Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkelt-centerforsøg på ketogen diæt og immunterapi i avanceret kræft Denne undersøgelse evaluerer sikkerheden og virkningerne af en ketogen diæt (KD) kombineret med immunterapi hos voksne med avanceret melanom, CSCC eller RCC.

19. marts 2025 opdateret af: Gal Markel, Rabin Medical Center

Undersøgelse af virkningen af ​​ketogen diæt på immunologiske parametre hos avancerede kræftpatienter, der gennemgår immunterapi

Dette kliniske forsøg har til formål at evaluere, om en ketogen diæt (KD), når den kombineres med immunterapi, kan forbedre immunfunktionen og behandlingsresultaterne hos patienter med avanceret melanom, kutan pladecellecarcinom (CSCC) eller nyrecellekarcinom (RCC).

Hvorfor er denne undersøgelse vigtig? Immunoterapi er en lovende kræftbehandling, men ikke alle patienter reagerer godt. Forskning antyder, at diæt, især en fedtfattigt, lavt kulhydrat ketogen diæt, kan hjælpe med at øge immunsystemet og gøre behandlinger mere effektive.

Hvad vil denne undersøgelse undersøge?

Forskere vil forstå:

Er den ketogene diæt, der er godt tolereret til kræftpatienter? Forbedrer kosten immunrespons og behandlingseffektivitet?

Hvordan fungerer undersøgelsen?

Deltagerne vil blive placeret i en af ​​to grupper:

Ketogen diæt (KD) -gruppe: En struktureret fedtfattig diæt med lavt kulhydrat (intermitterende skema: 2 uger på, 1 uges fri).

Standard diæt (SD) gruppe: En typisk diæt uden større ændringer. Gennem hele undersøgelsen vil en diætist nøje støtte og guide dig. Begge grupper vil fortsætte deres standardimmunoterapibehandling.

Hvad vil deltagerne gøre? Skriv deres madindtag tre gange om ugen for at hjælpe med at vurdere diætadhæsion Følg deres tildelte diæt i 10 uger har ugentlige indtjekninger med en diætist (personligt på hospitalet eller via telefon) har ugentlig blodsukker og ketonniveau-kontrol ved hjælp af en hjemmeenhed. Giv månedlige blodprøver til måling af immunrespons under rutinemæssig immunterapi-infusioner giver afføringsprøver til tarmmikrobiomanalyse i starten og slutningen af ​​undersøgelsesmålet Månedlig vægt, kropssammensætning og hvile kalorieforbrænding fuldstændigt livskvalitetsspørgeskemaer

Hvad er de potentielle fordele? Forbedret respons på immunterapi bedre forståelse af, hvordan diæt påvirker kræftbehandlingspotentialet for en ny understøttende strategi for kræftpleje

Denne undersøgelse kan hjælpe med at afsløre måder at forbedre kræftbehandling gennem personlig ernæring.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • • Mænd og kvinder, alder> = 18 år

    • Patienter med en histologisk bekræftet melanom eller CSCC eller RCC, der modtager første linjebehandling med kombination nivolumab og ipilimumab /relatlimab eller enkelt middel ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
    • I stand til at læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke
    • Villig og i stand til at gennemføre alle undersøgelsesspecifikke procedurer og besøg
    • Patienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus ≤2.

    • Blodprøver:

      • Kreatinin (CR) <1,5 mg/dl.
      • Magnesium normalt interval (1,5 -2,6 mg/dl)
      • Leverfunktionstest (LFT'er) 2,5x øvre grænse for normal (ULN).
      • Neutrofiler ≥ 1.000/mm3, blodplader ≥ 50.000/mm3, Hb> 8 g/dl
      • Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ ß-HCG-graviditetstest dokumenteret inden for 1 uge efter registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • • Enkeltpersoner <18 år

    • Ikke i stand til eller uvillig til at give samtykke
    • Anden aktiv malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet og hærdet basal eller pladecelleskindekræft, curativt behandlet in situ sygdom eller anden kræft, hvorfra patienten har været sygdomsfri> = 2 år)
    • I øjeblikket forbruger et lavt kulhydrat (<130 g/dag) eller KD eller udført det i de sidste 6 måneder
    • Patienter, der i øjeblikket deltager i et interventionelt eller terapeutisk klinisk forsøg, der involverer brugen af ​​aktiv anticancerterapi.
    • Aktive autoimmune sygdomme, der kræver aktiv immunundertrykkende medicin
    • Systemisk steroidbehandling, eksklusive til udskiftning på grund af binyreinsufficiens
    • Større kirurgi inden for de sidste 3 måneder
    • BMI <18 eller> 35
    • Medicinske kontraindikationer til interventionsdiet som bestemt af den behandlende læge.
    • Selvrapporterede større diætbegrænsninger relateret til interventionen, såsom irritabelt tarmsyndrom (IBS).
    • Patienter med en historie eller aktiv spiseforstyrrelse
    • Ukontrolleret diabetes mellitus eller patienter, der får insulin
    • Kendt diagnose af HIV
    • Kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
    • Kendte medfødte fejl af lipidmetabolisme
    • Sever eller ukontrolleret hyperlipidæmi (total kolesterol over 400 mg / dL, lipoprotein med lav densitet (LDL) over 300 mg / dL, triglycerider over 500 mg / dL.).
    • Gravid eller ammende.
    • Patienter, der har gennemgået en transplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketogen diæt (KD) gruppe: En fedtfattig diæt med lavt kulhydrat (intermitterende skema: 2 uger på, 1 uges fri))
Syv dage (± 2 dage) Før den første dosis immunterapi vil patienter modtage instruktioner til at følge KD. KD-sammensætningen: 5-10% af kalorierne fra kulhydrat, 20-30% protein og 60-70% fedt. Ingen kaloribegrænsning vil blive anvendt, og patienter vil blive bedt om at spise til metthed. Supplerende MCT (medium kæde triglycerid) olie eller /og ketokalpulver (Nutricia) tilsættes efter diætistens skøn for at fremme ketonproduktion. I perioden ud af KD vil deltagerne blive bedt om gradvist at følge standard diætkomposition (50-60% af kalorierne fra kulhydrat, 15-20% protein og 20-30% fedt). Diætprotokol vil blive givet til patienten sammen med specifikke menuforslag til hver enkelt person.
Kosttilskud: Ketogen diæt
Ketogen diæt som et supplement til immunterapi: I modsætning til mange forsøg med fokus på kemoterapi eller målrettede terapier, undersøger denne undersøgelse specifikt de synergistiske virkninger af den ketogene diæt med immuncheckpointinhibitorer (ICIS), en lovende tilgang til at øge immunoterapi -effektiviteten. Diets fedtfattige, lavt kulhydratregime er designet til at skifte stofskifte mod ketonlegemer og fedtsyreudnyttelse, der potentielt modulerer immunresponser og tumorimmunogenicitet på en måde, som standard diæter ikke gør.
Ingen indgriben: Standard diæt (SD) gruppe: En typisk diæt uden større ændringer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der overholder den ketogene diæt og oplever behandlingsrelaterede bivirkninger som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af ​​behandlingen efter 10 uger

Denne foranstaltning vil vurdere gennemførligheden og tolerabiliteten af ​​den ketogene diæt (KD) hos kræftpatienter, der gennemgår immunterapi ved at evaluere:

Diætadhæsion: Antallet af deltagere, der opretholder KD for mindst 80% af undersøgelsesvarigheden, baseret på diætindtagelseslogfiler og målinger af ketoniveau.

Tolerabilitet: Antallet af deltagere, der oplever behandlingsrelaterede bivirkninger (AES), som vurderet ved hjælp af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0. Alvorligheden og hyppigheden af ​​AE'er vil blive dokumenteret og kategoriseret.
Fra tilmelding til slutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Ændring i perifert blodmononukleær celle (PBMC) sammensætning ved baseline, under og efter intervention
Tidsramme: Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).

Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i immuncellesammensætning som respons på den ketogene diæt (KD) og immunterapi.

PBMC-sammensætning: vurderet ved anvendelse af cytometri ved tid-of-flight (Cytof) for at karakterisere forskydninger i immuncelleundersæt (f.eks. T-celler, naturlige dræberceller, monocytter).

Dataanalyse: Ændringer fra baseline rapporteres som absolutte værdier og fold-ændringer over tid.
Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).
Serumcytokinniveauer ved baseline, under og efter intervention
Tidsramme: Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).

Denne foranstaltning vil evaluere ændringer i cytokinniveauer som respons på den ketogene diæt (KD) og immunterapi.

Serumcytokinniveauer: Kvantificeret ved anvendelse af multiplex-immunoassays til måling af koncentrationerne af nøglecytokiner, såsom IL-2, IFN-y, TNF-a og IL-10.

Dataanalyse: Ændringer fra baseline rapporteres som absolutte værdier og fold-ændringer over tid.
Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprocent ifølge RECIST V1.
Tidsramme: Slut på behandlingen efter 10 uger
Slut på behandlingen efter 10 uger
Overholdelse af diætinterventioner - Målinger på ketoniveau
Tidsramme: Ugentligt fra baseline (uge 0) til uge 10

Målinger af ketoniveau: Ketonniveauer måles for at vurdere, om deltagerne er i en tilstand af ketose (> 0,3 mm), hvilket indikerer adhæsion til den ketogene diæt.

Dataanalyse: Ketonniveauer analyseres for at bestemme adhæsion til den ketogene diæt.
Ugentligt fra baseline (uge 0) til uge 10
Ændring i kropsvægt (kg) i undersøgelsesperioden
Tidsramme: Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​10 og uge 14 (± 1 uge).
Kropsvægt (i kilogram) måles ved hjælp af en kalibreret digital skala på specificerede tidspunkter. Ændringer fra baseline rapporteres som absolutte vægtforskelle og procentvise ændringer
Baseline (uge 0), uge ​​4, uge ​​10 og uge 14 (± 1 uge).
Ændring i livskvalitetsscore vurderet af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitetsspørgeskema (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Ved tilmelding (baseline, uge ​​0) og ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 10).

Livskvalitet vurderes ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet, et valideret værktøj til måling af kræftpatienters sundhedsrelaterede livskvalitet.

EORTC QLQ-C30 består af 30 genstande, der evaluerer funktionelle skalaer (fysisk, rolle, følelsesmæssig, kognitive og sociale funktioner), symptomskalaer (træthed, smerte, kvalme/opkast osv.) Og global sundhedsstatus.

Resultater spænder fra 0 til 100. Højere score på funktionelle og globale sundhedsskalaer indikerer bedre livskvalitet.

Højere score på symptomskalaer indikerer større symptombyrde (værre resultat).

Ændringer fra baseline til uge 10 vil blive rapporteret som gennemsnitlige scoreforskelle.
Ved tilmelding (baseline, uge ​​0) og ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 10).
Fækalt mikrobiom
Tidsramme: Ved tilmelding (baseline) og ved afslutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Såsom, men ikke begrænset til, 16s analyse
Ved tilmelding (baseline) og ved afslutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Sarcopenia
Tidsramme: Ved tilmelding (baseline) og ved afslutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Vurderet ved hjælp af CT -scanninger af de aksiale L3 -sektioner og tilpasset software
Ved tilmelding (baseline) og ved afslutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Kropsammensætning-- Fedt masse og mager masse
Tidsramme: Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).

Denne foranstaltning vil vurdere ændringer i kropssammensætning ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse (BIA).

Fedt masse (kg) og mager masse (kg): kropssammensætning vurderes ved hjælp af bioelektrisk impedansanalyse (BIA) for at måle fedtmasse (kg) og mager masse (kg).

Dataanalyse: Ændringer i fedtmasse og mager masse rapporteres som absolutte værdier og fold-ændringer over tid.
Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).
Hvilende energiudgifter (REE)
Tidsramme: Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).
Målt med indirekte kalorimeter - Q -NRG
Månedligt (uge 0, 4, 10 ± 1 uge).
Hastigheden af ​​immunrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra tilmelding til slutningen af ​​behandlingen efter 10 uger
Fra tilmelding til slutningen af ​​behandlingen efter 10 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

26. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0046-25-RMC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ketogen diæt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner