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Un estudio de roginolisib en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) que no responden a los inhibidores de JAK (HEMA-MED)

22 de junio de 2026 actualizado por: iOnctura

Un estudio de fase I/II abierto, múltiples centros, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de roginolisib en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) que no responden a los inhibidores de JAK (HEMA-MED)

El objetivo de este ensayo clínico es aprender cómo funciona roginolisib en comparación con el tratamiento estándar en pacientes adultos con mielofibrosis. Las principales preguntas que su objetivo es responder es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de roginolisib cuando se administran en combinación con ruxolitinib.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Un estudio de fase I/II abierto, un solo brazo de un solo brazo, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de roginolisib en combinación con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis (MF) que no responden a los inhibidores de JAK (HEMA-MED).

Este estudio inscribirá aproximadamente a 26 pacientes masculinos y femeninos de más de 18 años con MF, que han sido tratados con ruxolitinib durante ≥ 3 meses con una dosis estable ≥ 10 mg durante al menos las últimas 8 semanas antes del día 1 y sin reducción significativa de bazo.

El estudio inicialmente inscribirá a 13 pacientes en la Parte 1 para evaluar el perfil de beneficio/riesgo de roginolisib cuando se combina con ruxolitinib. La Parte 2 inscribirá a 13 pacientes adicionales para caracterizar aún más el beneficio/riesgo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

26

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Karen Tonge
  • Número de teléfono: +44 7770678446
  • Correo electrónico: k.tonge@ionctura.com

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Vall d'Hebrón University Hospital
        • Contacto:
          • Maria Laura Fox, MD
          • Número de teléfono: 2347 +34932746000
          • Correo electrónico: mlfox@vhio.net
        • Investigador principal:
          • Maria Laura Fox, MD
      • Barcelona, España, 08908
        • Reclutamiento
        • Avigunda Gran via de l'Hospitalet 199-203, 08908 L'Hospitalet de Llobregat
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jasson Andrés Villareal Hernández, Dr
      • Madrid, España, 28050
      • Salamanca, España, 37007
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario de Salamanca
        • Contacto:
          • Jesus Maria Hernandez Riva, MD
          • Número de teléfono: 56606 +34 9232911000
          • Correo electrónico: jmhr@usal.es
        • Investigador principal:
          • Jesus Maria Hernandez Rivas, MD
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • Istituto di Ematolgia e Oncologia Medica
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Francesca Palandri, Prof
      • Meldola, Italia, 47014
        • Reclutamiento
        • Istituto Romagnolo Per Lo Studio Dei Tumori
        • Investigador principal:
          • Alessandro Lucchesi
        • Contacto:
      • Udine, Italia, 33100
        • Reclutamiento
        • Azienda Sanitario Universitaria Friuli Centrale
        • Investigador principal:
          • Mario Tiribelli, MD
        • Contacto:
    • Florence
      • Florence, Florence, Italia, 50134
        • Reclutamiento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Firenze, Struttura Complessa di Ematologia
        • Contacto:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
          • Número de teléfono: 0557947824 or : 0557947276
          • Correo electrónico: a.vannucchi@unifi.it
        • Investigador principal:
          • Alessandro Vannucchi, Prof
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italia, 20089
        • Reclutamiento
        • IRCCS Clinical Institute Humanitas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Armando Santoro, Prof
  • Reino Unido
      • Belfast, Reino Unido, BT9&AB
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Aún no reclutando
        • Guy´s and St. Thomas NHS Foundation Trust
        • Contacto:
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Reino Unido, PE21 9QS
        • Reclutamiento
        • United Lincolnshire Teach Hospitals NHS Trust, Pilgrim Hospital Boston
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ≥18 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
  2. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 a 2
  4. Diagnóstico de MF, post-poliitemia vera mielofibrosis MF (PPV-MF), o trombocitemia post-esencial MF (PET-MF)
  5. Sistema de puntuación pronóstico internacional dinámico (DIPS) Categoría de riesgo de intermedio-1, intermedio-2 o alto
  6. Treated with ruxolitinib for ≥ 3 months with a stable dose ≥ 10 mg for a minimum of 8 weeks prior to Day 1. Furthermore, patients must show an unsatisfactory spleen reduction, such as a reduction of less than 25%, and spleen must be palpable ≥ 10 cm below the left costal margin on physical examination
  7. No recibió terapia farmacológica experimental para MF o cualquier otro medicamento considerado como un tratamiento efectivo para la MF (por ejemplo, Danazol, Hydroxyurea, Productos de interferón) con la excepción de ruxolitinib, dentro de los 3 meses posteriores al fármaco de estudio inicial (excepto en condiciones donde otros tratamientos efectivos para MF se completaron 6 meses antes de comenzar ruxolitinib)
  8. Independientemente del tamaño del bazo, síntomas activos de MF en la visita de detección, como lo demuestra la presencia de una puntuación total de síntomas (TSS) de ≥ 10 utilizando la forma de síntomas de detección.
  9. Recuento de explosiones periféricas <10%

  10. Actuar para evitar el embarazo o los niños en función de los criterios a continuación:

    1. Mujeres de potencial que no es infantil (es decir, quirúrgicamente estéril con una histerectomía y/o ooforectomía bilateral o ≥ 12 meses de amenorrea y al menos 50 años de edad).
    2. Mujeres de potencial de maternidad que tuvieron una prueba negativa de embarazo en suero en la detección y que aceptan tomar las precauciones apropiadas para evitar el embarazo (con al menos 99% de certeza) de la detección a través del seguimiento de seguridad, al menos 1 mes después de la última dosis de tratamiento del estudio. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo deben comunicarse a la paciente y confirmarse su comprensión.
    3. Los hombres que aceptan tomar las precauciones apropiadas para evitar que la condición de detección a través del seguimiento de seguridad, al menos 1 mes después de la última dosis de tratamiento del estudio. Los métodos permitidos que son al menos 99% efectivos para prevenir el embarazo (ver Apéndice 3) deben comunicarse al paciente y confirmarse su comprensión.

Criterios de exclusión:

  1. Incapacidad para tragar alimentos o cualquier condición del tracto gastrointestinal superior que impida la administración de medicamentos orales.
  2. Historia de un AE de grado 3 o 4 previo que no respondió a la terapia ni se resolvió con interrupciones del tratamiento y regresó al menos al grado 1, aparte de la fatiga. Nota: Los pacientes con ≤ neuropatía de grado 2 o alopecia son una excepción y pueden inscribirse.
  3. Proceso autoinmune activo (por ejemplo, artritis reumatoide, psoriasis moderada o severa, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis inmune) para el cual se requiere tratamiento sistémico (es decir, el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresoras). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  4. Historia o presencia de un ECG anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo. Detección de intervalo QTC> 480 milisegundos se excluye (corregido por Fridericia). En el caso de que un solo QTC sea> 480 milisegundos, el paciente puede inscribirse si el QTC promedio para los 3 ECG es <480 milisegundos. Para pacientes con un retraso de conducción intraventricular (intervalo QRS> 120 ms), el intervalo JTC puede usarse en lugar del QTC con la aprobación del patrocinador. El JTC debe ser <340 milisegundos si JTC se usa en lugar del QTC. Los pacientes con bloque de rama del paquete izquierdo están excluidos.
  5. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa): accidente/accidente cerebrovascular vascular cerebral (<6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (<6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ clasificación de la Asociación Corazón de Nueva York II), o arrithmia cardíaca grave que requiere medicación.
  6. Los pacientes con malignidad activa que requieren intervención concurrente o tumores malignos anteriores a menos que se lograra una remisión completa al menos 2 años antes de la entrada al estudio y no se requiere una terapia adicional durante el período de estudio y el investigador evalúa al paciente con bajo riesgo de recaída. Nota: pacientes con cáncer de progreso lento (p. Ej. próstata) o un cánceres in situ (p. Se permiten displasia cervical).
  7. Cualquier trastorno médico grave o no controlado o infección activa que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio, el estudio de la administración de medicamentos o perjudicar la capacidad del paciente para recibir la terapia de protocolo.

  8. Uso de los siguientes tratamientos dentro de los períodos de tiempo observados:

    1. Erythropoiesis Agente estimulante (ESA) dentro de las 4 semanas previas al inicio de Roginolisib.
    2. Irradiación esplénica dentro de los 3 meses previos al inicio de Roginolisib.
  9. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis de fármaco de estudio (procedimientos mínimamente invasivos como broncoscopia, biopsia de médula ósea, inserción de un dispositivo de acceso venoso central y la inserción de un tubo de alimentación no se consideran una cirugía mayor y no son exclusivas)
  10. Recibir un tratamiento basado en supresiones inmune por cualquier motivo (incluido el uso crónico de corticosteroides sistémicos a dosis> 10 mg/día de prednisona equivalente) dentro de los 14 días previos a la primera dosis de tratamiento de estudio. El uso de esteroides inhalados o tópicos (incluidos, entre otros, cremas o inyección intraarticular) o un breve uso de corticosteroides para procedimientos radiográficos o corticosteroides sistémicos ≤ 10 mg.
  11. Han recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la terapia de estudio mientras está en juicio. Se permiten otro tipo de vacunas, incluidas las vacunas SARS-Co2.
  12. Alergia o reacción conocida a cualquier componente de los medicamentos de estudio o los componentes de la formulación.
  13. Actualmente amamantando.
  14. Alcohol conocido u otro abuso de sustancias.

  15. Parámetros de laboratorio e historial médico que no están dentro del rango definido por el protocolo.

    1. Recuento absoluto de neutrófilos <1.5 × 109/L.
    2. Recuento de plaquetas <100 × 109/L.
    3. Hemoglobina <8 g/dl (la transfusión es aceptable para cumplir con este criterio).
    4. Creatinina sérica ≥ 1.5 × Uln institucional o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular también se puede usar en lugar de creatinina o CRCL) <50 ml/min para pacientes con niveles de creatinina> 1.5 × Uln institucional.
    5. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥ 2.5 × Uln en ausencia de metástasis hepáticas o ≥ 5 × Uln con metástasis hepáticas en el detección.
    6. La bilirrubina total ≥ 1.2 × Uln se excluyen a menos que la bilirrubina directa sea ≤ Uln. Si no hay Uln institucional, entonces la bilirrubina directa debe ser <40% de la bilirrubina total para ser elegible (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total <51.3 μmol/L).
    7. Relación internacional normalizada o tiempo de protrombina (PT)> 1.5 × Uln.
    8. Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT)> 1.5 × Uln.
    9. Evidencia de infección aguda del virus de la hepatitis B (VHB), (por ejemplo: positivo para HBSAG, anti-HBC, IgM anti-HBC y negativo para anti-HB), virus de hepatitis C (VHC) (por ejemplo: reactivo de anticuerpo de VHC; ARN de VHC detectado) y HIV.

    Los pacientes que están en terapia antiviral estable, en buen control clínico (es decir, para el VIH, una carga viral <400 copias/ml y un recuento CD4+ de ≥ 350 células/UL) y asintomáticos son elegibles para el estudio

  16. Presencia de tuberculosis 'latente' activa o inactiva.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Un solo brazo
Roginolisib y ruxolitinib
Droga: Roginolisib
IOA-244: 80 mg (correspondiente a 72 mg roginolisib) ruxolitinib: hasta 25 mg bd

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Medida de seguridad por eventos adversos
Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Número de participantes con grabaciones de ECG anormales
Periodo de tiempo: El día 1 de cada ciclo mientras está en el tratamiento previsto ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Cambios observados en ECG de 12 derivaciones
El día 1 de cada ciclo mientras está en el tratamiento previsto ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Número de participantes con parámetros de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Parámetros de laboratorio estándar (incluida la química clínica, Heamatology)
Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Número de participantes con cambios en las mediciones de la presión arterial
Periodo de tiempo: Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Medido por las mediciones de la presión arterial
Día 1 y 15 del ciclo 1; El día 1 de cada ciclo posterior mientras está en el tratamiento que se anticipa ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar las respuestas de biomarcadores (por ejemplo, reducción de Treg) cuando el roginolisib se administra en combinación con ruxolitinib en pacientes con MF.
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1, 2 y 3 y luego el día 1 de cualquier otro ciclo (C5, C7, etc.) hasta que se anticipe el final del tratamiento de 52 semanas. La duración del ciclo es de 28 días
Cambios en los Tregs de sangre periférica desde el inicio en la semana 12 y una reducción continua con el tiempo
Día 1 del ciclo 1, 2 y 3 y luego el día 1 de cualquier otro ciclo (C5, C7, etc.) hasta que se anticipe el final del tratamiento de 52 semanas. La duración del ciclo es de 28 días
Respuestas de reducción del bazo de roginolisib cuando se administra en combinación con ruxolitinib en pacientes con MF.
Periodo de tiempo: Tasa de respuesta esplénica al inicio, 12 y 24 semanas. Duración de la respuesta del bazo cada 12 semanas mientras se anticipa el tratamiento de 52 semanas.

Tasa de respuesta esplénica (SRR) de ≥15%, ≥25% y ≥35% de reducción en el volumen de bazo según lo evaluado por MRI/CT

Duración de la respuesta del bazo
Tasa de respuesta esplénica al inicio, 12 y 24 semanas. Duración de la respuesta del bazo cada 12 semanas mientras se anticipa el tratamiento de 52 semanas.
Para evaluar los signos preliminares de eficacia clínica de roginolisib cuando se administra en combinación con ruxolitinib
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos para la supervivencia general cada 12 semanas, durante 96 semanas desde que se inscribiera el último paciente, hasta su muerte o finalización del estudio
Proporción de pacientes con independencia de transfusión a las 12 y 24 semanas cuando corresponda
Los pacientes serán seguidos para la supervivencia general cada 12 semanas, durante 96 semanas desde que se inscribiera el último paciente, hasta su muerte o finalización del estudio
Para determinar las mejoras de los síntomas relacionados con MF cuando el roginolisib se administra en combinación con ruxolitinib según lo evaluado por el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF)
Periodo de tiempo: TTS y MFSAF se midieron al inicio y a las 12 y 24 semanas.
Proporción de pacientes que tienen cualquier reducción en la puntuación total de los síntomas (TSS) a las 12 y 24 semanas en comparación con el inicio medido por la Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) de los pacientes que tienen una reducción de ≥25% y ≥50% en TSS medido por la forma de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) mediante Cambio mediante TSSS en TSSS medido por MyElment Synethibrosis (Forma de síntoma de síntoma (Síntculo (Formulario de síntoma (Formulario de síntoma) (Cambio de síntoma) mediante TSEM) por MyElment SynEnment (Forma de síntoma (Formulario de síntoma (Formulario de síntoma (Formulario de síntoma) mediante TSEMS). Tiempo a la primera reducción ≥50% en comparación con la línea de base en TSS medido por la Formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis (MFSAF) Duración de la respuesta de TSS medido por MFSAF (por ejemplo, duración del TSS ≥25% y ≥50%)
TTS y MFSAF se midieron al inicio y a las 12 y 24 semanas.
Para determinar los parámetros farmacocinéticos (PK) de roginolisib cuando se administra en combinación con ruxolitinib para permitir la exposición/respuesta y/o la evaluación de la exposición/seguridad
Periodo de tiempo: El día 1 de cada ciclo mientras está en el tratamiento previsto ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Concentración de roginolisib en el área de niveles de estado previo y de estado estacionario bajo la curva [AUC]
El día 1 de cada ciclo mientras está en el tratamiento previsto ser de 52 semanas. Duración del ciclo 28 días
Para evaluar los signos preliminares de eficacia clínica de roginolisib cuando se administra en combinación con ruxolitinib
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos para la supervivencia general cada 12 semanas, durante 96 semanas desde que se inscribiera el último paciente, hasta su muerte o finalización del estudio
Supervivencia general (SG) definida como la hora a partir de la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa prevista
Los pacientes serán seguidos para la supervivencia general cada 12 semanas, durante 96 semanas desde que se inscribiera el último paciente, hasta su muerte o finalización del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

iOnctura

Investigadores

  • Director de estudio: Michael Lahn, Dr, iOnctura

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

20 de marzo de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IOA-244-203
  • 2024-515252-20 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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