Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование рогинолизиба в сочетании с рукксолитинибом у пациентов с миелофиброзом (MF), которые не реагируют на ингибиторы JAK (HEMA-MED)

22 июня 2026 г. обновлено: iOnctura

Фаза I/II, многоцентровое исследование, для оценки безопасности и переносимости рогинолизиба в сочетании с руксолитинибом у пациентов с миелофиброзом (MF), которые не отвечают ингибиторам JAK (HEMA-MED)

Цель этого клинического исследования - узнать, как работает рогинолизиб по сравнению со стандартным лечением у взрослых пациентов с миелофиброзом. Основные вопросы, на которые он стремится ответить, - это оценить безопасность и переносимость рогинолизиба при введении в сочетании с руксолитинибом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза I/II открытого мультицентрового исследования фазы I/II для оценки безопасности и переносимости рогинолизиба в сочетании с рукксолитинибом у пациентов с миелофиброзом (MF), которые не реагируют на ингибиторы JAK (HEMA-MED).

Это исследование будет включать в себя приблизительно 26 пациентов с мужчинами и женщинами в возрасте старше 18 лет с MF, которые получали ruxolitinib в течение ≥ 3 месяцев со стабильной дозой ≥ 10 мг, по крайней мере, за последние 8 недель до 1 -го дня и без значительного снижения селезенки.

Исследование первоначально зарегистрирует 13 пациентов в части 1, чтобы оценить профиль пользы/риска рогинолизиба в сочетании с руксолитинибом. Часть 2 зарегистрирует дополнительных 13 пациентов, чтобы дальше характеризовать выгоду/риск.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

26

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tracey Hammett, RN
  • Номер телефона: +44 7776498978
  • Электронная почта: t.hammett@ionctura.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Karen Tonge
  • Номер телефона: +44 7770678446
  • Электронная почта: k.tonge@ionctura.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • Контакт:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Номер телефона: 2347 +34932746000
          • Электронная почта: mlfox@vhio.net
        • Главный следователь:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Испания, 08908
        • Рекрутинг
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Контакт:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
          • Номер телефона: +34 93 260 70 68
          • Электронная почта: jvillarreal@iconcologia.net
        • Главный следователь:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Испания, 28050
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Контакт:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Номер телефона: 56606 +34 9232911000
          • Электронная почта: jmhr@usal.es
        • Главный следователь:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Рекрутинг
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Главный следователь:
          • Alessandro Lucchesi
        • Контакт:
      • Udine, Италия, 33100
        • Рекрутинг
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Главный следователь:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Контакт:
          • Mario Tiribelli, MD
          • Номер телефона: +390342559662
          • Электронная почта: mario.tiribelli@uniud.it
    • Florence
      • Florence, Florence, Италия, 50134
        • Рекрутинг
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Контакт:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Номер телефона: 0557947824 or : 0557947276
          • Электронная почта: a.vannucchi@unifi.it
        • Главный следователь:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Италия, 20089
        • Рекрутинг
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Armando Santoro, Prof
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT9&AB
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Еще не набирают
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Контакт:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Соединенное Королевство, PE21 9QS
        • Рекрутинг
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥18 лет, включительно, во время подписания информированного согласия.
  2. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает в себя соответствие требованиям этого протокола.
  3. Состояние производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  4. Диагностика MF, постполицитемия вера миелофиброз MF (PPV-MF) или пост-эссе-тромбоцитемия MF (PET-MF)
  5. Динамическая международная прогностическая система оценки системы (DIPSS) категория риска промежуточного 1, промежуточного или высокого уровня
  6. Лечится рукксолитинибом в течение ≥ 3 месяцев со стабильной дозой ≥ 10 мг в течение минимум 8 недель до дня. Кроме того, пациенты должны показать неудовлетворительное снижение селезенки, такое как снижение менее 25%, а селезен
  7. Не получал экспериментальную лекарственную терапию для MF или любого другого препарата, рассматриваемого как эффективное лечение MF (например, Danazol, Hydroxyurea, интерферонные продукты), за исключением руксолитиниба, в течение 3 месяцев после начала препарата (за исключением условий, где другие эффективные методы лечения MF были завершены за 6 месяцев до начала ruxolitinib)
  8. Независимо от размера селезенки, активные симптомы MF при посещении скрининга, как показано в наличии общей оценки симптомов (TSS) ≥ 10 с использованием формы симптомов скрининга.
  9. Количество периферических взрывов <10%

  10. Действуйте, чтобы избежать беременности или детей, основанных на критериях ниже:

    1. Женщины необработанного потенциала (то есть хирургически стерильный с гистерэктомией и/или двусторонней оофорэктомией или ≥ 12 месяцев аменореи и по меньшей мере 50 лет).
    2. Женщины детородного потенциала, у которых был отрицательный тест на беременность в сыворотке крови на скрининге и которые согласны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать беременности (с уверенностью не менее 99%) после скрининга до последующего наблюдения, по крайней мере, через 1 месяц после последней дозы учебного лечения. Разрешенные методы, которые не менее 99% эффективны в предотвращении беременности, должны быть переданы пациенту, и их понимание подтверждено.
    3. Мужчины, которые согласны принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отцовства от скрининга до последующего наблюдения, по крайней мере, через 1 месяц после последней дозы учебного лечения. Разрешенные методы, которые не менее 99% эффективны в предотвращении беременности (см. Приложение 3), должны быть переданы пациенту, и их понимание подтверждено.

Критерии исключения:

  1. Неспособность глотать пищу или любое состояние верхнего желудочно -кишечного тракта, которое исключает введение пероральных препаратов.
  2. История AE предыдущего 3 или 4 класса, которая не отвечала на терапию и не разрешилась с прерываниями лечения и вернулась, по крайней мере, 1 класс, кроме усталости. Примечание: пациенты с ≤ невропатией 2 степени или алопеции являются исключением и могут зарегистрироваться.
  3. Активный аутоиммунный процесс (например, ревматоидный артрит, умеренный или тяжелый псориаз, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника, иммунный колит), для которого требуется системное лечение (то есть использование модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных лекарств). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами для недостаточности надпочечников или гипофиза и т. Д.) Не считается формой системного лечения.
  4. История или присутствие аномальной ЭКГ, которая, по мнению исследователя, является клинически значимым. Скрининг QTC -интервал> 480 миллисекунд исключается (исправлено Fridericia). В случае, если один QTC составляет> 480 миллисекунд, пациент может зарегистрироваться, если средний QTC для 3 ЭКГ составляет <480 миллисекунд. Для пациентов с задержкой внутрижелудочковой проводимости (интервал QRS> 120 мсек) интервал JTC может использоваться вместо QTC с утверждением спонсора. JTC должен составлять <340 миллисекунд, если JTC используется вместо QTC. Пациенты с блоком левого пакета исключены.
  5. Клинически значимое (то есть активное) сердечно -сосудистые заболевания: церебральная сосудистая авария/инсульт (<6 месяцев до регистрации), инфаркт миокарда (<6 месяцев до зачисления), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (≥ Нью -Йоркская ассоциация сердца класса II) или серьезная сердечная аритмия, требующая медикамента.
  6. Пациенты с активным злокачественным новообразованием, требующим одновременного вмешательства или предыдущих злокачественных новообразований, если только полная ремиссия не была достигнута как минимум за 2 года до начала исследования, и в течение периода исследования не требуется никакой дополнительной терапии, и пациент оценивается с низким риском рецидива исследователем. Примечание: пациенты с медленным прогрессирующим раком (например, простата) или рак на месте (например, Дисплазия шейки матки) разрешена.
  7. Любое серьезное или неконтролируемое медицинское расстройство или активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в изучении, изучение введения лекарств, или ухудшит способность пациента получать протоколунную терапию.

  8. Использование следующих процедур в течение отмеченных периодов времени:

    1. Эритропоэз, стимулирующий агент (ЕКА) в течение 4 недель до начала рогинолисиба.
    2. Облучение селезенки в течение 3 месяцев до начала рогинолизиба.
  9. Основная операция в течение 2 недель после первой дозы учебного препарата (минимально инвазивные процедуры, такие как бронхоскопия, биопсия костного мозга, вставка устройства центрального венозного доступа и вставка трубки для кормления не считается основной хирургией и не является исключительным)
  10. Получение лечения на основе иммуно-супрессии по любой причине (включая хроническое использование системного кортикостероида в дозах> 10 мг/день, эквивалентный преднизон) в течение 14 дней до первой дозы лечения. Использование вдыхаемых или местных стероидов (включая, помимо прочего, кремы или внутрисулярную инъекцию) или краткое использование кортикостероидов для рентгенографических процедур или системных кортикостероидов ≤ 10 мг.
  11. Получили живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала учебной терапии во время исследования. Разрешены другие вакцины, в том числе вакцины SARS-CO2.
  12. Известная аллергия или реакция на любой компонент либо изученных лекарств, либо компонентов состава.
  13. В настоящее время грудное вскармливание.
  14. Известный алкоголь или другое злоупотребление психоактивными веществами.

  15. Лабораторные параметры и историю болезни не в пределах протокола, определенного диапазоном.

    1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,5 × 109/л.
    2. Количество тромбоцитов <100 × 109/л.
    3. Гемоглобин <8 г/дл (переливание приемлемо для соответствия этому критерию).
    4. Сывороточный креатинин ≥ 1,5 × институциональный ULN или измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации также может использоваться вместо креатинина или CRCL) <50 мл/мин для пациентов с уровнями креатинина> 1,5 × институциональная ULN.
    5. Аспартат -аминотрансфераза (AST) или аланин трансаминаза (ALT) ≥ 2,5 × ULN в отсутствие печеночных метастазов или ≥ 5 × ULN с метастазами в печени при скрининге.
    6. Общая билирубин ≥ 1,2 × ULN исключена, если прямой билирубин не является ≤ uln. Если нет институциональной ULN, то прямой билирубин должен быть <40% от общего билирубина, чтобы иметь право (кроме пациентов с синдромом Гилберта, у которых должен быть общий билирубин <51,3 мкмоль/л).
    7. Международное нормализованное соотношение или время протромбина (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Активированное частичное время тромбопластина (APTT)> 1,5 × Uln.
    9. Свидетельство острой инфекции вируса гепатита В (HBV) (например: положительный для HBSAG, анти-HBC, IGM против HBC и отрицательный для анти-HBS), вируса гепатита С (HCV) (например: реактивная антитела HCV; HCV-РНК обнаружена) и ВИЧ.

    Пациенты, которые находятся на стабильной антивирусной терапии, в хорошем клиническом контроле (т.е. для ВИЧ -вирусной нагрузки <400 копий/мл и CD4+ Count ≥ 350 клеток/UL) и бессимптомные имеют право на исследование

  16. Наличие активного или неактивного «скрытого» туберкулеза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одиночная рука
Рогинолисиб и Руксолитиниб
Лекарство: Рогинолисиб
IOA-244: 80 мг (соответствующий 72 мг Roginolisib) Ruxolitinib: до 25 мг BD

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с возникающими нежелательными событиями лечения
Временное ограничение: День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней
Мера безопасности по нежелательным событию
День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней
Количество участников с ненормальными записями ЭКГ
Временное ограничение: 1 день каждого цикла, в то время как лечение, ожидается, будет 52 недели. Длина цикла 28 дней
Изменения, наблюдаемые на ЭКГ с 12 лидами
1 день каждого цикла, в то время как лечение, ожидается, будет 52 недели. Длина цикла 28 дней
Количество участников с аномальными лабораторными параметрами
Временное ограничение: День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней
Стандартные лабораторные параметры (включая клиническую химию, Heamatology)
День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней
Количество участников с изменениями измерений артериального давления
Временное ограничение: День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней
Как измерено по измерениям артериального давления
День 1 и 15 цикла 1; День 1 каждого последующего цикла, в то время как при лечении, ожидается, составит 52 недели. Длина цикла 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы оценить ответы биомаркеров (например, снижение Treg), когда рогинолизиб вводится в сочетании с руксолитинибом у пациентов с MF.
Временное ограничение: День 1 цикла 1, 2 и 3, а затем день 1 любого другого цикла (C5, C7 и т. Д.) До окончания лечения, ожидаемого 52 недели. Длина цикла составляет 28 дней
Изменения в периферической крови Tregs из исходного уровня на 12 неделе и продолжение сокращения с течением времени
День 1 цикла 1, 2 и 3, а затем день 1 любого другого цикла (C5, C7 и т. Д.) До окончания лечения, ожидаемого 52 недели. Длина цикла составляет 28 дней
Реконструирование селезенки Roginolisib при введении в сочетании с рукксолитинибом у пациентов с MF.
Временное ограничение: Скорость ответа селезенки на исходном уровне, 12 и 24 недели. Продолжительность ответа на селезенку каждые 12 недель, в то время как лечение, которое, как ожидается, составит 52 недели.

Скорость ответа селезенки (SRR) ≥15%, ≥25% и ≥35% снижение объема селезенки, как оценено с помощью МРТ/КТ

Продолжительность ответа селезенки
Скорость ответа селезенки на исходном уровне, 12 и 24 недели. Продолжительность ответа на селезенку каждые 12 недель, в то время как лечение, которое, как ожидается, составит 52 недели.
Чтобы оценить предварительные признаки клинической эффективности рогинолизиба, когда в сочетании с рукксолитином
Временное ограничение: Пациенты будут следить за общей выживаемостью каждые 12 недель, в течение 96 недель от последнего зарегистрированного пациента, до их смерти или конца исследования
Доля пациентов с независимостью переливания через 12 и 24 недели, где применимо
Пациенты будут следить за общей выживаемостью каждые 12 недель, в течение 96 недель от последнего зарегистрированного пациента, до их смерти или конца исследования
Чтобы определить улучшения симптомов, связанных с MF, когда рогинолизиб приводится в сочетании с рукксолитинибом, оцениваемым по форме оценки симптомов миелофиброза (MFSAF)
Временное ограничение: TTS и MFSAF измерены на исходном уровне и через 12 и 24 недели.
Доля пациентов, имеющих какое -либо снижение общей оценки симптомов (TSS) через 12 и 24 недель по сравнению с исходной линией, измеренной с помощью формы оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) пациентов, которые имеют снижение ≥25% и ≥50% в TSS, измеренные с помощью миелофиброза. Первое снижение ≥50% по сравнению с исходным уровнем в TSS, измеренном с помощью миелофиброза оценки симптомов (MFSAF) продолжительности ответа TSS, измеренной с помощью MFSAF (например, продолжительность TSS ≥25% и ≥50%)
TTS и MFSAF измерены на исходном уровне и через 12 и 24 недели.
Чтобы определить фармакокинетические (PK) параметры рогинолизиба, когда в сочетании с рукксолитинибом для обеспечения воздействия/ответа и/или оценки воздействия/безопасности
Временное ограничение: 1 день каждого цикла, в то время как лечение, ожидается, будет 52 недели. Длина цикла 28 дней
Концентрация рогинолизиба в области до дозы и устойчивого уровня состояния под кривой [AUC]
1 день каждого цикла, в то время как лечение, ожидается, будет 52 недели. Длина цикла 28 дней
Чтобы оценить предварительные признаки клинической эффективности рогинолизиба, когда в сочетании с рукксолитином
Временное ограничение: Пациенты будут следить за общей выживаемостью каждые 12 недель, в течение 96 недель от последнего зарегистрированного пациента, до их смерти или конца исследования
Общая выживаемость (ОС), определенная как время с даты первой дозы учебного лечения до смерти от любой ожидаемой причины
Пациенты будут следить за общей выживаемостью каждые 12 недель, в течение 96 недель от последнего зарегистрированного пациента, до их смерти или конца исследования

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

iOnctura

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться