Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltsenterforsøk på ketogen kosthold og immunterapi i avansert kreft Denne studien evaluerer sikkerheten og effekten av et ketogent kosthold (KD) kombinert med immunterapi hos voksne med avansert melanom, CSCC eller RCC.

19. mars 2025 oppdatert av: Gal Markel, Rabin Medical Center

Undersøkelse av effekten av ketogen kosthold på immunologiske parametere hos avanserte kreftpasienter som gjennomgår immunterapi

Denne kliniske studien tar sikte på å evaluere om et ketogent kosthold (KD), kombinert med immunterapi, kan forbedre immunfunksjonen og behandlingsresultatene hos pasienter med avansert melanom, kutan plateepitelkarsinom (CSCC) eller nyrecellekarsinom (RCC).

Hvorfor er denne studien viktig? Immunterapi er en lovende kreftbehandling, men ikke alle pasienter reagerer godt. Forskning antyder at kosthold, spesielt et fettfattig fettfattig, lite karbohydrat ketogent kosthold, kan bidra til å øke immunforsvaret og gjøre behandlingene mer effektive.

Hva vil denne studien undersøke?

Forskere vil forstå:

Er det ketogene kostholdet godt tolerert for kreftpasienter? Forbedrer kostholdet immunrespons og behandlingseffektivitet?

Hvordan vil studien fungere?

Deltakerne vil bli plassert i en av to grupper:

Ketogen diett (KD) gruppe: Et strukturert fettfattig, lavkarbo diett (intermitterende plan: 2 uker på, 1 uke fri).

Standard Diet (SD) -gruppe: Et typisk kosthold uten store endringer. Gjennom hele studien vil en kostholdsekspert nøye støtte og veilede deg. Begge gruppene vil fortsette sin standard immunterapibehandling.

Hva vil deltakerne gjøre? Skriv matinntaket tre ganger i uken for å hjelpe til med å vurdere overholdelse av kosthold Følg deres tildelte kosthold i 10 uker har ukentlige innsjekkinger med en kostholdsekspert (personlig på sykehuset eller via telefon) har ukentlige blodsukker- og ketonnivå sjekker ved hjelp av en hjemmeenhet. Gi månedlige blodprøver for å måle immunrespons under rutinemessige immunterapiinfusjoner gir avføringsprøver for tarmmikrobiomanalyse i starten og slutten av studiemålet Månedlig vekt, kroppssammensetning og hvilende kaloriforbrenning Komplett spørreskjema for livskvalitet

Hva er de potensielle fordelene? Forbedret respons på immunterapi Bedre forståelse av hvordan kosthold påvirker kreftbehandlingspotensialet for en ny støttende strategi for kreftomsorg

Denne studien kan bidra til å avdekke måter å forbedre kreftbehandlingen gjennom personlig ernæring.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • • hanner og kvinner, alder> = 18 år

    • Pasienter med et histologisk bekreftet melanom eller CSCC eller RCC som mottok første linjebehandling med kombinasjon nivolumab og ipilimumab /relatlimab eller enkelt middel ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
    • I stand til å lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke
    • Villig og i stand til å fullføre alle studiespesifikke prosedyrer og besøk
    • Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus ≤2.

    • Blodprøver:

      • Kreatinin (CR) <1,5 mg/dl.
      • Magnesium normalområde (1,5 -2,6 mg/dL)
      • Leverfunksjonstester (LFTS) 2,5x øvre grense for normal (ULN).
      • Neutrofiler ≥ 1000/mm3, blodplater ≥ 50 000/mm3, Hb> 8 g/dl
      • Kvinner med fødselspotensial må ha en negativ β-HCG graviditetstest dokumentert innen 1 uke etter registrering.

Eksklusjonskriterier:

  • • Enkeltpersoner <18 år

    • Ikke i stand til eller uvillig til å gi samtykke
    • Annen aktiv malignitet (annet enn tilstrekkelig behandlet og kurert basal eller plateepitel hudkreft, kurativt behandlet in situ sykdom, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri> = 2 år)
    • Forbruker for tiden et lite karbohydrat (<130 g/dag) eller KD eller gjort det i løpet av de siste 6 månedene
    • Pasienter deltar for tiden i en intervensjonell eller terapeutisk klinisk studie som involverer bruk av aktiv anti-kreftbehandling.
    • Aktive autoimmune sykdommer som krever aktive immunundertrykkende medisiner
    • Systemisk steroidbehandling, unntatt for erstatning på grunn av binyresinsuffisiens
    • Stor operasjon i løpet av de siste tre månedene
    • BMI <18 eller> 35
    • Medisinske kontraindikasjoner for intervensjonsdietten som bestemt av den behandlende legen.
    • Selvrapporterte store kostholdsrestriksjoner relatert til intervensjonen som irritabelt tarmsyndrom (IBS).
    • Pasienter med historie eller aktiv spiseforstyrrelse
    • Ukontrollert diabetes mellitus eller pasienter som får insulin
    • Kjent diagnose av HIV
    • Kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C
    • Kjente innfødte feil i lipidmetabolismen
    • Sever eller ukontrollert hyperlipidemia (total kolesterol over 400 mg / dL, lipoprotein med lav tetthet (LDL) over 300 mg / dL, triglyserider over 500 mg / dL.).
    • Gravid eller amming.
    • Pasienter som har gjennomgått en transplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketogen diett (KD) gruppe: et fettfattig, lite karbohydratdiett (intermitterende tidsplan: 2 uker på, 1 uke fri))
Syv dager (± 2 dager) før første dose immunterapi, vil pasienter få instruksjoner om å følge KD. KD-sammensetningen: 5-10% av kaloriene fra karbohydrat, 20-30% protein og 60-70% fett. Ingen kaloribegrensninger vil bli brukt, og pasienter vil bli instruert om å spise til metthetsfølelse. Supplerende MCT (middels kjede triglyserid) olje eller /og ketokalt pulver (nutricia) vil bli tilsatt etter kostholdets skjønn for å fremme ketonproduksjon. I perioden KD vil deltakerne bli instruert om gradvis å følge standard kostholdsammensetning (50-60% av kaloriene fra karbohydrat, 15-20% protein og 20-30% fett). Kostholdsprotokoll vil bli gitt til pasienten sammen med spesifikke menyforslag for hver enkelt.
Kosttilskudd: Ketogen kosthold
Ketogent kosthold som et supplement til immunoterapi: i motsetning til mange studier fokusert på cellegift eller målrettede terapier, undersøker denne studien spesifikt de synergistiske effektene av det ketogene kostholdet med immunsjekkpunkthemmere (ICI), en lovende tilnærming for å forbedre immunoterapy effektivitet. Kostholdets fettfattig, lavkarbohydratregime er designet for å forskyve metabolismen mot ketonlegemer og fettsyreutnyttelse, og potensielt modulere immunrespons og tumorimmunogenisitet på en måte som standard dietter ikke gjør.
Ingen inngripen: Standard Diet (SD) -gruppe: Et typisk kosthold uten store endringer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som holder seg til det ketogene kostholdet og opplever behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 10 uker

Dette tiltaket vil vurdere gjennomførbarheten og toleransen av det ketogene kostholdet (KD) hos kreftpasienter som gjennomgår immunterapi ved å evaluere:

Kostholdsadvokat: Antall deltakere som opprettholder KD for minst 80% av studiens varighet, basert på kostholdsinntakslogger og målinger av ketonnivå.

Tolerabilitet: Antall deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger (AES), som vurdert ved bruk av de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) v5.0. Alvorlighetsgraden og hyppigheten av AE -er vil bli dokumentert og kategorisert.
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 10 uker
Endring i perifert blodmononukleær celle (PBMC) sammensetning ved baseline, under og etter intervensjonen etter intervensjon
Tidsramme: Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).

Dette tiltaket vil evaluere endringer i immuncellesammensetning som respons på det ketogene kostholdet (KD) og immunterapi.

PBMC-sammensetning: vurdert ved bruk av cytometri etter flygingstid (CYTOF) for å karakterisere skift i immuncelleundersetter (f.eks. T-celler, naturlige killerceller, monocytter).

Dataanalyse: Endringer fra grunnlinjen vil bli rapportert som absolutte verdier og brettendringer over tid.
Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).
Serumcytokinnivåer ved baseline, under og etter intervensjon
Tidsramme: Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).

Dette tiltaket vil evaluere endringer i cytokinnivået som respons på det ketogene kostholdet (KD) og immunterapi.

Serumcytokinnivåer: kvantifisert ved bruk av multiplex-immunoanalyser for å måle konsentrasjonene av nøkkelcytokiner, slik som IL-2, IFN-y, TNF-a og IL-10.

Dataanalyse: Endringer fra baseline vil bli rapportert som absolutte verdier og brettendringer over tid.
Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Generell svarprosent i henhold til RECIST V1.
Tidsramme: Slutten på behandlingen etter 10 uker
Slutten på behandlingen etter 10 uker
Overholdelse av kostholdsintervensjoner - målinger av ketonnivå
Tidsramme: Ukentlig fra baseline (uke 0) til uke 10

Målinger av ketonnivå: Ketonnivåer vil bli målt for å vurdere om deltakerne er i en tilstand av ketose (> 0,3 mm), noe som indikerer overholdelse av det ketogene kostholdet.

Dataanalyse: Ketonnivåer vil bli analysert for å bestemme overholdelse av det ketogene kostholdet.
Ukentlig fra baseline (uke 0) til uke 10
Endring i kroppsvekt (kg) over studieperioden
Tidsramme: Baseline (uke 0), uke 4, uke 10 og uke 14 (± 1 uke).
Kroppsvekt (i kilo) vil bli målt ved bruk av en kalibrert digital skala på spesifiserte tidspunkter. Endringer fra baseline vil bli rapportert som absolutte vektforskjeller og prosentvis endring
Baseline (uke 0), uke 4, uke 10 og uke 14 (± 1 uke).
Endring i livskvalitetspoeng vurdert av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreftkvalitet i livsspørreskjema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved påmelding (baseline, uke 0) og ved behandlingsslutt (uke 10).

Livskvalitet vil bli vurdert ved hjelp av EORTC QLQ-C30-spørreskjemaet, et validert verktøy for å måle kreftpasienters helserelaterte livskvalitet.

EORTC QLQ-C30 består av 30 elementer, evaluerer funksjonelle skalaer (fysiske, rolle, emosjonelle, kognitive og sosiale funksjoner), symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme/oppkast, etc.) og global helsetilstand.

Poengene varierer fra 0 til 100. Høyere score på funksjonelle og globale helseskalaer indikerer bedre livskvalitet.

Høyere score på symptomskalaer indikerer større symptombelastning (dårligere utfall).

Endringer fra baseline til uke 10 vil bli rapportert som gjennomsnittlige poengsumforskjeller.
Ved påmelding (baseline, uke 0) og ved behandlingsslutt (uke 10).
Fekal mikrobiom
Tidsramme: Ved påmelding (baseline) og ved slutten av behandlingen etter 10 uker
Som, men ikke begrenset til, 16S -analyse
Ved påmelding (baseline) og ved slutten av behandlingen etter 10 uker
Sarkopeni
Tidsramme: Ved påmelding (baseline) og ved slutten av behandlingen etter 10 uker
Vurdert ved bruk av CT -skanninger av de aksiale L3 -seksjonene og tilpasset programvare
Ved påmelding (baseline) og ved slutten av behandlingen etter 10 uker
Kroppssammensetning- fettmasse og mager masse
Tidsramme: Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).

Dette tiltaket vil vurdere endringer i kroppssammensetning ved bruk av bioelektrisk impedansanalyse (BIA).

Fettmasse (kg) og mager masse (kg): Kroppssammensetning vil bli vurdert ved bruk av bioelektrisk impedansanalyse (BIA) for å måle fettmasse (kg) og mager masse (kg).

Dataanalyse: Endringer i fettmasse og mager masse vil bli rapportert som absolutte verdier og brettendringer over tid.
Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).
Hvilende energiutgifter (REE)
Tidsramme: Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).
Målt med indirekte kalorimeter - Q -NRG
Månedlig (uke 0, 4, 10 ± 1 uke).
Frekvensen av immunrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 10 uker
Fra påmelding til slutten av behandlingen etter 10 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

26. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • 0046-25-RMC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere