Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibros (MF) som inte svarar på JAK -hämmare (HEMA-MED)

22 juni 2026 uppdaterad av: iOnctura

En fas I/II öppen etikett, multicentre-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibros (MF) som inte svarar på JAK-hämmare (HEMA-MED)

Målet med denna kliniska prövning är att lära sig hur Roginolisib fungerar jämfört med standardbehandling hos vuxna patienter med myelofibros. De viktigaste frågorna som syftar till att besvara är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för roginolisib när de administreras i kombination med ruxolitinib.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas I/II-öppen etikett, enarmmulti-centre-studie för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibros (MF) som inte svarar på JAK-hämmare (HEMA-MED).

Denna studie kommer att registrera cirka 26 manliga och kvinnliga patienter i åldern under 18 år med MF, som har behandlats med ruxolitinib i ≥ 3 månader med en stabil dos ≥ 10 mg under minst de senaste 8 veckorna före dag 1 och ingen signifikant mjältreduktion.

Studien kommer initialt att registrera 13 patienter i del 1 för att bedöma fördel/riskprofilen för roginolisib i kombination med ruxolitinib. Del 2 kommer att registrera ytterligare 13 patienter för att ytterligare karakterisera fördelen/risken.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

26

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Italien, 47014
        • Rekrytering
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Huvudutredare:
          • Alessandro Lucchesi
        • Kontakt:
      • Udine, Italien, 33100
        • Rekrytering
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Huvudutredare:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Kontakt:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italien, 50134
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Telefonnummer: 2347 +34932746000
          • E-post: mlfox@vhio.net
        • Huvudutredare:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Rekrytering
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Telefonnummer: 56606 +34 9232911000
          • E-post: jmhr@usal.es
        • Huvudutredare:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Storbritannien
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Storbritannien, PE21 9QS
        • Rekrytering
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  1. ≥18 års ålder inkluderande, vid undertecknandet av det informerade samtycket.
  2. Kan ge undertecknat informerat samtycke, som inkluderar överensstämmelse med kraven i detta protokoll.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus på 0 till 2
  4. Diagnos av MF, post-polycythememia vera myelofibros MF (PPV-MF) eller post-essential trombocythemia MF (PET-MF)
  5. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) Riskkategori för mellanprodukt-1, mellanliggande 2 eller hög
  6. Treated with ruxolitinib for ≥ 3 months with a stable dose ≥ 10 mg for a minimum of 8 weeks prior to Day 1. Furthermore, patients must show an unsatisfactory spleen reduction, such as a reduction of less than 25%, and spleen must be palpable ≥ 10 cm below the left costal margin on physical examination
  7. Did not receive experimental drug therapy for MF or any other drug considered as an effective treatment for MF (e.g., danazol, hydroxyurea, interferon products) with the exception of ruxolitinib, within 3 months of starting study drug (except in conditions where other effective treatments for MF were completed 6 months prior to starting ruxolitinib)
  8. Oberoende av mjältstorlek, aktiva symtom på MF vid screeningbesöket, vilket visas av närvaron av en total symptompoäng (TSS) på ≥ 10 med användning av screeningssymtomformen.
  9. Perifert sprängningsantal <10%

  10. Agera för att undvika graviditet eller fader barn baserat på kriterierna nedan:

    1. Kvinnor med icke-barnbärande potential (dvs kirurgiskt sterila med en hysterektomi och/eller bilateral oophorektomi eller ≥ 12 månaders amenoré och minst 50 år).
    2. Kvinnor med barnfödelsepotential som hade ett negativt serumgraviditetstest vid screening och som går med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika graviditet (med minst 99% säkerhet) från screening genom säkerhetsuppföljning, minst en månad efter den sista dosen av studiebehandling. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förhindra graviditet bör kommuniceras till patienten och deras förståelse bekräftas.
    3. Män som går med på att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att undvika fader från screening genom säkerhetsuppföljning, minst en månad efter den sista dosen av studiebehandling. Tillåtna metoder som är minst 99% effektiva för att förhindra graviditet (se bilaga 3) bör kommuniceras till patienten och deras förståelse bekräftas.

Uteslutningskriterier:

  1. Oförmåga att svälja mat eller något tillstånd i den övre gastrointestinala kanalen som utesluter administrering av orala mediciner.
  2. Historik om en tidigare klass 3 eller 4 AE som inte svarade på terapi eller löstes med behandlingsavbrott och återgick till minst grad 1, utom trötthet. Obs: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller alopecia är ett undantag och kan registrera sig.
  3. Aktiv autoimmunprocess (t.ex. reumatoid artrit, måttlig eller svår psoriasis, multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom, immunkolit) för vilken systemisk behandling (dvs användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) krävs. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjurar eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
  4. Historia eller närvaro av en onormal EKG som enligt utredarens åsikt är kliniskt meningsfull. Screening QTC -intervall> 480 millisekunder utesluts (korrigeras av Fridericia). I händelse av att en enda QTC är> 480 millisekunder, kan patienten registrera sig om den genomsnittliga QTC för de 3 EKG: erna är <480 millisekunder. För patienter med en intraventrikulär ledningsfördröjning (QRS -intervall> 120 msek) kan JTC -intervallet användas i stället för QTC med sponsorens godkännande. JTC måste vara <340 millisekunder om JTC används i stället för QTC. Patienter med vänster buntgrenblock är uteslutna.
  5. Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt -kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (<6 månader före registrering), hjärtinfarkt (<6 månader före registrering), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association klassificeringsklass II) eller allvarlig hjärt arrytmi kräver medicinering.
  6. Patienter med aktiv malignitet som kräver samtidig intervention eller tidigare maligniteter såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 2 år före studieinträde och ingen ytterligare terapi krävs under studieperioden och patienten bedöms med låg risk för återfall av utredaren. Obs: Patienter med en långsam framsteg cancer (t.ex. prostata) eller en in situ -cancer (t.ex. Cervikal dysplasi) är tillåtna.
  7. Varje allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som enligt utredarens åsikt kan öka risken i samband med studiedeltagande, studieadministrationsadministration eller skulle försämra patientens förmåga att få protokollterapi.

  8. Användning av följande behandlingar inom de noterade tidsperioderna:

    1. Erythropoiesis stimulerande agent (ESA) inom fyra veckor före start av roginolisib.
    2. Splenisk bestrålning inom tre månader före Roginolisibs början.
  9. Stora kirurgi inom två veckor efter den första dosen av studiemedicin (minimalt invasiva procedurer såsom bronkoskopi, benmärgsbiopsi, införande av en central venös åtkomstanordning och införande av ett matningsrör anses inte vara större kirurgi och är inte uteslutande)
  10. Mottagande av en immunsuppressiv baserad behandling av någon anledning (inklusive kronisk användning av systemisk kortikosteroid vid doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandling. Användning av inhalerade eller topiska steroider (inklusive men inte begränsat till krämer eller intraartikulär injektion) eller kort kortikosteroidanvändning för radiografiska procedurer eller systemiska kortikosteroider ≤ 10 mg är tillåtet.
  11. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter den planerade startstoppen under prövning. Andra typer av vacciner, inklusive SARS-Co2-vacciner, är tillåtna.
  12. Känd allergi eller reaktion på någon komponent i antingen studieläkemedel eller formuleringskomponenter.
  13. För närvarande ammar.
  14. Känd alkohol eller annat missbruk.

  15. Laboratorie- och medicinska historikparametrar inte inom protokolldefinierat intervall.

    1. Absolut neutrofilantal <1,5 × 109/L.
    2. Trombocytantal <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <8 g/dl (transfusion är acceptabelt för att uppfylla detta kriterium).
    4. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institutionell uln eller uppmätt eller beräknat kreatininclearance (glomerulär filtreringshastighet kan också användas i stället för kreatinin eller CRCL) <50 ml/min för patienter med kreatinnivåer> 1,5 × institutionell ULN.
    5. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≥ 2,5 × uln i frånvaro av levermetastaser eller ≥ 5 x uln med levermetastaser vid screening.
    6. Totalt bilirubin ≥ 1,2 × uln utesluts om inte direkt bilirubin är ≤ uln. Om det inte finns någon institutionell ULN, måste direkt bilirubin vara <40% av det totala bilirubinen för att vara berättigad (utom patienter med Gilbert -syndrom, som måste ha totalt bilirubin <51,3 μmol/L).
    7. Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktiverad partiell tromboplastintid (aptt)> 1,5 × uln.
    9. Bevis på akut infektion av hepatit B-virus (HBV), (till exempel: positiv för HBSAG, anti-HBC, IgM-anti-HBC och negativ för anti-HB), hepatit C-virus (HCV) (till exempel: HCV-antikroppsreaktiv; HCV RNA detekterade) och HIV.

    Patienter som är på stabil antiviral terapi, i god klinisk kontroll (dvs. för HIV en viral belastning <400 kopior/ml och ett CD4+ -antal på ≥ 350 celler/ul) och asymptomatiska är berättigade till studien

  16. Närvaro av aktiv eller inaktiv "latent" tuberkulos.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Enarm
Roginolisib och ruxolitinib
Läkemedel: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (motsvarande 72 mg roginolisib) Ruxolitinib: upp till 25 mg BD

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent biverkningar
Tidsram: Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Säkerhetsåtgärd efter biverkningar
Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Antal deltagare med onormala EKG -inspelningar
Tidsram: Dag 1 i varje cykel medan den vid behandling som förväntades vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Förändringar som observerats på 12-ledande EKG
Dag 1 i varje cykel medan den vid behandling som förväntades vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Antal deltagare med onormala laboratorieparametrar
Tidsram: Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Standardlaboratoriumparametrar (inklusive klinisk kemi, Heamatology)
Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Antal deltagare med förändringar i blodtrycksmätningarna
Tidsram: Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Mätt med blodtrycksmätningar
Dag 1 och 15 i cykel 1; Dag 1 i varje efterföljande cykel medan de vid behandlingen förväntade sig vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att utvärdera biomarkörsvar (t.ex. Treg -reduktion) när roginolisib administreras i kombination med ruxolitinib hos patienter med MF.
Tidsram: Dag 1 i cykel 1, 2 och 3 och sedan dag 1 i alla andra cykeler (C5, C7 etc) tills slutet av behandlingen förväntades vara 52 veckor. Cykellängden är 28 dagar
Förändringar i perifera blod Tregs från baslinjen vid vecka 12 och fortsatt minskning över tid
Dag 1 i cykel 1, 2 och 3 och sedan dag 1 i alla andra cykeler (C5, C7 etc) tills slutet av behandlingen förväntades vara 52 veckor. Cykellängden är 28 dagar
Svarsreduktionssvar från roginolisib när de administreras i kombination med ruxolitinib hos patienter med MF.
Tidsram: Splenisk svarsfrekvens vid baslinjen, 12 och 24 veckor. Varaktighet av mjältresponsen var 12: e veckor medan han vid behandling som förväntades vara 52 veckor.

Miltens svarsfrekvens (SRR) på ≥15%, ≥25% och ≥35% reduktion i mjältvolymen enligt bedömning av MR/CT

Mjältevaraktighet
Splenisk svarsfrekvens vid baslinjen, 12 och 24 veckor. Varaktighet av mjältresponsen var 12: e veckor medan han vid behandling som förväntades vara 52 veckor.
För att utvärdera preliminära tecken på klinisk effekt av roginolisib när den ges i kombination med ruxolitinib
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp för överlevnad av överlevnad var 12: e vecka, i 96 veckor från den senaste patienten, tills deras död eller slutet av studien
Andel patienter med transfusionsoberoende vid 12 och 24 veckor i förekommande fall
Patienterna kommer att följas upp för överlevnad av överlevnad var 12: e vecka, i 96 veckor från den senaste patienten, tills deras död eller slutet av studien
För att bestämma förbättringarna av MF -relaterade symtom när roginolisib ges i kombination med ruxolitinib enligt bedömning av Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF)
Tidsram: TTS och MFSAF mätt vid baslinjen och vid 12 och 24 veckor.
Proportion of patients who have any reduction in Total Symptom Score (TSS) at 12 and 24 weeks compared to baseline as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Proportion of patients who have a reduction of ≥25% and ≥50% in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Mean change in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Tid till den första ≥50% reduktionen jämfört med baslinjen i TSS mätt med myelofibros Symptombedömningsform (MFSAF) Varaktighet för TSS -svar mätt med MFSAF (t.ex. varaktighet av TSS ≥25% och ≥50%)
TTS och MFSAF mätt vid baslinjen och vid 12 och 24 veckor.
För att bestämma de farmakokinetiska (PK) parametrarna för roginolisib när de ges i kombination med ruxolitinib för att tillåta exponering/respons och/eller exponering/säkerhetsbedömning
Tidsram: Dag 1 i varje cykel medan den vid behandling som förväntades vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
Koncentration av roginolisib vid området före dos och stabilitet under kurvan [AUC]
Dag 1 i varje cykel medan den vid behandling som förväntades vara 52 veckor. Cykellängd 28 dagar
För att utvärdera preliminära tecken på klinisk effekt av roginolisib när den ges i kombination med ruxolitinib
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp för överlevnad av överlevnad var 12: e vecka, i 96 veckor från den senaste patienten, tills deras död eller slutet av studien
Övergripande överlevnad (OS) definierad som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandling fram till döden från någon förväntad orsak
Patienterna kommer att följas upp för överlevnad av överlevnad var 12: e vecka, i 96 veckor från den senaste patienten, tills deras död eller slutet av studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

iOnctura

Utredare

  • Studierektor: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 mars 2025

Första postat (Faktisk)

20 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera