Egycentrikus vizsgálat a ketogén étrenddel és az immunterápiával előrehaladott rákban Ez a tanulmány kiértékeli a ketogén étrend (KD) biztonságát és hatásait, és immunterápiával kombinálva fejlett melanómában, CSCC-ben vagy RCC-ben szenvedő felnőtteknél.
A ketogén étrendnek az immunterápián átesett előrehaladott rákos betegekben az immunológiai paraméterekre gyakorolt hatásának vizsgálata
A klinikai vizsgálat célja annak felmérése, hogy a ketogén étrend (KD), ha immunterápiával kombinálva javíthatja -e az immunfunkciót és a kezelési eredményeket az előrehaladott melanómában, a bőr laphámsejtes carcinomájában (CSCC) vagy a vesesejtes carcinoma (RCC) esetén.
Miért fontos ez a tanulmány? Az immunterápia ígéretes rákkezelés, de nem minden beteg reagál jól. A kutatások azt sugallják, hogy az étrend, különösen a magas zsírtartalmú, alacsony szénhidrát-ketogén étrend elősegítheti az immunrendszert és hatékonyabbá teheti a kezeléseket.
Mit vizsgál ez a tanulmány?
A kutatók meg akarják érteni:
A ketogén étrend jól tolerálódik-e a rákos betegek számára? Javítja -e az étrend az immunválaszokat és a kezelés hatékonyságát?
Hogyan fog működni a tanulmány?
A résztvevőket a két csoport egyikébe helyezik:
Ketogén étrend (KD) csoport: strukturált magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend (szakaszos ütemterv: 2 hét, 1 hét).
Szabványos étrend (SD) csoport: tipikus étrend, jelentős változások nélkül. A tanulmány során egy dietetikus szorosan támogatja és irányítja Önt. Mindkét csoport folytatja a szokásos immunterápiás kezelésüket.
Mit fognak tenni a résztvevők? Írja be az étkezési bevitelüket hetente háromszor, hogy segítsen felmérni az étrendi tapadásokat, kövesse a kijelölt étrendet 10 hétig. Hetente bejelentkezést végeznek egy dietetikus (személyi kórházban vagy telefonon keresztül) heti vércukorszint és ketonszintű ellenőrzésekkel otthoni eszköz segítségével. Havi vérmintákat biztosítson az immunválasz mérésére a rutin immunterápiás infúziók során. Székletmintákat nyújt a bél mikrobióm elemzéséhez a vizsgálat kezdetén és végén. Havi súly, testösszetétel és a pihenő kalóriatégetés teljes életminőség-kérdőívek
Melyek a potenciális előnyök? Javított válasz az immunterápiára. Jobb megértés, hogy az étrend hogyan befolyásolja a rákkezelési potenciált a rákkezelés új támogató stratégiájára
Ez a tanulmány elősegítheti a rákkezelés fokozásának módját a személyre szabott táplálkozás révén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Keren Porper, M.Sc
- Telefonszám: 97239377990
- E-mail: kerenporper83@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Petah Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- Meital Buskila
- Telefonszám: 97239377218
- E-mail: meitalbu2@clalit.org.il
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
• Hímek és nőstények, életkor> = 18 év
- A szövettanilag megerősített melanómában vagy CSCC -ben vagy RCC -ben szenvedő betegek, akik első vonalbeli kezelést kapnak kombinált nivolumab és ipilimumab /relatlimab vagy egyetlen ágens ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
- Képes olvasni, megérteni és írásbeli tájékozott hozzájárulást adni
- Hajlandó és képes elvégezni az összes tanulmány-specifikus eljárást és látogatást
- A keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítményének állapota ≤2.
Vérvizsgálat:
- Kreatinin (CR) <1,5 mg/dl.
- Magnézium normál tartománya (1,5 -2,6 mg/dl)
- Májfunkciós tesztek (LFTS) 2,5x normál felső határ (ULN).
- Neutrofilek ≥ 1000/mm3, vérlemezkék ≥ 50 000/mm3, HB> 8 g/dl
- A gyermekkori potenciállal rendelkező nőknek negatív β-HCG terhességi teszttel kell rendelkezniük, amelyet a regisztráció után 1 héten belül dokumentálnak.
Kizárási kritériumok:
• 18 évesnél fiatalabb személyek
- Képtelen vagy nem hajlandó hozzájárulást nyújtani
- Egyéb aktív malignitás (a megfelelő kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtrákon kívüli kezelésen kívüli kezelésen kívüli kezelés, vagy bármely más rák, ahonnan a beteg betegségmentes volt, = 2 év)
- Jelenleg alacsony szénhidrátot fogyaszt (<130 g/nap) vagy KD-t, vagy az elmúlt 6 hónapban megtörténik
- A jelenleg intervenciós vagy terápiás klinikai vizsgálatban részt vevő betegek aktív rákellenes terápia alkalmazásában vesznek részt.
- Aktív autoimmun betegségek, amelyek aktív immunszuppresszív gyógyszereket igényelnek
- Szisztémás szteroid terápia, kivéve a mellékvesék elégtelenség miatti pótlását
- Jelentős műtét az elmúlt 3 hónapban
- BMI <18 vagy> 35
- A kezelő orvos által meghatározott orvosi ellenjavallatok az intervenciós étrendre.
- A beavatkozással kapcsolatos önmagában bejelentett jelentős étkezési korlátozások, például irritábilis bél szindróma (IBS).
- A történelemben vagy az aktív étkezési rendellenességben szenvedő betegek
- Ellenőrizetlen diabetes mellitus vagy inzulint kapó betegek
- A HIV ismert diagnosztizálása
- Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C
- A lipid anyagcserének ismert veleszületett hibái
- Szeverje meg vagy ellenőrizetlen hiperlipidémiát (teljes koleszterinszint 400 mg / dL, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) 300 mg / dL felett, trigliceridek 500 mg / dl felett).
- Terhes vagy szoptató.
- Olyan betegek, akiknek átültetésen ment keresztül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ketogén étrend (KD) csoport: Magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrend (szakaszos ütemterv: 2 hét, 1 hét szabad)))
Hét nap (± 2 nap) az immunterápia első adagja előtt, a betegek utasításokat kapnak a KD követésére.
A KD-összetétel: a szénhidrát, 20-30% fehérje és 60-70% zsír kalóriájának 5-10% -a.
Nem alkalmaznak kalória -korlátozást, és a betegeket arra utasítják, hogy a telítettségre enni.
Kiegészítő MCT (közepes láncú triglicerid) olajat vagy /és ketocális port (Nutricia) adnak hozzá a dietetikus belátása szerint a keton előállításának elősegítése érdekében.
A KD-n kívüli időszakban a résztvevőket arra utasítják, hogy fokozatosan kövessék a szokásos étrend-összetételt (a szénhidrát, 15-20% fehérje és 20-30% zsír kalóriájának 50-60% -a).
Az étrend -protokollt a betegnek adják meg, valamint az egyes egyének speciális menüjemutatásait.
|
A ketogén étrend, mint az immunterápia kiegészítéseként: A kemoterápiára vagy a célzott terápiákra összpontosító sok kísérlettől eltérően, ez a tanulmány kifejezetten az immun -ellenőrzőpont -gátlókkal (ICIS) vizsgálja a ketogén étrend szinergetikus hatásait, amely ígéretes megközelítés az immunterápia hatékonyságának fokozására.
Az étrend magas zsírtartalmú, alacsony szénhidrátos kezelési rendjét úgy tervezték, hogy az anyagcserét a ketontestek felé és a zsírsav-felhasználás felé mozgatja, potenciálisan modulálja az immunválaszokat és a tumor immunogenitást oly módon, hogy a szokásos étrend ne.
|
|
Nincs beavatkozás: Szabványos étrend (SD) csoport: tipikus étrend, jelentős változások nélkül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ketogén étrendet betartó résztvevők száma és a kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal jár, a CTCAE v5.0 értékelése szerint
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés végéig 10 hét
|
Ez az intézkedés felméri a ketogén étrend (KD) megvalósíthatóságát és tolerálhatóságát az immunterápián átesett rákos betegeknél: Diéta -ragaszkodás: Azok a résztvevők száma, akik a vizsgálat időtartamának legalább 80% -ánál tartják fenn a KD -t, az étrendi beviteli naplók és a ketonszint mérése alapján. Tolerálhatóság: A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események (AES) tapasztalatainak száma, a V5.0 káros események (CTCAE) általános terminológiai kritériumainak felhasználásával. Az AES súlyosságát és gyakoriságát dokumentálják és kategorizálják. |
A beiratkozástól a kezelés végéig 10 hét
|
|
Változás a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) összetételében a kiindulási állapotban, az intervenció alatt és után
Időkeret: Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
Ez az intézkedés értékelni fogja az immunsejtek összetételének változásait a ketogén étrendre (KD) és az immunterápiára adott válaszként. PBMC összetétel: A citometriával, a repülési idő (CYTOF) alkalmazásával történő értékelése az immunsejtek részének (például T-sejtek, természetes gyilkos sejtek, monociták) eltolódásainak jellemzésére. Adatelemzés: Az alapvonalon bekövetkezett változásokat abszolút értékekként és hajtogatási változókként kell jelenteni az idő múlásával. |
Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
|
Szérum citokinek szintje a kiindulási, az intervenció alatt és utáni és utáni
Időkeret: Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
Ez az intézkedés a ketogén étrendre (KD) és az immunterápiára adott válaszként értékeli a citokinszint változásait. Szérum citokinszint: számszerűsítve a multiplex immunoassay-k alkalmazásával a kulcs citokinek, például az IL-2, IFN-γ, TNF-α és IL-10 koncentrációjának mérésére. Adatelemzés: A kiindulási változásoktól az idő múlásával abszolút értékek és hajtásváltozásokként számolnak be. |
Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válaszarány a V1 RECIST szerint.
Időkeret: A kezelés vége 10 héten
|
A kezelés vége 10 héten
|
|
|
Az étkezési beavatkozások betartása - ketonszint mérések
Időkeret: Hetente az alapvonaltól (0. hét) a 10. hétig
|
Keton szintű mérések: A ketonszintet mérjük annak felmérésére, hogy a résztvevők ketózisban vannak -e (> 0,3 mm), jelezve a ketogén étrend betartását. Adatelemzés: A ketonszinteket elemezzük a ketogén étrend betartásának meghatározása érdekében. |
Hetente az alapvonaltól (0. hét) a 10. hétig
|
|
A testtömeg (kg) változása a vizsgálati időszak alatt
Időkeret: Alapvonal (0. hét), 4. hét, 10. és 14. hét (± 1 hét).
|
A testtömeget (kilogrammban) egy kalibrált digitális skála segítségével mérjük meghatározott időpontokban.
A kiindulási változást abszolút súlykülönbségként és százalékos változásként kell számolni
|
Alapvonal (0. hét), 4. hét, 10. és 14. hét (± 1 hét).
|
|
Az életminőség pontszámának változása, amelyet az Európai Kutatási és Kutatási Életminőség-kérdőív (EORTC QLQ-C30) értékel.
Időkeret: Beiratkozáskor (kiindulási, 0. hét) és a kezelés végén (10. hét).
|
Az életminőséget az EORTC QLQ-C30 kérdőív felhasználásával kell megvizsgálni, amely validált eszköz a rákos betegek egészséggel kapcsolatos életminőségének mérésére. Az EORTC QLQ-C30 30 elemből áll, a funkcionális skálák (fizikai, szerep, érzelmi, kognitív és társadalmi funkciók), a tünetek skáláinak (fáradtság, fájdalom, hányinger/hányás stb.) És a globális egészségügyi állapotból. A pontszámok 0 -tól 100 -ig terjednek. A funkcionális és a globális egészségügyi skálák magasabb pontszáma a jobb életminőséget jelzi. A tüneti skálák magasabb pontszáma nagyobb tüneti terheket jelez (rosszabb eredmény). A kiindulási helyről a 10. hétre történő változásokat átlagos pontszám -különbségként kell megjelölni. |
Beiratkozáskor (kiindulási, 0. hét) és a kezelés végén (10. hét).
|
|
Széklet mikrobióma
Időkeret: Beiratkozáskor (kiindulási állapot) és a kezelés végén 10 hét
|
Mint például, de nem kizárólag, a 16S elemzés
|
Beiratkozáskor (kiindulási állapot) és a kezelés végén 10 hét
|
|
Szarkopénia
Időkeret: Beiratkozáskor (kiindulási állapot) és a kezelés végén 10 hét
|
Az axiális L3 szakaszok és a testreszabott szoftver CT vizsgálatának felhasználásával értékelve
|
Beiratkozáskor (kiindulási állapot) és a kezelés végén 10 hét
|
|
Testösszetétel- zsírtartalmú és sovány tömeg
Időkeret: Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
Ez az intézkedés a test összetételének változásait bioelektromos impedancia -elemzés (BIA) segítségével értékeli. Zsírsömeg (kg) és sovány tömeg (kg): A test összetételét bioelektromos impedancia -elemzéssel (BIA) kell megvizsgálni a zsír tömeg (kg) és a sovány tömeg (kg) mérésére. Adatelemzés: A zsír tömegének és a sovány tömegének változásait abszolút értékekként és hajtogatásként fogják jelenteni az idő múlásával. |
Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
|
Pihenő energiafelhasználás (REE)
Időkeret: Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
Indirekt kaloriméterrel mérve - Q -NRG
|
Havi (0., 4, 10 ± 1 hét).
|
|
Az immunfüggő káros események aránya
Időkeret: A beiratkozástól a kezelés végéig 10 hét
|
A beiratkozástól a kezelés végéig 10 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0046-25-RMC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .