Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av roginolisib i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose (MF) som ikke svarer på JAK -hemmere (HEMA-MED)

22. juni 2026 oppdatert av: iOnctura

En fase I/II åpen etikett, multisenterstudie for å vurdere sikkerheten og toleransen av roginolisib i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose (MF) som ikke reagerer på JAK-hemmere (HEMA-med)

Målet med denne kliniske studien er å lære hvordan roginolisib fungerer i forhold til standardbehandling hos voksne pasienter med myelofibrose. De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er å evaluere sikkerheten og toleransen til roginolisib når den administreres i kombinasjon med ruxolitinib.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase I/II åpen merkelapp, ens multisenters studie for å vurdere sikkerheten og toleransen av roginolisib i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med myelofibrose (MF) som ikke reagerer på JAK-hemmere (HEMA-med).

Denne studien vil registrere omtrent 26 mannlige og kvinnelige pasienter over 18 år med MF, som har blitt behandlet med Ruxolitinib i ≥ 3 måneder med en stabil dose ≥ 10 mg i minst de siste 8 ukene før dag 1 og ingen signifikant miltreduksjon.

Studien vil i utgangspunktet registrere 13 pasienter i del 1 for å vurdere fordel/risikoprofilen til roginolisib når den kombineres med ruxolitinib. Del 2 vil registrere ytterligere 13 pasienter for ytterligere å karakterisere fordelen/risikoen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Italia, 47014
        • Rekruttering
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandro Lucchesi
        • Ta kontakt med:
      • Udine, Italia, 33100
        • Rekruttering
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Hovedetterforsker:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Ta kontakt med:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italia, 50134
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Rekruttering
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Armando Santoro, Prof
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Telefonnummer: 2347 +34932746000
          • E-post: mlfox@vhio.net
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Spania, 08908
        • Rekruttering
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Spania, 28050
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Ta kontakt med:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Telefonnummer: 56606 +34 9232911000
          • E-post: jmhr@usal.es
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Storbritannia
      • Belfast, Storbritannia, BT9&AB
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Storbritannia, PE21 9QS
        • Rekruttering
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. ≥ 18 år inkludert, på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
  2. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene i denne protokollen.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 til 2
  4. Diagnostisering av MF, post-polycytemi Vera myelofibrosis MF (PPV-MF), eller post-essensiell trombocytemia MF (PET-MF)
  5. Dynamisk internasjonalt prognostisk scoringssystem (DIPS) risikokategori av mellom-1, mellomliggende-2 eller høy
  6. Behandlet med Ruxolitinib i ≥ 3 måneder med en stabil dose ≥ 10 mg i minimum 8 uker før dag 1. Videre må pasienter vise en utilfredsstillende milt reduksjon, for eksempel en reduksjon på mindre enn 25%, og milten må være følbar ≥ 10 cm under venstre kostalmargin ved fysisk undersøkelse på fysisk undersøkelse
  7. Fikk ikke eksperimentell medikamentell terapi for MF eller noe annet medikament som ble ansett som en effektiv behandling for MF (f.eks. Danazol, hydroksyurea, interferonprodukter) med unntak av ruxolitinib, innen 3 måneder etter startstudiemedisin (unntatt i forhold der andre effektive behandlinger for MF ble fullført 6 måneder før Ruxolitinib)
  8. Uavhengig av miltstørrelse, aktive symptomer på MF ved screeningsbesøket, som demonstrert ved tilstedeværelsen av en total symptomscore (TSS) på ≥ 10 ved bruk av screening -symptomformen.
  9. Perifert eksplosjonstall <10%

  10. Handle for å unngå graviditet eller far til barn basert på kriteriene nedenfor:

    1. Kvinner med ikke-barnende potensial (dvs. kirurgisk sterilt med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller ≥ 12 måneders amenoré og minst 50 år).
    2. Kvinner med fødselspotensial som hadde en negativ serum graviditetstest ved screening og som er enige om å ta passende forholdsregler for å unngå graviditet (med minst 99% sikkerhet) fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging, minst 1 måned etter den siste dosen av studiebehandlingen. Tillatte metoder som er minst 99% effektive for å forhindre graviditet, bør formidles til pasienten og deres forståelse bekreftes.
    3. Menn som er enige om å ta passende forholdsregler for å unngå far fra screening gjennom sikkerhetsoppfølging, minst 1 måned etter den siste dosen av studiebehandlingen. Tillatte metoder som er minst 99% effektive for å forhindre graviditet (se vedlegg 3), bør formidles til pasienten og deres forståelse bekreftes.

Eksklusjonskriterier:

  1. Manglende evne til å svelge mat eller noen tilstand i den øvre mage -tarmkanalen som utelukker administrering av orale medisiner.
  2. Historien om en tidligere klasse 3 eller 4 AE som ikke reagerte på terapi eller løst med behandlingsavbrudd og kom tilbake til minst grad 1, annet enn tretthet. Merk: Pasienter med ≤ grad 2 nevropati eller alopecia er et unntak og kan melde seg på.
  3. Aktoimmun prosess (f.eks. Revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom, immunkolitt) som systemisk behandling (dvs. bruk av sykdomsmodifiseringsmidler, kortikosteroider eller immunsuppressiv medisiner) er nødvendig. Erstatningsterapi (f.eks. Tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for adrenal eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfull. Screening QTC -intervall> 480 millisekunder er ekskludert (korrigert av Fridericia). I tilfelle at en enkelt QTC er> 480 millisekunder, kan pasienten melde seg på hvis gjennomsnittlig QTC for de 3 EKG -ene er <480 millisekunder. For pasienter med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS -intervall> 120 msek), kan JTC -intervallet brukes i stedet for QTC med sponsorgodkjenning. JTC må være <340 millisekunder hvis JTC brukes i stedet for QTC. Pasienter med grenblokk for venstre bunt er ekskludert.
  5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/hjerneslag (<6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (<6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ hjerteforening klassifisering klasse II), eller alvorlig hjertearrhythmia som krever medisinering.
  6. Pasienter med aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon eller tidligere maligniteter med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang og ingen ytterligere terapi er påkrevd i løpet av studieperioden og pasienten blir vurdert med lav risiko for tilbakefall av etterforskeren. MERKNAD: Pasienter med langsom fremgangskreft (f.eks. prostata) eller en kreft i situasjonen (f.eks. livmorhalsdysplasi) er tillatt.
  7. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse, studere medikamentadministrasjon, eller vil svekke pasientens evne til å få protokollbehandling.

  8. Bruk av følgende behandlinger innen tidsperioder som er nevnt:

    1. Erythropoiesis stimuleringsmiddel (ESA) innen 4 uker før Roginolisib starter.
    2. Splenisk bestråling innen 3 måneder før Roginolisib starter.
  9. Viktig kirurgi innen 2 uker etter den første dosen av studiemedisin (minimalt invasive prosedyrer som bronkoskopi, benmargsbiopsi, innsetting av en sentral venøs tilgangsapparat og innsetting av et fôringsrør regnes ikke som hovedoperasjon og er ikke ekskluderende)
  10. Mottar en immunundertrykkende basert behandling av en eller annen grunn (inkludert kronisk bruk av systemisk kortikosteroid i doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent) innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Bruk av inhalerte eller aktuelle steroider (inkludert, men ikke begrenset til kremer eller intraartikulær injeksjon) eller kort kortikosteroidbruk for radiografiske prosedyrer eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tillatt.
  11. Har fått en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt studieterapi mens du var på prøve. Andre typer vaksiner, inkludert SARS-CO2-vaksiner, er tillatt.
  12. Kjent allergi eller reaksjon på enhver komponent i enten studiemedisiner eller formuleringskomponenter.
  13. For øyeblikket amming.
  14. Kjent alkohol eller annet rusmisbruk.

  15. Laboratorie- og medisinske historieparametere ikke innenfor protokolldefinert område.

    1. Absolutt neutrofiltelling <1,5 × 109/l.
    2. Blodplateantall <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <8 g/dL (transfusjon er akseptabel for å oppfylle dette kriteriet).
    4. Serumkreatinin ≥ 1,5 × institusjonell ULN eller målt eller beregnet kreatinin -clearance (glomerulær filtreringshastighet kan også brukes i stedet for kreatinin eller CRCL) <50 ml/min for pasienter med kreatininnivå> 1,5 × institusjonell ULN.
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alanin transaminase (ALT) ≥ 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser eller ≥ 5 × ULN med levermetastaser ved screening.
    6. Totalt bilirubin ≥ 1,2 × ULN er ekskludert med mindre direkte bilirubin er ≤ ULN. Hvis det ikke er noen institusjonell ULN, må direkte bilirubin være <40% av total bilirubin for å være kvalifisert (unntatt pasienter med Gilbert -syndrom, som må ha total bilirubin <51,3 μmol/L).
    7. Internasjonalt normalisert forhold eller protrombin tid (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktivert delvis tromboplastintid (APTT)> 1,5 × ULN.
    9. Bevis for akutt infeksjon av hepatitt B-virus (HBV), (for eksempel: positivt for HBSAg, anti-HBC, IgM anti-HBC og negativt for anti-HBs), hepatitt C-virus (HCV) (for eksempel: HCV-antistoff reaktiv; HCV RNA detektert) og HIV.

    Pasienter som har stabil antiviral terapi, i god klinisk kontroll (dvs. for HIV en viral belastning <400 kopier/ml og en CD4+ -telling på ≥ 350 celler/UL) og asymptomatisk er kvalifisert for studien

  16. Tilstedeværelse av aktiv eller inaktiv 'latent' tuberkulose.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkeltarm
Roginolisib og ruxolitinib
Legemiddel: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (tilsvarende 72 mg roginolisib) ruxolitinib: opptil 25 mg BD

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling av nye bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Sikkerhetstiltak etter bivirkninger
Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Antall deltakere med unormale EKG -opptak
Tidsramme: Dag 1 av hver syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Endringer observert på 12-bly EKG
Dag 1 av hver syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Antall deltakere med unormale laboratorieparametere
Tidsramme: Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Standard laboratorieparametere (inkludert klinisk kjemi, heamatologi)
Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Antall deltakere med endringer i blodtrykksmålinger
Tidsramme: Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Som målt ved måling av blodtrykk
Dag 1 og 15 i syklus 1; Dag 1 av hver påfølgende syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere biomarkørresponser (f.eks. Treg -reduksjon) når roginolisib administreres i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med MF.
Tidsramme: Dag 1 i syklus 1, 2 og 3 og deretter dag 1 i hver annen syklus (C5, C7 osv.) Til slutten av behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde er 28 dager
Endringer i perifert blod treg fra baseline i uke 12 og fortsatt reduksjon over tid
Dag 1 i syklus 1, 2 og 3 og deretter dag 1 i hver annen syklus (C5, C7 osv.) Til slutten av behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde er 28 dager
Spleen reduksjonsresponser av roginolisib når den administreres i kombinasjon med ruxolitinib hos pasienter med MF.
Tidsramme: Splenisk responsrate ved baseline, 12 og 24 uker. Varighet av miltrespons hver 12. uke mens den på behandlingen forventet å være 52 uker.

Splenisk responsrate (SRR) på ≥15%, ≥25% og ≥35% reduksjon i miltvolum som vurdert ved MR/CT

Varighet av miltrespons
Splenisk responsrate ved baseline, 12 og 24 uker. Varighet av miltrespons hver 12. uke mens den på behandlingen forventet å være 52 uker.
For å evaluere foreløpige tegn på klinisk effekt av roginolisib når det er gitt i kombinasjon med ruxolitinib
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt opp for samlet overlevelse hver 12. uke, i 96 uker fra siste pasient påmeldt, til deres død eller slutten av studien
Andel pasienter med transfusjonsuavhengighet etter 12 og 24 uker der det er aktuelt
Pasienter vil bli fulgt opp for samlet overlevelse hver 12. uke, i 96 uker fra siste pasient påmeldt, til deres død eller slutten av studien
For å bestemme forbedringene av MF -relaterte symptomer når roginolisib er gitt i kombinasjon med ruxolitinib som vurdert av myelofibrosis symptomvurderingsform (MFSAF)
Tidsramme: TTS og MFSAF målt ved baseline og etter 12 og 24 uker.
Andel pasienter som har noen reduksjon i total symptomscore (TSS) etter 12 og 24 uker sammenlignet med baseline målt ved myelofibrose symptomvurderingsform (MFSAF) andel pasienter som har en reduksjon på ≥25% og ≥50% i TSS som målt ved myelofibrosis symptomvurdering (MFSAF) betyr TSS -TSS -TSS -TSS -tid for myelofibrose Symptomvurdering (MFSAF) Betydt for myelofiBrose Symptomvurdering (MFSAF) som målt ved myelofibrose symptomvurdering (MFSAF) som målt ved myelofibrose symptomvurdering (MFSAF) som målt ved myelofibrose symptomvurdering (MFSAF) som målt ved myelofiBrose Symptom Assessment Form (MEELOf ( Den første ≥50% reduksjonen sammenlignet med baseline i TSS målt ved myelofibrose symptomvurderingsform (MFSAF) varighet av TSS -respons målt ved MFSAF (f.eks. Varighet av TSS ≥25% og ≥50%)
TTS og MFSAF målt ved baseline og etter 12 og 24 uker.
For å bestemme de farmakokinetiske (PK) parameterne til roginolisib når det er gitt i kombinasjon med ruxolitinib for å tillate eksponering/respons og/eller eksponering/sikkerhetsvurdering
Tidsramme: Dag 1 av hver syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
Konsentrasjon av roginolisib ved pre-dose og stabil tilstandsareal under kurven [AUC]
Dag 1 av hver syklus mens den på behandlingen forventet å være 52 uker. Sykluslengde 28 dager
For å evaluere foreløpige tegn på klinisk effekt av roginolisib når det er gitt i kombinasjon med ruxolitinib
Tidsramme: Pasienter vil bli fulgt opp for samlet overlevelse hver 12. uke, i 96 uker fra siste pasient påmeldt, til deres død eller slutten av studien
Total Survival (OS) definert som tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandling frem til døden fra enhver årsak forventet
Pasienter vil bli fulgt opp for samlet overlevelse hver 12. uke, i 96 uker fra siste pasient påmeldt, til deres død eller slutten av studien

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

iOnctura

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere