont été traités avec du ruxolitinib pendant ≥ 3 mois avec une dose stable ≥ 10 mg pendant au moins les 8 dernières semaines avant le jour 1 et aucune réduction significative de la rate.

L'étude recrutera initialement 13 patients dans la partie 1 pour évaluer le profil avantage / risque du roginolisib lorsqu'il est combiné avec le ruxolitinib. La partie 2 recrutera 13 patients supplémentaires pour caractériser davantage les avantages / risques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Contact:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Numéro de téléphone: 2347 +34932746000
          • E-mail: mlfox@vhio.net
        • Chercheur principal:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Espagne, 08908
        • Recrutement
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Espagne, 28050
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Recrutement
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Contact:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Numéro de téléphone: 56606 +34 9232911000
          • E-mail: jmhr@usal.es
        • Chercheur principal:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Italie, 47014
        • Recrutement
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Chercheur principal:
          • Alessandro Lucchesi
        • Contact:
      • Udine, Italie, 33100
        • Recrutement
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Chercheur principal:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Contact:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italie, 50134
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Contact:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Numéro de téléphone: 0557947824 or : 0557947276
          • E-mail: a.vannucchi@unifi.it
        • Chercheur principal:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italie, 20089
        • Recrutement
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Armando Santoro, Prof
  • Royaume-Uni
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Royaume-Uni, PE21 9QS
        • Recrutement
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. ≥ 18 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
  2. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences de ce protocole.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2
  4. Diagnostic de MF, post-polythaémie vera myélofibrose MF (PPV-MF) ou thrombocythemia MF (PET-MF) ou post-essentiel (PET-MF)
  5. Catégorie de risque d'intermédiaire 1, intermédiaire 2, ou élevé
  6. Traité avec du ruxolitinib pendant ≥ 3 mois avec une dose stable ≥ 10 mg pendant au moins 8 semaines avant le jour 1. De plus, les patients doivent montrer une réduction de la rate insatisfaisante, comme une réduction de moins de 25%, et la rate doit être palpable ≥ 10 cm en dessous de la marge de costume gauche à l'examen physique de l'examen physique
  7. N'a pas reçu de traitement médicamenteux expérimental pour le MF ou tout autre médicament considéré comme un traitement efficace pour le MF (par exemple, le danazol, l'hydroxyurée, les produits d'interféron) à l'exception du ruxolitinib, dans les 3 mois suivant le démarrage du médicament d'étude (sauf dans des conditions où d'autres traitements efficaces pour la MF ont été achevés 6 mois avant le début du Ruxolitinib)
  8. Indépendamment de la taille de la rate, les symptômes actifs de la MF lors de la visite de dépistage, comme en témoigne la présence d'un score de symptôme total (TSS) ≥ 10 en utilisant la forme des symptômes de dépistage.
  9. Compte de souffle périphérique <10%

  10. Agir pour éviter les enfants de la grossesse ou de la paresse en fonction des critères ci-dessous:

    1. Les femmes de potentiel non détruit (c'est-à-dire chirurgicalement stérile avec une hystérectomie et / ou une ovariectomie bilatérale ou ≥ 12 mois d'aménorrhée et au moins 50 ans).
    2. Les femmes de potentiel de procréation qui ont subi un test de grossesse sérique négative lors du dépistage et qui acceptent de prendre des précautions appropriées pour éviter la grossesse (avec au moins 99% de certitude) du dépistage par suivi de la sécurité, au moins 1 mois après la dernière dose de traitement à l'étude. Les méthodes autorisées qui sont au moins 99% efficaces pour prévenir la grossesse doivent être communiquées au patient et leur compréhension confirmée.
    3. Les hommes qui acceptent de prendre des précautions appropriées pour éviter de se dépister par le dépistage du suivi de la sécurité, au moins 1 mois après la dernière dose de traitement de l'étude. Les méthodes autorisées qui sont au moins 99% efficaces pour prévenir la grossesse (voir l'annexe 3) doivent être communiquées au patient et leur compréhension confirmée.

Critères d'exclusion:

  1. Incapacité à avaler des aliments ou à toute condition du tractus gastro-intestinal supérieur qui empêche l'administration de médicaments oraux.
  2. Antécédents d'un AE de grade 3 ou 4 antérieur qui n'a pas répondu à la thérapie ou résolu avec les interruptions de traitement et est revenu au moins de grade 1, autre que la fatigue. Remarque: Les patients avec une neuropathie ou une alopécie ≤ grade 2 sont une exception et peuvent s'inscrire.
  3. Le processus auto-immune actif (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, psoriasis modéré ou sévère, sclérose en plaques, maladie inflammatoire de l'intestin, colite immunitaire) pour laquelle un traitement systémique (c.-à-d. L'utilisation d'agents modifiant la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) est nécessaire. La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la thérapie de remplacement physiologique des corticostéroïdes pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
  4. L'histoire ou la présence d'un ECG anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Le dépistage intervalle QTC> 480 millisecondes est exclu (corrigé par Fridericia). Dans le cas où un seul QTC est> 480 millisecondes, le patient peut s'inscrire si le QTC moyen pour les 3 ECG est <480 millisecondes. Pour les patients avec un délai de conduction intraventriculaire (intervalle QRS> 120 ms), l'intervalle JTC peut être utilisé à la place du QTC avec l'approbation du sponsor. Le JTC doit être <340 millisecondes si JTC est utilisé à la place du QTC. Les patients avec un bloc de branche de faisceau gauche sont exclus.
  5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active): accident / accident vasculaire cérébral cérébral (<6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (<6 mois avant l'inscription), angine instable, insuffisance cardiaque congestive (≥ la classification de l'association cardiaque de New York), ou arrythmie cardiaque grave.
  6. Les patients atteints d'une tumeur maligne active nécessitant une intervention simultanée ou des tumeurs malignes antérieures, sauf si une rémission complète a été obtenue au moins 2 ans avant l'entrée de l'étude et qu'aucune thérapie supplémentaire n'est requise pendant la période d'étude et le patient est évalué à faible risque de rechute par l'investigateur. Remarque: les patients atteints d'un cancer lent à progression (par ex. prostate) ou des cancers in situ (par exemple. Dysplasie cervicale) sont autorisées.
  7. Tout trouble médical grave ou incontrôlé ou infection active qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude, à l'étude de l'administration du médicament ou altérerait la capacité du patient à recevoir un traitement au protocole.

  8. Utilisation des traitements suivants dans les délais notés:

    1. L'agent stimulant de l'érythropoïèse (ESA) dans les 4 semaines précédant le début du Roginolisib.
    2. Irradiation splénique dans les 3 mois précédant le début du roginolisib.
  9. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude (des procédures mini-invasives telles que la bronchoscopie, la biopsie de la moelle osseuse, l'insertion d'un dispositif d'accès veineux central et l'insertion d'un tube d'alimentation ne sont pas considérés comme une chirurgie majeure et ne sont pas exclusives)
  10. Recevoir un traitement à base de suppression immunitaire pour quelque raison que ce soit (y compris l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémique à des doses> 10 mg / jour de prednisone équivalent) dans les 14 jours précédant la première dose de traitement de l'étude. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques (y compris, mais sans s'y limiter, les crèmes ou l'injection intra-articulaire) ou une brève utilisation des corticostéroïdes pour les procédures radiographiques ou les corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg sont autorisés.
  11. Ont reçu un vaccin en direct dans les 30 jours suivant le début de la thérapie d'étude pendant l'essai. D'autres types de vaccins, y compris les vaccins SARS-CO2, sont autorisés.
  12. Allergie ou réaction connue à tout composant des médicaments d'étude ou des composants de formulation.
  13. Actuellement allaiter.
  14. Alcool connu ou autre toxicomanie.

  15. Paramètres des antécédents de laboratoire et médicaux non dans la plage définie par le protocole.

    1. Nombre de neutrophiles absolus <1,5 × 109 / L.
    2. Nombre de plaquettes <100 × 109 / L.
    3. Hémoglobine <8 g / dL (la transfusion est acceptable pour répondre à ce critère).
    4. Créatinine sérique ≥ 1,5 × ULN institutionnel ou clairance de créatinine mesurée ou calculée (taux de filtration glomérulaire peut également être utilisé à la place de la créatinine ou du CRCL) <50 ml / min pour les patients atteints de niveaux de créatinine> 1,5 × uln institutionnel.
    5. L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine transaminase (ALT) ≥ 2,5 × ULN en l'absence de métastases hépatiques ou ≥ 5 × ULN avec des métastases hépatiques au dépistage.
    6. La bilirubine totale ≥ 1,2 × ULN est exclue à moins que la bilirubine directe soit ≤ uln. S'il n'y a pas d'ULN institutionnel, la bilirubine directe doit être <40% de la bilirubine totale à être éligible (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale <51,3 μmol / L).
    7. Ratio normalisé international ou temps de prothrombine (PT)> 1,5 × uln.
    8. Temps de thromboplastine partiel activé (APTT)> 1,5 × uln.
    9. Preuve d'une infection aiguë du virus de l'hépatite B (HBV), (par exemple: positif pour HBSAG, anti-HBC, IgM anti-HBC et négatif pour les anti-HBS), le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple: anticorps HCV réactif; ARN du VHC détecté) et le VIH.

    Les patients qui suivent une thérapie antivirale stable, en bon contrôle clinique (c'est-à-dire pour la charge virale VIH A <400 copies / ml et un nombre CD4 + de ≥ 350 cellules / UL) et asymptomatiques sont éligibles à l'étude

  16. Présence d'une tuberculose «latente» active ou inactive.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras unique
Roginolisib et ruxolitinib
Médicament: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (correspondant à 72 mg roginolisib) Ruxolitinib: jusqu'à 25 mg BD

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement
Délai: Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Mesure de sécurité par des événements indésirables
Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Nombre de participants avec des enregistrements ECG anormaux
Délai: Le jour 1 de chaque cycle pendant le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Modifications observées sur l'ECG à 12 plats
Le jour 1 de chaque cycle pendant le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Nombre de participants avec des paramètres de laboratoire anormaux
Délai: Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Paramètres de laboratoire standard (y compris la chimie clinique, hématologie)
Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Nombre de participants ayant des changements dans les mesures de la pression artérielle
Délai: Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Tel que mesuré par les mesures de la pression artérielle
Jour 1 et 15 du cycle 1; Le jour 1 de chaque cycle ultérieur, alors que le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour évaluer les réponses des biomarqueurs (par exemple, la réduction du Treg) lorsque le roginolisib est administré en combinaison avec le ruxolitinib chez les patients atteints de MF.
Délai: Jour 1 du cycle 1, 2 et 3, puis le jour 1 de tous les autres cycles (C5, C7, etc.) jusqu'à la fin du traitement qui devrait être de 52 semaines. La durée du cycle est de 28 jours
Changements dans le sang périphérique Tregs de la ligne de base à la semaine 12 et une réduction continue au fil du temps
Jour 1 du cycle 1, 2 et 3, puis le jour 1 de tous les autres cycles (C5, C7, etc.) jusqu'à la fin du traitement qui devrait être de 52 semaines. La durée du cycle est de 28 jours
Réponses de réduction de la rate du roginolisib lorsqu'ils sont administrés en combinaison avec du ruxolitinib chez les patients atteints de MF.
Délai: Taux de réponse splénique au départ, 12 et 24 semaines. Durée de la réponse de la rate toutes les 12 semaines tandis que le traitement prévoyait de 52 semaines.

Taux de réponse splénique (SRR) de ≥15%, ≥25% et ≥35% de réduction du volume de la rate comme évalué par IRM / CT

Durée de la réponse à la rate
Taux de réponse splénique au départ, 12 et 24 semaines. Durée de la réponse de la rate toutes les 12 semaines tandis que le traitement prévoyait de 52 semaines.
Pour évaluer les signes préliminaires d'efficacité clinique du roginolisib lorsqu'il est donné en combinaison avec le ruxolitinib
Délai: Les patients seront suivis pour la survie globale toutes les 12 semaines, pendant 96 semaines du dernier patient inscrit, jusqu'à leur décès ou à la fin de l'étude
Proportion de patients atteints d'indépendance transfusion à 12 et 24 semaines le cas échéant
Les patients seront suivis pour la survie globale toutes les 12 semaines, pendant 96 semaines du dernier patient inscrit, jusqu'à leur décès ou à la fin de l'étude
Pour déterminer les améliorations des symptômes liés à la MF lorsque le roginolisib est donné en combinaison avec le ruxolitinib, comme évalué par la forme d'évaluation des symptômes de la myélofibrose (MFSAF)
Délai: TTS et MFSAF mesurés au départ et à 12 et 24 semaines.
Proportion de patients qui ont une réduction du score total des symptômes (TSS) à 12 et 24 semaines par rapport à la ligne de base mesurée par la forme d'évaluation des symptômes de myélofibrose (MFSAF) de patients qui ont une réduction de ≥25% et ≥50% de la TSS mesurée par la forme des symptômes des symptômes du myélofibrose (MFSAF) du TSS en tant que MyElofibrose Assex Le temps à la première réduction ≥50% par rapport à la base de référence dans le TSS mesuré par la forme d'évaluation des symptômes de myélofibrose (MFSAF) Durée de la réponse TSS mesurée par le MFSAF (par exemple, la durée de TSS ≥25% et ≥50%).
TTS et MFSAF mesurés au départ et à 12 et 24 semaines.
Pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques (PK) du roginolisib lorsqu'il est donné en combinaison avec le ruxolitinib pour permettre l'exposition / la réponse et / ou l'évaluation de l'exposition / de la sécurité
Délai: Le jour 1 de chaque cycle pendant le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Concentration de roginolisib à la zone pré-dose et à l'état d'équilibre sous la courbe [AUC]
Le jour 1 de chaque cycle pendant le traitement prévoyait de 52 semaines. Longueur du cycle 28 jours
Pour évaluer les signes préliminaires d'efficacité clinique du roginolisib lorsqu'il est donné en combinaison avec le ruxolitinib
Délai: Les patients seront suivis pour la survie globale toutes les 12 semaines, pendant 96 semaines du dernier patient inscrit, jusqu'à leur décès ou à la fin de l'étude
La survie globale (OS)) définie comme l'heure à partir de la date de la première dose de traitement à l'étude jusqu'à la mort de toute cause prévue
Les patients seront suivis pour la survie globale toutes les 12 semaines, pendant 96 semaines du dernier patient inscrit, jusqu'à leur décès ou à la fin de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

iOnctura

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2025

Première publication (Réel)

20 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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