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在对JAK抑制剂无反应的骨髓纤维化患者（MF）的患者中，对roginolisib与鲁唑替尼结合的研究 (HEMA-MED)

2026年6月22日 更新者：iOnctura

一项I/II期开放标签，多中心研究，用于评估roginolisib与ruxolitinib结合使用的骨髓纤维化（MF）（MF）的安全性和耐受性，这些患者对JAK抑制剂无反应（HEMA-MED）

这项临床试验的目的是了解roginolisib与成年骨髓纤维化患者的标准治疗相比的工作方式。 它旨在回答的主要问题是评估roginolisib与ruxolitinib结合使用时的安全性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

一项I/II期开放标签，单臂多中心研究，用于评估roginolisib与鲁u属尼在骨髓纤维化（MF）患者（MF）中对JAK抑制剂（HEMA-MED）无反应的患者的安全性和耐受性。

这项研究将在18岁以上的MF年龄大约26名男性和女性患者中，至少在第1天之前的最后8周中，用ruxolitinib治疗≥3个月，稳定剂量≥10mg，且无明显的脾脏减少。

该研究最初将在第1部分中注册13名患者，以评估与鲁u属尼结合使用的roginolisib的益处/风险特征。 第2部分将招募另外13名患者，以进一步表征福利/风险。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • 招聘中
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola、意大利、47014
        • 招聘中
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • 首席研究员：
          • Alessandro Lucchesi
        • 接触：
      • Udine、意大利、33100
        • 招聘中
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • 首席研究员：
          • Mario Tiribelli, MD
        • 接触：
    • Florence
      • Florence、Florence、意大利、50134
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • 接触：
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • 电话号码：0557947824 or : 0557947276
          • 邮箱：a.vannucchi@unifi.it
        • 首席研究员：
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano、Milan、意大利、20089
  • 英国
    • Lincolnshire
      • Boston、Lincolnshire、英国、PE21 9QS
        • 招聘中
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • 接触：
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • 接触：
          • Maria Laura Fox, MD
          • 电话号码：2347 +34932746000
          • 邮箱：mlfox@vhio.net
        • 首席研究员：
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona、西班牙、08908
        • 招聘中
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid、西班牙、28050
      • Salamanca、西班牙、37007
        • 招聘中
        • Hospital Universitario De Salamanca
        • 接触：
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • 电话号码：56606 +34 9232911000
          • 邮箱：jmhr@usal.es
        • 首席研究员：
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁（包括年龄），在签署知情同意书时。
  2. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守本协议的要求。
  3. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至2
  4. 诊断MF，血压后毛发性骨髓纤维化MF（PPV-MF）或后界血小板MF（PET-MF）的诊断
  5. 动态国际预后评分系统（DIPSS）中级1，中级2或高的风险类别
  6. Treated with ruxolitinib for ≥ 3 months with a stable dose ≥ 10 mg for a minimum of 8 weeks prior to Day 1. Furthermore, patients must show an unsatisfactory spleen reduction, such as a reduction of less than 25%, and spleen must be palpable ≥ 10 cm below the left costal margin on physical examination
  7. 没有接受针对MF或任何其他被认为是MF（例如Danazol，羟基脲，干扰素产物）的其他药物的实验药物治疗，除ruxolitinib外，在开始研究药物的3个月内（除其他有效的MF治疗MF之前，还完成了Ruxolitinib之前6个月的其他条件）
  8. 与脾脏大小无关，在筛查访问中MF的主动症状，如使用筛查症状形式的总症状评分（TSS）≥10所证明的。
  9. 外围爆炸数<10％

  10. 根据以下标准避免怀孕或父亲的行为：

    1. 具有非儿童潜力的妇女（即具有子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或≥12个月的闭经和至少50岁的≥12个月）。
    2. 在筛查时患有血清妊娠测试负阴性的生育潜力的妇女，并同意采取适当的预防措施，以避免通过安全随访筛查（至少有99％的确定性），至少是在最后一次剂量的研究治疗后1个月。 应将至少99％有效预防怀孕的允许方法传达给患者，并确认他们的理解。
    3. 同意采取适当预防措施以避免通过安全随访进行筛查的男性，至少在最后一次学习治疗后1个月。 应向患者传达至少有效预防怀孕的允许方法，以防止怀孕（请参阅附录3）及其理解。

排除标准：

  1. 无法吞咽食物或上胃肠道的任何状况，以排除口服药物的给药。
  2. 先前的3或4级AE的病史对治疗没有反应或因治疗中断而解决，并恢复至少1年级，除了疲劳以外。 注意：≤2级神经病或脱发的患者是例外，可能会招募。
  3. 需要进行活性自身免疫性过程（例如类风湿关节炎，中度或重度牛皮癣，多发性硬化症，炎症性肠病，免疫结肠炎），需要全身治疗（即使用疾病改良剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
  4. 在研究者认为，异常心电图的历史或存在在临床上是有意义的。 筛选QTC间隔> 480毫秒被排除在外（由Fridericia校正）。 如果单个QTC> 480毫秒> 480毫秒，则如果3个ECG的平均QTC <480毫秒，则患者可能会注册。 对于室内传导延迟（QRS间隔> 120毫秒）的患者，可以在赞助商批准的情况下代替JTC间隔。 如果使用JTC代替QTC，则JTC必须<340毫秒。 左束分支块的患者被排除在外。
  5. 临床意义（即活跃的）心血管疾病：脑血管事故/中风（入学前6个月），心肌梗塞（入学前<6个月），不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（≥纽约心脏病协会分类II）或严重的心脏心脏病。
  6. 除非在研究期间至少2年实现完全缓解，并且在研究期间不需要额外的治疗，否则需要同时干预或先前的恶性肿瘤患者，并且在研究期间不需要额外的治疗，并且研究人员评估患者的复发风险较低。 注意：癌症进展缓慢的患者（例如 前列腺）或原位癌（例如 允许宫颈发育不良）。
  7. 研究人员认为，任何严重或不受控制的医学障碍或主动感染可能会增加与研究参与，研究药物管理有关的风险，或者会损害患者接受方案治疗的能力。

  8. 在注意到的时间段内使用以下治疗方法：

    1. 红细胞生成roginolisib前4周内刺激性刺激剂（ESA）。
    2. 在roginolisib开始前3个月内，脾辐射。
  9. 研究药物第2周内进行的大型手术（微创手术，例如支气管镜检查，骨髓活检，中央静脉通路装置的插入以及插入喂养管的插入不被视为重大手术，并且不是排他性的）
  10. 出于任何原因接受基于免疫抑制的治疗（包括在第一次剂量研究治疗前14天内以> 10 mg/天泼尼松在同等的剂量> 10 mg/天的剂量使用全身性皮质类固醇）。 允许使用吸入或局部类固醇（包括但不限于乳霜或关节内注射）或短暂的皮质类固醇用于放射学过程或全身性皮质类固醇≤10mg。
  11. 试验期间计划开始学习治疗后30天内，已收到实时疫苗。 允许其他类型的疫苗，包括SARS-CO2疫苗。
  12. 对研究药物或制剂成分的任何组成部分的已知过敏或反应。
  13. 目前母乳喂养。
  14. 已知的酒精或其他药物滥用。

  15. 实验室和病史参数不在协议定义范围内。

    1. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109/l。
    2. 血小板计数<100×109/l。
    3. 血红蛋白<8 g/dL（满足此标准是可以接受的）。
    4. 血清肌酐≥1.5倍机构ULN或测量或计算出的肌酐清除率（肾小球过滤率也可以代替肌酐或CRCL）<50 mL/min <50 mL/min，肌酐水平> 1.5 x机构Uln。
    5. 在没有肝转移的情况下，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.5×ULN≥2.5×ULN，或≥5×ULN，在筛查时带有肝转移。
    6. 除非直接胆红素≤ULN，否则总胆红素≥1.2×ULN被排除在外。 如果没有机构ULN，则直接胆红素必须<胆红素的40％才有资格（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素总数必须总胆红素<51.3μmol/L）。
    7. 国际标准化比率或凝血酶原时间（PT）> 1.5×ULN。
    8. 激活的部分凝血石时间（APTT）> 1.5×ULN。
    9. 丙型肝炎病毒（HBV）急性感染的证据（例如：HBSAG，抗HBC，抗HBC，IGM抗HBC阳性和抗HBS阴性），丙型肝炎病毒（HCV）（例如：HCV抗体反应性；检测到HCV抗体反应性；检测到HCV抗体）和HIV。

    接受稳定抗病毒疗法的患者良好的临床对照（IE HIV的病毒载荷<400份/mL/mL，CD4+计数≥350细胞/UL）和无症状的患者符合该研究的资格

  16. 存在主动或不活跃的“潜在”结核病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：单臂
Roginolisib和ruxolitinib
药品：Roginolisib
IOA-244：80 mg（对应于72 mg roginolisib）ruxolitinib：最多25 mg bd

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
接受治疗的不良事件的参与者人数
大体时间：周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
通过不利事件的安全措施
周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
ECG录音异常的参与者人数
大体时间：每个周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
在12铅ECG上观察到的变化
每个周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
具有异常实验室参数的参与者数量
大体时间：周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
标准实验室参数（包括临床化学，海洋学）
周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
血压测量变化的参与者数量
大体时间：周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
通过血压测量测量
周期1的第1天和第15天；每个随后的周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在MF患者中，将roginolisib与鲁uxilitinib联合给药时，评估生物标志物反应（例如，降低Treg）。
大体时间：周期第1、2和3周期的第1天，然后是其他周期的第1天（C5，C7等），直到治疗结束预计为52周。循环长度为28天
外周血的变化从第12周的基线开始，并且随着时间的推移持续减少
周期第1、2和3周期的第1天，然后是其他周期的第1天（C5，C7等），直到治疗结束预计为52周。循环长度为28天
MF患者与鲁uxolitinib结合施用Roginolisib的脾脏减少反应。
大体时间：基线时，脾脏反应率为12和24周。每12周的脾脏反应持续时间，而治疗预计为52周。

通过MRI/CT评估的脾脏降低脾量降低≥15％，≥25％和≥35％的脾脏反应率（SRR）

脾脏反应的持续时间
基线时，脾脏反应率为12和24周。每12周的脾脏反应持续时间，而治疗预计为52周。
评估roginolisib临床疗效的初步迹象与ruxolitinib结合
大体时间：从上一名患者入学后的96周，直到他们的死亡或研究结束，患者将每12周进行每12周的总体生存。
在适用的12和24周时输血独立的患者比例
从上一名患者入学后的96周，直到他们的死亡或研究结束，患者将每12周进行每12周的总体生存。
确定与ruxolitinib结合使用ruxolitinib的Roginolisib的改善，如骨髓纤维化症状评估表（MFSAF）评估
大体时间：TT和MFSAF在基线和12和24周时测量。
与基线相比，与基线相比，通过脊髓纤维化症状评估表（MFSAF）测量的基线比基线相比，在12和24周中降低总症状评分（TSS）的患者比例的比例比例的比例在TSS中降低25％和≥50％的患者比例通过骨膜纤维症症状评估（MFSAF）的症状量（MFSAF）的症状量（MFSAF）量度降低为≥25％和≥50％。与MFSAF测量的TSS症状评估表（MFSAF）持续时间相比，与TSS相比，与基线相比，第一个≥50％的时间降低了TSS的时间（例如，TSS的持续时间（例如，TSS的持续时间）≥25％和≥50％）
TT和MFSAF在基线和12和24周时测量。
确定roginolisib的药代动力学（PK）参数与ruxolitinib结合使用以允许暴露/反应和/或暴露/安全评估
大体时间：每个周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
曲线前剂量和稳态水平面积的roginolisib浓度[AUC]
每个周期的第1天，而治疗预计为52周。循环长度28天
评估roginolisib临床疗效的初步迹象与ruxolitinib结合
大体时间：从上一名患者入学后的96周，直到他们的死亡或研究结束，患者将每12周进行每12周的总体生存。
总体生存（OS）定义为从第一剂剂量的研究治疗日期到死亡的任何原因的时间
从上一名患者入学后的96周，直到他们的死亡或研究结束，患者将每12周进行每12周的总体生存。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

iOnctura

调查人员

  • 研究主任：Michael Lahn, Dr、iOnctura

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年11月17日

初级完成 (估计的)

2028年3月1日

研究完成 (估计的)

2028年7月1日

研究注册日期

首次提交

2025年2月26日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月14日

首次发布 (实际的)

2025年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月22日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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