Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enkelt center-studie på ketogen diet och immunterapi vid avancerad cancer Denna studie utvärderar säkerheten och effekterna av en ketogen diet (KD) i kombination med immunterapi hos vuxna med avancerat melanom, CSCC eller RCC.

19 mars 2025 uppdaterad av: Gal Markel, Rabin Medical Center

Undersöker effekten av ketogen diet på immunologiska parametrar hos avancerade cancerpatienter som genomgår immunterapi

Denna kliniska prövning syftar till att utvärdera om en ketogen diet (KD), i kombination med immunterapi, kan förbättra immunfunktionen och behandlingsresultaten hos patienter med avancerat melanom, kutan skivepitelcancer (CSCC) eller njurcellcancer (RCC).

Varför är denna studie viktig? Immunterapi är en lovande cancerbehandling, men inte alla patienter svarar bra. Forskning tyder på att diet, särskilt en ketogen diet med hög fetthalt, låg kolhydrat, kan bidra till att öka immunsystemet och göra behandlingar mer effektiva.

Vad kommer denna studie att undersöka?

Forskare vill förstå:

Är den ketogena dieten väl tolererad för cancerpatienter? Förbättrar kosten immunsvar och behandlingseffektivitet?

Hur kommer studien att fungera?

Deltagarna kommer att placeras i en av två grupper:

Ketogenisk diet (KD) -grupp: En strukturerad högfett, lågkolhydratdiet (intermittent schema: 2 veckor på, 1 vecka ledig).

Standard Diet (SD) -grupp: En typisk diet utan större förändringar. Under hela studien kommer en dietist att noggrant stödja och vägleda dig. Båda grupperna kommer att fortsätta sin vanliga immunterapibehandling.

Vad kommer deltagarna att göra? Skriv deras matintag tre gånger i veckan för att bedöma dietens vidhäftning Följ deras tilldelade diet i 10 veckor har veckovisa incheckningar med en dietist (personligen på sjukhuset eller via telefon) har veckovis blodglukos och ketonnivåkontroller med en hemanordning. Tillhandahålla månatliga blodprover för att mäta immunsvar under rutinmässiga immunterapiinfusioner ger avföringsprover för tarmmikrobiomanalys i början och slutet av studiemätningen Månadsvikt, kroppssammansättning och vilande kaloriförbränningsförbränningsfrågor av livskvalitet

Vilka är de potentiella fördelarna? Förbättrat svar på immunterapi bättre förståelse för hur diet påverkar cancerbehandlingspotential för en ny stödjande strategi för cancervård

Denna studie kan hjälpa till att avslöja sätt att förbättra cancerbehandlingen genom personlig näring.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inkluderingskriterier:

  • • män och kvinnor, ålder> = 18 år

    • Patienter med ett histologiskt bekräftat melanom eller CSCC eller RCC som fick första linjebehandling med kombination nivolumab och ipilimumab /relatlimab eller enstaka medel ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
    • Kunna läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke
    • Villig och kunna slutföra alla studiespecifika förfaranden och besök
    • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤2.

    • Blodprover:

      • Kreatinin (CR) <1,5 mg/dL.
      • Magnesium normalt intervall (1,5 -2,6 mg/dl)
      • Leverfunktionstester (LFT) 2.5x övre gräns för normal (ULN).
      • Neutrofiler ≥ 1 000/mm3, blodplättar ≥ 50 000/mm3, Hb> 8 g/dl
      • Kvinnor med barnfödelsepotential måste ha ett negativt p-HCG-graviditetstest dokumenterat inom en vecka efter registreringen.

Uteslutningskriterier:

  • • Individer <18 år

    • Oförmögen eller ovillig att ge samtycke
    • Annan aktiv malignitet (annat än adekvat behandlade och botade basal eller skivepitelcellcancer, curativt behandlade i situ -sjukdomen, eller någon annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri> = 2 år)
    • För närvarande konsumerar ett lågkolhydrat (<130 g/dag) eller KD eller gjort det under de senaste 6-månaderna
    • Patienter deltar för närvarande i en interventionell eller terapeutisk klinisk prövning som involverar användning av aktiv anti-cancerterapi.
    • Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver aktiva immunundertryckande mediciner
    • Systemisk steroidterapi, exklusive ersättning på grund av binjurinsufficiens
    • Större operation inom de senaste tre månaderna
    • BMI <18 eller> 35
    • Medicinska kontraindikationer till interventionsdiet som bestäms av den behandlande läkaren.
    • Självrapporterade stora dietbegränsningar relaterade till interventionen såsom irriterande tarmsyndrom (IBS).
    • Patienter med historia eller aktiv ätstörning
    • Okontrollerad diabetes mellitus eller patienter som får insulin
    • Känd diagnos av HIV
    • Känd aktiv hepatit B eller hepatit C
    • Kända födda fel i lipidmetabolism
    • Svår eller okontrollerad hyperlipidemi (totalt kolesterol över 400 mg / dL, lågdensitet lipoprotein (LDL) över 300 mg / dL, triglycerider över 500 mg / dl.).
    • Gravid eller ammande.
    • Patienter som har genomgått en transplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ketogenisk diet (KD) -grupp: en högfett, lågkolhydratdiet (intermittent schema: 2 veckor på, 1 vecka ledig)))
Sju dagar (± 2 dagar) före första dosen av immunterapi får patienter instruktioner för att följa KD. KD-sammansättningen: 5-10% av kalorierna från kolhydrat, 20-30% protein och 60-70% fett. Ingen kaloribegränsning kommer att tillämpas och patienter kommer att få instruktioner att äta till mättnad. Kompletterande MCT (medelkedja triglycerid) olja eller /och ketokalpulver (Nutricia) kommer att tillsättas efter dietistens bedömning för att främja ketonproduktion. Under perioden utanför KD kommer deltagarna att instrueras att gradvis följa standarddietkomposition (50-60% av kalorierna från kolhydrat, 15-20% protein och 20-30% fett). Dietprotokoll kommer att ges till patienten tillsammans med specifika menyförslag för varje individ.
Kosttillskott: Ketogen diet
Ketogen diet som tillägg till immunterapi: Till skillnad från många studier fokuserade på kemoterapi eller riktade terapier, undersöker denna studie specifikt de synergistiska effekterna av den ketogena dieten med immunkontrollhämmare (ICIS), en lovande metod för att förbättra immunterapi. Dietens högfettiga, lågkolhydratregim är utformat för att flytta metabolism mot ketonkroppar och fettsyranvändning, potentiellt modulera immunsvar och tumörimmunogenicitet på ett sätt som standarddieter inte gör.
Inget ingripande: Standard Diet (SD) -grupp: En typisk diet utan större förändringar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare som följer den ketogena dieten och upplever behandlingsrelaterade biverkningar som bedömts av CTCAE v5.0
Tidsram: Från registrering till slutet av behandlingen vid 10 veckor

Denna åtgärd kommer att bedöma genomförbarheten och tolerabiliteten för den ketogena dieten (KD) hos cancerpatienter som genomgår immunterapi genom att utvärdera:

Diet vidhäftning: Antalet deltagare som upprätthåller KD för minst 80% av studievaraktigheten, baserat på dietintagsloggar och ketonnivåmätningar.

Tolerabilitet: Antalet deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar (AES), som bedöms med hjälp av de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) v5.0. AE: s svårighetsgrad och frekvens kommer att dokumenteras och kategoriseras.
Från registrering till slutet av behandlingen vid 10 veckor
Förändring i perifera blodmononukleära cell (PBMC) -komposition vid baslinjen, under och efter intervention
Tidsram: Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).

Denna åtgärd kommer att utvärdera förändringar i immuncellkompositionen som svar på den ketogena dieten (KD) och immunterapi.

PBMC-komposition: bedömd med användning av cytometri efter flygtid (cytof) för att karakterisera förändringar i immuncellsundersättningar (t.ex. T-celler, naturliga mördareceller, monocyter).

Dataanalys: Ändringar från baslinjen kommer att rapporteras som absoluta värden och vikförändringar över tid.
Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).
Serumcytokinnivåer vid baslinjen, under och efter intervention
Tidsram: Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).

Denna åtgärd kommer att utvärdera förändringar i cytokinnivåer som svar på den ketogena dieten (KD) och immunterapi.

Serumcytokinnivåer: Kvantifierad med multipleximmunoanalyser för att mäta koncentrationerna av viktiga cytokiner, såsom IL-2, IFN-y, TNF-a och IL-10.

Dataanalys: Ändringar från baslinjen kommer att rapporteras som absoluta värden och vikförändringar över tid.
Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens enligt RECIST V1.
Tidsram: Behandlingens slut efter 10 veckor
Behandlingens slut efter 10 veckor
Efterlevnad av dietinsatser - Ketonnivåmätningar
Tidsram: Varje vecka från baslinjen (vecka 0) till vecka 10

Mätningar av ketonnivå: Ketonnivåer kommer att mätas för att bedöma om deltagarna befinner sig i ett ketos tillstånd (> 0,3 mm), vilket indikerar vidhäftning till den ketogena dieten.

Dataanalys: Ketonnivåer kommer att analyseras för att bestämma vidhäftning till den ketogena dieten.
Varje vecka från baslinjen (vecka 0) till vecka 10
Förändring i kroppsvikt (kg) under studieperioden
Tidsram: Baslinje (vecka 0), vecka 4, vecka 10 och vecka 14 (± 1 vecka).
Kroppsvikt (i kilogram) mäts med en kalibrerad digital skala vid angivna tidpunkter. Ändringar från baslinjen kommer att rapporteras som absoluta viktskillnader och procentuell förändring
Baslinje (vecka 0), vecka 4, vecka 10 och vecka 14 (± 1 vecka).
Förändring i livskvalitetsresultat bedömd av den europeiska organisationen för forskning och behandling av cancerkvalitetsfrågeformulär (EORTC QLQ-C30)
Tidsram: Vid registrering (baslinje, vecka 0) och i slutet av behandlingen (vecka 10).

Livskvalitet kommer att utvärderas med hjälp av Eortc QLQ-C30-frågeformuläret, ett validerat verktyg för att mäta cancerpatienternas hälsorelaterade livskvalitet.

EORTC QLQ-C30 består av 30 artiklar, utvärdering av funktionella skalor (fysiska, roll, emotionella, kognitiva och sociala funktioner), symptomskalor (trötthet, smärta, illamående/kräkningar, etc.) och global hälsostatus.

Poäng sträcker sig från 0 till 100. Högre poäng på funktionella och globala hälsovågar indikerar bättre livskvalitet.

Högre poäng på symptomskalor indikerar större symptombörda (sämre resultat).

Ändringar från baslinjen till vecka 10 kommer att rapporteras som medelvärden.
Vid registrering (baslinje, vecka 0) och i slutet av behandlingen (vecka 10).
Fekal mikrobiom
Tidsram: Vid anmälan (baslinje) och i slutet av behandlingen vid 10 veckor
Som, men inte begränsad till, 16S -analys
Vid anmälan (baslinje) och i slutet av behandlingen vid 10 veckor
Sarkopeni
Tidsram: Vid anmälan (baslinje) och i slutet av behandlingen vid 10 veckor
Utvärderad med hjälp av CT -skanningar i Axial L3 -sektioner och anpassad programvara
Vid anmälan (baslinje) och i slutet av behandlingen vid 10 veckor
Kroppssammansättning- Fettmassa och mager massa
Tidsram: Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).

Denna åtgärd kommer att bedöma förändringar i kroppssammansättning med hjälp av bioelektrisk impedansanalys (BIA).

Fettmassa (kg) och mager massa (kg): Kroppssammansättning kommer att bedömas med användning av bioelektrisk impedansanalys (BIA) för att mäta fettmassa (KG) och mager massa (KG).

Dataanalys: Förändringar i fettmassa och mager massa kommer att rapporteras som absoluta värden och vikförändringar över tid.
Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).
Resting Energy Exam (REE)
Tidsram: Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).
Uppmätt med indirekt kalorimeter - Q -NRG
Månadsvis (vecka 0, 4, 10 ± 1 vecka).
Hastigheten för immunrelaterade biverkningar
Tidsram: Från registrering till slutet av behandlingen vid 10 veckor
Från registrering till slutet av behandlingen vid 10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 mars 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2025

Första postat (Faktisk)

26 mars 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2025

Senast verifierad

1 mars 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • 0046-25-RMC

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera