Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibrosis (MF), der ikke reagerer på Jak -hæmmere (HEMA-MED)

24. april 2026 opdateret af: iOnctura

En fase I/II open-label, multi-centre undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibrosis (MF), der ikke reagerer på JAK-hæmmere (HEMA-med)

Målet med dette kliniske forsøg er at lære, hvordan Roginolisib fungerer i sammenligning med standardbehandling hos voksne patienter med myelofibrose. De vigtigste spørgsmål, det sigter mod at besvare, er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​roginolisib, når de administreres i kombination med ruxolitinib.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En fase I/II open-label, en enkelt arm multi-centre undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​roginolisib i kombination med ruxolitinib hos patienter med myelofibrose (MF), der ikke reagerer på JAK-hæmmere (HEMA-med).

Denne undersøgelse vil tilmelde sig cirka 26 mandlige og kvindelige patienter over 18 år med MF, som er blevet behandlet med ruxolitinib i ≥ 3 måneder med en stabil dosis ≥ 10 mg i mindst de sidste 8 uger før dag 1 og ingen signifikant miljøvenreduktion.

Undersøgelsen vil oprindeligt tilmelde 13 patienter i del 1 til at vurdere fordelene/risikoprofilen for roginolisib, når det kombineres med ruxolitinib. Del 2 tilmelder yderligere 13 patienter til yderligere at karakterisere fordelen/risikoen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast, Det Forenede Kongerige, BT9&AB
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Det Forenede Kongerige, PE21 9QS
        • Ikke rekrutterer endnu
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Udine, Italien, 33100
        • Rekruttering
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Ledende efterforsker:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Kontakt:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Kontakt:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Telefonnummer: 2347 +34932746000
          • E-mail: mlfox@vhio.net
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, Spanien, 08908
        • Rekruttering
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Kontakt:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Telefonnummer: 56606 +34 9232911000
          • E-mail: jmhr@usal.es
        • Ledende efterforsker:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. ≥18 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, der inkluderer overholdelse af kravene i denne protokol.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for 0 til 2
  4. Diagnose af MF, post-polycythæmi vera myelofibrosis MF (PPV-MF) eller post-essential thrombocythemia MF (PET-MF)
  5. Dynamisk internationalt prognostisk scoringssystem (DIPSS) risikokategori af mellemliggende-1, mellemliggende-2 eller højt
  6. Behandlet med ruxolitinib i ≥ 3 måneder med en stabil dosis ≥ 10 mg i mindst 8 uger før dag 1.. Desuden skal patienter vise en utilfredsstillende miltreduktion, såsom en reduktion på mindre end 25%, og milten skal være håndgribelig ≥ 10 cm under den venstre kostal margin ved fysisk undersøgelse
  7. Modtog ikke eksperimentel lægemiddelterapi for MF eller noget andet lægemiddel, der betragtes som en effektiv behandling af MF (f.eks. Danazol, hydroxyurea, interferonprodukter) med undtagelse af ruxolitinib, inden for 3 måneder efter start af studiemedicin (undtagen i forhold, hvor andre effektive behandlinger af MF blev afsluttet 6 måneder før start af ruxolitinib)
  8. Uafhængigt af miltstørrelse, aktive symptomer på MF ved screeningsbesøget, som demonstreret ved tilstedeværelsen af ​​en total symptomresultat (TSS) på ≥ 10 ved hjælp af screeningssymptomformularen.
  9. Perifer eksplosionstælling <10%

  10. Handle for at undgå graviditet eller far til børn baseret på kriterierne nedenfor:

    1. Kvinder af ikke-barnebart potentiale (dvs. kirurgisk steril med en hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller ≥ 12 måneders amenoré og mindst 50 år).
    2. Kvinder af fødedygtige potentiale, der havde en negativ serum graviditetstest ved screening, og som er enige om at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99% sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning, mindst 1 måned efter den sidste dosis af studiebehandling. Tilladte metoder, der er mindst 99% effektive til at forhindre graviditet, bør formidles til patienten, og deres forståelse bekræftes.
    3. Mænd, der er enige om at tage passende forholdsregler for at undgå at far til screening gennem sikkerhedsopfølgning, mindst 1 måned efter den sidste dosis af studiebehandling. Tilladte metoder, der er mindst 99% effektive til at forhindre graviditet (se appendiks 3), skal formidles til patienten, og deres forståelse bekræftes.

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave -tarmkanal, der udelukker administration af orale medicin.
  2. Historie om en tidligere klasse 3 eller 4 AE, som ikke svarede på terapi eller løst med behandlingsafbrydelser og vendte tilbage til mindst klasse 1, bortset fra træthed. Bemærk: Patienter med ≤ grad 2 neuropati eller alopecia er en undtagelse og kan tilmelde sig.
  3. Aktiv autoimmun proces (f.eks. Rheumatoid arthritis, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, immuncolitis), som systemisk behandling er påkrævet for (dvs. anvendelse af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive lægemidler). Udskiftningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftningsterapi for binyre eller hypofyseinsufficiens osv.) Betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  4. Historie eller tilstedeværelse af et unormalt EKG, der efter efterforskerens mening er klinisk meningsfuld. Screening af QTC -interval> 480 millisekunder er udelukket (korrigeret af Fridericia). I tilfælde af at en enkelt QTC er> 480 millisekunder, kan patienten tilmelde sig, hvis den gennemsnitlige QTC for de 3 EKG'er er <480 millisekunder. For patienter med en intraventrikulær ledningsforsinkelse (QRS -interval> 120 msek) kan JTC -intervallet bruges i stedet for QTC med sponsorgodkendelse. JTC skal være <340 millisekunder, hvis JTC bruges i stedet for QTC. Patienter med venstre bundtgrenblok er udelukket.
  5. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (<6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (<6 måneder før tilmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Classification Classification II) eller alvorlig Cardic Arytmia, der kræver medicin.
  6. Patienter med aktiv malignitet kræver samtidig indgriben eller tidligere maligniteter, medmindre der blev opnået en komplet remission mindst 2 år før undersøgelsesindgangen, og der kræves ingen yderligere terapi i undersøgelsesperioden, og patienten vurderes med en lav risiko for tilbagefald af efterforskeren. Bemærk: Patienter med en langsom fremskridt kræft (f.eks. prostata) eller en kræft i situ (f.eks. Cervikal dysplasi) er tilladt.
  7. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der efter efterforskerens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse, undersøgelseslægemiddeladministration eller ville forringe patientens evne til at modtage protokolterapi.

  8. Brug af følgende behandlinger inden for de nævnte tidsperioder:

    1. Erythropoiesis stimulerende middel (ESA) inden for 4 uger før starten af ​​roginolisib.
    2. Splenisk bestråling inden for 3 måneder før start af roginolisib.
  9. Større kirurgi inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (minimalt invasive procedurer såsom bronchoskopi, knoglemarvsbiopsi, indsættelse af en central venøs adgangsenhed og indsættelse af et foderrør betragtes ikke som større kirurgi og er ikke eksklusiv)
  10. Modtagelse af en immunsuppressiv baseret behandling af enhver grund (inklusive kronisk anvendelse af systemisk kortikosteroid i doser> 10 mg/dag prednisonækvivalent) inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling. Anvendelse af inhalerede eller aktuelle steroider (inklusive, men ikke begrænset til cremer eller intraartikulær injektion) eller kort kortikosteroidanvendelse til radiografiske procedurer eller systemiske kortikosteroider ≤ 10 mg er tilladt.
  11. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt startterapi, mens de var under forsøg. Andre typer vacciner, inklusive SARS-CO2-vacciner, er tilladt.
  12. Kendt allergi eller reaktion på enhver komponent i enten undersøgelsesmedicin eller formuleringskomponenter.
  13. I øjeblikket amning.
  14. Kendt alkohol eller andet stofmisbrug.

  15. Laboratorie- og medicinsk historieparametre ikke inden for protokoldefineret rækkevidde.

    1. Absolut neutrofil tælling <1,5 × 109/L.
    2. Blodpladetælling <100 × 109/l.
    3. Hemoglobin <8 g/dL (transfusion er acceptabel for at opfylde dette kriterium).
    4. Serumkreatinin ≥ 1,5 × Institutionel ULN eller målt eller beregnet kreatinin -clearance (glomerulær filtreringshastighed kan også anvendes i stedet for kreatinin eller CRCL) <50 ml/min til patienter med kreatininniveauer> 1,5 × institutionel ULN.
    5. Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥ 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser eller ≥ 5 × ULN med levermetastaser ved screening.
    6. Total Bilirubin ≥ 1,2 × ULN er udelukket, medmindre direkte bilirubin er ≤ Uln. Hvis der ikke er nogen institutionel ULN, skal Direct Bilirubin være <40% af det samlede bilirubin for at være berettiget (undtagen patienter med Gilbert -syndrom, som skal have total bilirubin <51,3 μmol/L).
    7. International normaliseret forhold eller protrombintid (PT)> 1,5 × ULN.
    8. Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT)> 1,5 × Uln.
    9. Bevis for akut infektion af hepatitis B-virus (HBV) (for eksempel: positivt for HBsAg, Anti-HBC, IgM anti-HBC og negativ for anti-HBS), hepatitis C-virus (HCV) (for eksempel: HCV-antistofreaktivt; HCV RNA detekteret) og HIV.

    Patienter, der er på stabil antiviral terapi, i god klinisk kontrol (dvs. for HIV A viral belastning <400 kopier/ml og et CD4+ -tælling på ≥ 350 celler/UL) og asymptomatisk er berettiget til undersøgelsen

  16. Tilstedeværelse af aktiv eller inaktiv 'latent' tuberkulose.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Roginolisib og Ruxolitinib
Medicin: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (svarende til 72 mg roginolisib) ruxolitinib: op til 25 mg BD

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Sikkerhedsforanstaltning efter bivirkninger
Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Antal deltagere med unormale EKG -optagelser
Tidsramme: Dag 1 af hver cyklus, mens den forventes at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Ændringer observeret på 12-bly EKG
Dag 1 af hver cyklus, mens den forventes at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Antal deltagere med unormale laboratorieparametre
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Standardlaboratorieparametre (inklusive klinisk kemi, heamatologi)
Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Antal deltagere med ændringer i blodtryksmålinger
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Som målt ved blodtryksmålinger
Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af hver efterfølgende cyklus, mens den forventede at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere biomarkørresponser (f.eks. Treg -reduktion), når roginolisib administreres i kombination med ruxolitinib hos patienter med MF.
Tidsramme: Dag 1 af cyklus 1, 2 og 3 og derefter dag 1 af hver anden cyklus (C5, C7 osv.) Indtil afslutningen af ​​behandlingen forventede at være 52 uger. Cykluslængde er 28 dage
Ændringer i perifere blod Tregs fra baseline i uge 12 og fortsat reduktion over tid
Dag 1 af cyklus 1, 2 og 3 og derefter dag 1 af hver anden cyklus (C5, C7 osv.) Indtil afslutningen af ​​behandlingen forventede at være 52 uger. Cykluslængde er 28 dage
Milteduktionsreaktioner af roginolisib, når de administreres i kombination med ruxolitinib hos patienter med MF.
Tidsramme: Splenisk responsrate ved baseline, 12 og 24 uger. Varighed af miltrespons hver 12. uge, mens den forventes at være 52 uger.

Splenisk responsrate (SRR) på ≥15%, ≥25% og ≥35% reduktion i miltvolumen som vurderet af MRI/CT

Varighed af miltrespons
Splenisk responsrate ved baseline, 12 og 24 uger. Varighed af miltrespons hver 12. uge, mens den forventes at være 52 uger.
At evaluere foreløbige tegn på klinisk effektivitet af roginolisib, når det gives i kombination med ruxolitinib
Tidsramme: Patienter vil blive fulgt op for den samlede overlevelse hver 12. uge, i 96 uger fra den sidste patient tilmeldt, indtil deres død eller slutningen af ​​undersøgelsen
Andel af patienter med transfusionsuafhængighed efter 12 og 24 uger, hvor det er relevant
Patienter vil blive fulgt op for den samlede overlevelse hver 12. uge, i 96 uger fra den sidste patient tilmeldt, indtil deres død eller slutningen af ​​undersøgelsen
For at bestemme forbedringerne af MF -relaterede symptomer, når roginolisib gives i kombination med ruxolitinib som vurderet af myelofibrosis symptomvurderingsform (MFSAF)
Tidsramme: TTS og MFSAF målt ved baseline og 12 og 24 uger.
Proportion of patients who have any reduction in Total Symptom Score (TSS) at 12 and 24 weeks compared to baseline as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Proportion of patients who have a reduction of ≥25% and ≥50% in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Mean change in TSS as measured by Myelofibrosis Symptom Assessment Form (MFSAF) Time to the Første ≥50% reduktion sammenlignet med baseline i TSS målt ved myelofibrosis symptomvurderingsformular (MFSAF) varighed af TSS -respons målt ved MFSAF (f.eks. Varighed af TSS ≥25% og ≥50%)
TTS og MFSAF målt ved baseline og 12 og 24 uger.
For at bestemme de farmakokinetiske (PK) -parametre for roginolisib, når det gives i kombination med ruxolitinib for at tillade eksponering/respons og/eller eksponering/sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Dag 1 af hver cyklus, mens den forventes at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
Koncentration af roginolisib ved området før dosis og steady tilstand under kurven [AUC]
Dag 1 af hver cyklus, mens den forventes at være 52 uger. Cykluslængde 28 dage
At evaluere foreløbige tegn på klinisk effektivitet af roginolisib, når det gives i kombination med ruxolitinib
Tidsramme: Patienter vil blive fulgt op for den samlede overlevelse hver 12. uge, i 96 uger fra den sidste patient tilmeldt, indtil deres død eller slutningen af ​​undersøgelsen
Generelt overlevelse (OS) defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden af ​​enhver forventet årsag
Patienter vil blive fulgt op for den samlede overlevelse hver 12. uge, i 96 uger fra den sidste patient tilmeldt, indtil deres død eller slutningen af ​​undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

iOnctura

Efterforskere

  • Studieleder: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelofibrose (MF)

Kliniske forsøg med Roginolisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner