Jednorázová studie o ketogenní stravě a imunoterapii u pokročilé rakoviny Tato studie hodnotí bezpečnost a účinky ketogenní stravy (KD) kombinované s imunoterapií u dospělých s pokročilým melanomem, CSCC nebo RCC.
Zkoumání účinku ketogenní stravy na imunologické parametry u pokročilých pacientů s rakovinou podstupující imunoterapii
Cílem této klinické studie je vyhodnotit, zda ketogenní strava (KD), pokud je kombinována s imunoterapií, může zlepšit imunitní funkci a výsledky léčby u pacientů s pokročilým melanomem, kožním spinocelulárním karcinomem (CSCC) nebo karcinom renálních buněk (RCC).
Proč je tato studie důležitá? Imunoterapie je slibná léčba rakoviny, ale ne všichni pacienti reagují dobře. Výzkum naznačuje, že strava, zejména vysoce tuk s nízkým obsahem uhlohydrátů ketogenní stravy, může pomoci zvýšit imunitní systém a zefektivnit léčbu.
Co bude tato studie zkoumat?
Vědci chtějí pochopit:
Je ketogenní strava dobře tolerována pro pacienty s rakovinou? Zlepšuje strava imunitní reakce a účinnost léčby?
Jak bude studie fungovat?
Účastníci budou umístěni do jedné ze dvou skupin:
Skupina ketogenní stravy (KD): Strukturovaná dieta s vysokým obsahem tuku s nízkým obsahem sacharidů (přerušovaný rozvrh: 2 týdny, 1 týden volna).
Skupina standardní stravy (SD): Typická strava bez velkých změn. Během studie vás dietolog úzce podporuje a vede. Obě skupiny budou pokračovat ve své standardní imunoterapii.
Co budou účastníci dělat? Napište svůj příjem potravy třikrát týdně, abyste pomohli posoudit dodržování stravy, sledujte jejich přiřazenou stravu po dobu 10 týdnů, mají týdenní check-ins s dietologem (osobně v nemocnici nebo telefonicky) mají týdenní kontroly hladiny glukózy v krvi a hladinu ketonu pomocí domácího zařízení. Poskytovat měsíční vzorky krve pro měření imunitní odpovědi během rutinní imunoterapie Infuze poskytují vzorky stolice pro analýzu střevního mikrobiomu na začátku a na konci studijního měření měsíční hmotnost, složení těla a klidové kalorické popálení dotazníků kvality života
Jaké jsou potenciální výhody? Zlepšená reakce na imunoterapii Lepší pochopení toho, jak strava ovlivňuje potenciál léčby rakoviny pro novou podpůrnou strategii pro péči o rakovinu
Tato studie může pomoci odhalit způsoby, jak zvýšit léčbu rakoviny prostřednictvím personalizované výživy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Keren Porper, M.Sc
- Telefonní číslo: 97239377990
- E-mail: kerenporper83@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Petah Tikva, Izrael
- Rabin Medical Center
-
Kontakt:
- Meital Buskila
- Telefonní číslo: 97239377218
- E-mail: meitalbu2@clalit.org.il
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Muži a ženy, věk> = 18 let
- Pacienti s histologicky potvrzeným melanomem nebo CSCC nebo RCC, kteří dostávali léčbu první linie s kombinací nivolumabu a ipilimumab /relatimab nebo ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, CEMIPLIMAB.
- Schopen číst, porozumět a poskytovat písemný informovaný souhlas
- Ochotný a schopný dokončit všechny postupy a návštěvy specifické pro studium
- Pacienti s výkonem ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) ≤2.
Krevní testy:
- Kreatinin (Cr) <1,5 mg/dl.
- Normální rozsah hořčíku (1,5 -2,6 mg/dl)
- Testy jaterních funkcí (LFT) 2,5x horní hranice normálního (ULN).
- Neutrofily ≥ 1 000/mm3, destičky ≥ 50 000/mm3, Hb> 8 g/dl
- Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství p-HCG zdokumentovaný do 1 týdne od registrace.
Kritéria pro vyloučení:
• Jednotlivci <18 let
- Neschopný nebo neochotný poskytnout souhlas
- Jiná aktivní malignita (jiná než adekvátně léčená a vyléčená bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, léčená onemocněním nebo jiná rakovina, z níž byl pacient bez onemocnění> = 2 roky)
- V současné době konzumuje nízký uhlohydráty (<130 g/den) nebo kd nebo tak proveden v posledních 6 měsících
- Pacienti se v současné době účastní intervenční nebo terapeutické klinické studie zahrnující použití aktivní protirakovinné terapie.
- Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující aktivní imunitní potlačující léky
- Systémová terapie steroidy, s výjimkou náhrady kvůli nedostatečnosti nadledvin
- Hlavní operace během posledních 3 měsíců
- BMI <18 nebo> 35
- Lékařská kontraindikace intervenční stravy, jak je stanoveno léčebným lékařem.
- Samohlášená hlavní dietní omezení související s zásahem, jako je syndrom dráždivého tračníku (IBS).
- Pacienti s anamnézou nebo aktivní poruchou příjmu potravy
- Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo pacienti, kteří dostávají inzulín
- Známá diagnóza HIV
- Známá aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
- Známé vrozené chyby metabolismu lipidů
- Sestá nebo nekontrolovaná hyperlipidemie (celkový cholesterol nad 400 mg / dl, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) nad 300 mg / dl, triglyceridy nad 500 mg / dl.).
- Těhotná nebo kojící.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina ketogenní diety (KD): Dieta s vysokým obsahem tuku, nízkých sacharidů (přerušovaný rozvrh: 2 týdny, 1 týden volna))
Sedm dní (± 2 dny) před první dávkou imunoterapie budou pacienti dostávat pokyny, aby sledovali KD.
Složení KD: 5-10% kalorií z uhlohydrátů, 20-30% proteinu a 60-70% tuku.
Nebude použito žádné omezení kalorií a pacienti budou instruováni, aby jedli na sytost.
Na základě uvážení dietologů bude přidán doplňkový olej MCT (střední řetězový triglycerid) nebo ketokální prášek (Nutricia), aby se podpořila produkce ketonu.
Během období mimo KD budou účastníci instruováni, aby postupně dodržovali standardní složení stravy (50-60% kalorií z uhlohydrátů, 15-20% proteinu a 20-30% tuku).
Dietní protokol bude poskytnut pacientovi spolu se specifickými návrhy nabídky pro každého jednotlivce.
|
Ketogenní strava jako doplněk k imunoterapii: Na rozdíl od mnoha pokusů zaměřených na chemoterapii nebo cílené terapie tato studie konkrétně zkoumá synergické účinky ketogenní stravy s inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICIS), což je slibný přístup k efektivitě imunoterapie.
Strava s vysokým obsahem tuku s nízkým obsahem uhlohydrátů je navržena tak, aby posunula metabolismus směrem ke ketonovým tělům a využití mastných kyselin, potenciálně moduluje imunitní odpovědi a imunogenitu nádoru způsobem, který standardní strava ne.
|
|
Žádný zásah: Skupina standardní stravy (SD): Typická strava bez velkých změn.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dodržují ketogenní stravu a zažívají nežádoucí účinky související s léčbou, jak je hodnoceno CTCAE v5.0
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 10 týdnech
|
Toto opatření posoudí proveditelnost a snášenlivost ketogenní stravy (KD) u pacientů s rakovinou podstupující imunoterapii hodnocením: Dodržování stravy: Počet účastníků, kteří udržují KD po dobu nejméně 80% trvání studie, založené na protokolech příjmu potravy a měření hladiny ketonu. Tolerovatelnost: Počet účastníků zažívajících nežádoucí účinky související s léčbou (AES), jak je hodnoceno pomocí běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0. Závažnost a frekvence AE budou zdokumentována a kategorizována. |
Od zápisu do konce léčby po 10 týdnech
|
|
Změna složení mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) na začátku, během a po zásahu
Časové okno: Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
Toto opatření vyhodnotí změny ve složení imunitních buněk v reakci na ketogenní stravu (KD) a imunoterapii. Složení PBMC: Hodnoceno pomocí cytometrie podle času letu (CYTOF) pro charakterizaci posunů v podskupinách imunitních buněk (např. T buňky, přírodní zabijácké buňky, monocyty). Analýza dat: Změny ze základní linie budou v průběhu času hlášeny jako absolutní hodnoty a změny násobků. |
Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
|
Hladiny cytokinů v séru na začátku, během a po zásahu
Časové okno: Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
Toto opatření vyhodnotí změny hladin cytokinů v reakci na ketogenní stravu (KD) a imunoterapii. Hladiny cytokinů v séru: kvantifikováno pomocí multiplexních imunotestů k měření koncentrací klíčových cytokinů, jako jsou IL-2, IFN-y, TNF-a a IL-10. Analýza dat: Změny ze základní linie budou v průběhu času hlášeny jako absolutní hodnoty a změny násobků. |
Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy podle RECIST V1.
Časové okno: Konec léčby po 10 týdnech
|
Konec léčby po 10 týdnech
|
|
|
Dodržování intervencí dietních - měření úrovně ketonu
Časové okno: Týden od základní linie (týden 0) do 10. týdne
|
Měření hladiny ketonu: Hladiny ketonu se měří, aby se posoudily, zda jsou účastníci ve stavu ketózy (> 0,3 mm), což ukazuje na dodržování ketogenní stravy. Analýza dat: Hladiny ketonu budou analyzovány pro stanovení dodržování ketogenní stravy. |
Týden od základní linie (týden 0) do 10. týdne
|
|
Změna tělesné hmotnosti (kg) v období studie
Časové okno: Základní linie (týden 0), 4, týden, 10. týden a 14. týden (± 1 týden).
|
Tělesná hmotnost (v kilogramech) bude měřena pomocí kalibrovaného digitálního měřítka ve stanovených časových bodech.
Změny od výchozí hodnoty budou hlášeny jako absolutní rozdíly v hmotnosti a procentuální změny
|
Základní linie (týden 0), 4, týden, 10. týden a 14. týden (± 1 týden).
|
|
Změna skóre kvality života hodnocená Evropskou organizací pro výzkum a léčbu dotazníku pro kvalitu života rakoviny (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Při zápisu (základní linie, 0. týden) a na konci léčby (10. týden).
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30, ověřeného nástroje pro měření kvality života pacientů s pacienty s rakovinou. EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 položek, vyhodnocuje funkční měřítka (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální funkce), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení atd.) A globálního zdravotního stavu. Skóre se pohybuje od 0 do 100. Vyšší skóre na funkčních a globálních zdravotních stupnicích naznačují lepší kvalitu života. Vyšší skóre na stupnicích symptomů naznačuje větší zátěž symptomů (horší výsledek). Změny z výchozí hodnoty do 10. týdne budou hlášeny jako průměrné rozdíly v skóre. |
Při zápisu (základní linie, 0. týden) a na konci léčby (10. týden).
|
|
Fekální mikrobiom
Časové okno: Při zápisu (základní linii) a na konci léčby po 10 týdnech
|
Jako je analýza 16S, ale nejen
|
Při zápisu (základní linii) a na konci léčby po 10 týdnech
|
|
Sarcopenia
Časové okno: Při zápisu (základní linii) a na konci léčby po 10 týdnech
|
Posouzeno pomocí CT skenů axiálních L3 sekcí a přizpůsobeného softwaru
|
Při zápisu (základní linii) a na konci léčby po 10 týdnech
|
|
Složení těla- tuková hmota a štíhlá hmota
Časové okno: Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
Toto opatření posoudí změny ve složení těla pomocí analýzy bioelektrické impedance (BIA). Tuková hmota (kg) a libová hmota (kg): Složení těla bude hodnoceno pomocí bioelektrické impedance analýzy (BIA) pro měření tukové hmoty (kg) a libové hmoty (kg). Analýza dat: Změny hmoty tuku a libové hmoty budou v průběhu času hlášeny jako absolutní hodnoty a změny násobků. |
Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
|
Výdaje na energii klidu (REE)
Časové okno: Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
Měřeno nepřímým kalorimetrem - Q -NRG
|
Měsíční (týden 0, 4, 10 ± 1 týden).
|
|
Míra imunitních nežádoucích účinků
Časové okno: Od zápisu do konce léčby po 10 týdnech
|
Od zápisu do konce léčby po 10 týdnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 0046-25-RMC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketogenní strava
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenBelgium Health Care Knowledge Centre; Erasmus University RotterdamAktivní, ne nábor
-
De ViersprongStichting tot Steun; OnlinePsyhulpAktivní, ne nábor
-
GlaxoSmithKlineDokončeno
-
University of Roma La SapienzaUniversity of Pavia; University of Turin, Italy; IRCCS Istituto Neurologico Mondino... a další spolupracovníciNáborChronická migréna | Fibromyalgie (FM)Itálie
-
University of Southern DenmarkEsbjerg Municipality; Municipality of Slagelse; Municipality of Odense; Christian... a další spolupracovníciDokončeno