先進癌におけるケトン生成食および免疫療法に関する単一中心試験この研究では、進行性黒色腫、CSCC、またはRCCの成人の免疫療法と組み合わせたケトン生成食（KD）の安全性と効果を評価します。
免疫療法を受けている進行がん患者の免疫学的パラメーターに対するケトン生成食の効果の調査
この臨床試験の目的は、免疫療法と組み合わせると、ケトン生成食（KD）が、進行性黒色腫、皮膚扁平上皮癌（CSCC）、または腎細胞癌（RCC）患者の免疫機能と治療結果を改善できるかどうかを評価することを目的としています。
なぜこの研究が重要なのですか？ 免疫療法は有望な癌治療ですが、すべての患者がよく反応するわけではありません。 研究によると、食事、特に高脂肪の低炭水化物ケトン生成食は、免疫系を高め、治療をより効果的にするのに役立つ可能性があることが示唆されています。
この研究は何を調べますか？
研究者は理解したい：
ケトジェニック食はがん患者に耐えられますか？ 食事は免疫反応と治療の有効性を改善しますか？
研究はどのように機能しますか？
参加者は2つのグループのいずれかに配置されます。
ケトジェニックダイエット（KD）グループ：構造化された高脂肪、低炭水化物ダイエット（断続的なスケジュール：2週間、1週間休み）。
標準食（SD）グループ：大きな変化のない典型的な食事。 研究を通して、栄養士があなたを密接にサポートし、導きます。 両方のグループは、標準的な免疫療法治療を継続します。
参加者は何をしますか？食事摂取量を週に3回執筆して、食事の遵守を評価するのに役立ちます。10週間、割り当てられた食事に従ってください。毎週栄養士（病院または電話で直接）を使用して、毎週の血糖値とケトンレベルのチェックがあります。 毎月の血液サンプルを提供して免疫応答を測定して免疫療法を測定します免疫療法注入は、研究の開始時と終わりに腸内マイクロビオーム分析のための便サンプルを提供します毎月の体重、体組成、休憩カロリーは、生活品質の完全なアンケートを燃やします
潜在的な利点は何ですか？ 免疫療法への反応の改善食事ががん治療のための新しい支持戦略のために癌治療の可能性にどのように影響するかについてのより良い理解
この研究は、個別化された栄養を通じてがん治療を強化する方法を明らかにするのに役立つかもしれません。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Keren Porper, M.Sc
- 電話番号：97239377990
- メール：kerenporper83@gmail.com
研究場所
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Petah Tikva、イスラエル
- Rabin Medical Center
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コンタクト：
- Meital Buskila
- 電話番号：97239377218
- メール：meitalbu2@clalit.org.il
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
•男性と女性、年齢> = 18歳
- 組織学的に確認されたメラノーマまたはCSCCまたはRCCの患者は、ニボルマブとイピリムマブ /リラトリマブ、または単一薬剤イピリムマブ、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、cemiplimabを併用して最初の系統治療を受けました。
- 書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます
- すべての研究固有の手順と訪問を完了することを望んでいます
- 東部協同組合腫瘍群（ECOG）パフォーマンスステータス≤2の患者。
血液検査：
- クレアチニン（Cr）<1.5 mg/dl。
- マグネシウム正常範囲（1.5 -2,6 mg/dl）
- 肝機能テスト（LFTS）2.5x通常（ULN）の上限。
- 好中球≥1,000/mm3、血小板≥50,000/mm3、Hb> 8 g/dl
- 出産可能性のある女性は、登録から1週間以内に文書化されたβ-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
除外基準：
•18歳未満の個人
- 同意を提供することができない、または不本意
- その他の活動性悪性腫瘍（適切に治療および硬化した基底または扁平上皮皮膚癌、治療的に治療されたin situ疾患、または患者が病気にかかっている他の癌> = 2年）
- 現在、低炭水化物（<130 g/日）またはKDを消費しているか、過去6か月間に行っています
- 現在、活動性抗癌療法の使用を含む介入または治療臨床試験に参加している患者。
- 活性免疫抑制薬を必要とする活性自己免疫疾患
- 副腎不全による交換を除く全身ステロイド療法
- 過去3か月以内の主要な手術
- BMI <18または> 35
- 治療医師によって決定された介入食に対する医学的禁忌。
- 過敏性腸症候群（IBS）などの介入に関連する自己報告された主要な食事制限。
- 病歴または活動性摂食障害のある患者
- 制御されていない糖尿病またはインスリンを投与された患者
- HIVの既知の診断
- 既知の活動性肝炎またはC型肝炎C
- 脂質代謝の既知の生まれた誤差
- 切断または制御されていない高脂血症（400 mg / dLを超える総コレステロール、300 mg / dLを超える低密度リポタンパク質（LDL）、500 mg / dLを超えるトリグリセリド）。
- 妊娠または授乳。
- 移植を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケトジェニックダイエット（KD）グループ：高脂肪、低炭水化物ダイエット（断続的なスケジュール：2週間、1週間休み））
免疫療法の最初の用量の7日前（±2日）、患者はKDに従うように指示を受けます。
KD組成：炭水化物からのカロリーの5〜10％、タンパク質20〜30％、60〜70％の脂肪。
カロリー制限は適用されず、患者は満腹感に食い尽くすように指示されます。
補足MCT（中鎖トリグリセリド）オイルまたは /およびケトカル粉末（Nutricia）は、ケトン生産を促進するために栄養士の裁量で追加されます。
KDからの期間中、参加者は標準的な食事組成（炭水化物のカロリーの50〜60％、タンパク質15〜20％、20〜30％の脂肪）を徐々に追跡するように指示されます。
食事プロトコルは、各個人の特定のメニューの提案とともに患者に与えられます。
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免疫療法の補助としてのケトン生成食：化学療法や標的療法に焦点を当てた多くの試験とは異なり、この研究では、免疫療法の有効性を高めるための有望なアプローチである免疫チェックポイント阻害剤（ICIS）とのケトン生成食の相乗効果を特に調査します。
食事の高脂肪、低炭水化物レジメンは、代謝をケトンの体と脂肪酸の利用にシフトするように設計されており、標準的な食事がそうでない方法で免疫応答と腫瘍免疫原性を潜在的に調節します。
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介入なし：標準食（SD）グループ：大きな変化のない典型的な食事。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ケトジェニック食を順守し、CTCAE V5.0によって評価された治療関連の有害事象を経験している参加者の数
時間枠：登録から10週間の治療終了まで
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この尺度では、評価することにより、免疫療法を受けている癌患者のケトジェニック食（KD）の実現可能性と忍容性を評価します。 食事順守：食事摂取量とケトンレベルの測定に基づいて、研究期間の少なくとも80％でKDを維持している参加者の数。 忍容性：有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）v5.0を使用して評価されるように、治療関連の有害事象（AE）を経験する参加者の数。 AEの重大度と頻度は文書化され、分類されます。 |
登録から10週間の治療終了まで
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ベースライン、介入後のベースラインでの末梢血単核細胞（PBMC）組成の変化
時間枠：毎月（週0、4、10±1週間）。
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この尺度は、ケトン生成食（KD）および免疫療法に応答した免疫細胞組成の変化を評価します。 PBMC組成：免疫細胞サブセットのシフト（T細胞、天然キラー細胞、単球）のシフトを特徴付けるために、飛行時間（Cytof）によってサイトメトリーを使用して評価されます。 データ分析：ベースラインからの変更は、時間の経過とともに絶対値と折りたたみ変化として報告されます。 |
毎月（週0、4、10±1週間）。
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ベースライン、介入後のベースラインでの血清サイトカインレベル
時間枠：毎月（週0、4、10±1週間）。
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この尺度では、ケトジェニック食（KD）および免疫療法に応答したサイトカインレベルの変化を評価します。 血清サイトカインレベル：多重免疫測定法を使用して定量化して、IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-10などの主要なサイトカインの濃度を測定します。 データ分析：ベースラインからの変更は、時間の経過とともに絶対値と折りたたみ変化として報告されます。 |
毎月（週0、4、10±1週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Recist V1に従って全体的な回答率。
時間枠：10週間での治療終了
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10週間での治療終了
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食事介入の順守 - ケトンレベルの測定
時間枠：ベースライン（0週目）から10週目までの毎週
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ケトンレベルの測定：ケトンレベルを測定して、参加者がケトーシス状態（> 0.3 mM）にいるかどうかを評価し、ケトジェニック食の順守を示します。 データ分析：ケトンレベルを分析して、ケトン生成食の順守を決定します。 |
ベースライン（0週目）から10週目までの毎週
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研究期間中の体重（kg）の変化
時間枠：ベースライン（0週目）、4週目、10週目、14週（±1週間）。
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体重（キログラム）は、指定された時点で校正デジタルスケールを使用して測定されます。
ベースラインからの変化は、絶対的な重量の違いとパーセンテージの変化として報告されます
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ベースライン（0週目）、4週目、10週目、14週（±1週間）。
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ヨーロッパの癌の質の生活の質の研究と治療のための欧州機関によって評価された生活の質の変化アンケート（EORTC QLQ-C30）
時間枠：登録（ベースライン、0週目）および治療の終了時（10週目）。
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生活の質は、がん患者の健康関連の生活の質を測定するための検証済みのツールであるEORTC QLQ-C30アンケートを使用して評価されます。 EORTC QLQ-C30は、機能スケール（物理的、役割、感情、認知、社会的機能）、症状スケール（疲労、痛み、吐き気/嘔吐など）、および世界的な健康状態を評価する30項目で構成されています。 スコアの範囲は0〜100です。 機能的および世界的な健康スケールのスコアが高いほど、生活の質が向上しています。 症状スケールのスコアが高いほど、症状の負担が大きくなることを示しています（結果の悪い結果）。 ベースラインから10週目への変更は、平均スコアの違いとして報告されます。 |
登録（ベースライン、0週目）および治療の終了時（10週目）。
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糞便微生物叢
時間枠：登録（ベースライン）および10週間の治療の終了時
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16S分析など
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登録（ベースライン）および10週間の治療の終了時
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サルコペニア
時間枠：登録（ベースライン）および10週間の治療の終了時
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軸L3セクションとカスタマイズされたソフトウェアのCTスキャンを使用して評価
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登録（ベースライン）および10週間の治療の終了時
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体組成 - 脂肪質量と除脂肪質量
時間枠：毎月（週0、4、10±1週間）。
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この尺度では、生体電気インピーダンス分析（BIA）を使用して、体組成の変化を評価します。 脂肪質量（kg）およびリーン量（kg）：体組成は、生体電気インピーダンス分析（BIA）を使用して評価され、脂肪量（kg）と除脂肪量（kg）を測定します。 データ分析：脂肪質量と除脂肪質量の変化は、時間の経過とともに絶対値と折りたたみ変化として報告されます。 |
毎月（週0、4、10±1週間）。
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休息エネルギー消費（REE）
時間枠：毎月（週0、4、10±1週間）。
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間接熱量計で測定-q -nrg
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毎月（週0、4、10±1週間）。
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免疫関連の有害事象の割合
時間枠：登録から10週間の治療終了まで
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登録から10週間の治療終了まで
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
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QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 0046-25-RMC
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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