Ensaio de centro único sobre dieta cetogênica e imunoterapia em câncer avançado Este estudo avalia a segurança e os efeitos de uma dieta cetogênica (KD) combinada com imunoterapia em adultos com melanoma avançado, CSCC ou RCC.
Investigando o efeito da dieta cetogênica em parâmetros imunológicos em pacientes avançados de câncer em imunoterapia
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar se uma dieta cetogênica (KD), quando combinada com imunoterapia, pode melhorar os resultados da função imunológica e do tratamento em pacientes com melanoma avançado, carcinoma espinocelular cutâneo (CSCC) ou carcinoma de células renais (RCC).
Por que este estudo é importante? A imunoterapia é um tratamento promissor do câncer, mas nem todos os pacientes respondem bem. Pesquisas sugerem que a dieta, particularmente uma dieta cetogênica com alto teor de gordura e baixo carboidrato, pode ajudar a aumentar o sistema imunológico e tornar os tratamentos mais eficazes.
O que este estudo examinará?
Os pesquisadores querem entender:
A dieta cetogênica está bem tolerada para pacientes com câncer? A dieta melhora as respostas imunes e a eficácia do tratamento?
Como o estudo funcionará?
Os participantes serão colocados em um dos dois grupos:
Grupo de dieta cetogênica (KD): uma dieta estruturada com alto teor de gordura e baixo carboidrato (cronograma intermitente: 2 semanas depois de 1 semana de folga).
Grupo de dieta padrão (SD): uma dieta típica sem grandes mudanças. Ao longo do estudo, um nutricionista o apoiará e o guiará de perto. Ambos os grupos continuarão seu tratamento padrão de imunoterapia.
O que os participantes farão? Escreva sua ingestão de alimentos três vezes por semana para ajudar a avaliar a adesão à dieta alimentar a seguir a dieta designada por 10 semanas, com check-ins semanais com um nutricionista (pessoalmente no hospital ou por telefone), com verificações semanais de glicose no sangue e cetona usando um dispositivo doméstico. Forneça amostras mensais de sangue para medir a resposta imune durante as infusões de imunoterapia de rotina fornecem amostras de fezes para análise de microbiomas intestinais no início e no final do estudo medem o peso mensal, a composição corporal e os calóricos queimam os questionários completos de qualidade de vida
Quais são os benefícios potenciais? A resposta aprimorada à imunoterapia é uma melhor compreensão de como a dieta influencia o potencial de tratamento do câncer para uma nova estratégia de apoio ao tratamento do câncer
Este estudo pode ajudar a descobrir maneiras de melhorar o tratamento do câncer por meio de nutrição personalizada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Keren Porper, M.Sc
- Número de telefone: 97239377990
- E-mail: kerenporper83@gmail.com
Locais de estudo
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Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Contato:
- Meital Buskila
- Número de telefone: 97239377218
- E-mail: meitalbu2@clalit.org.il
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
• homens e mulheres, idade> = 18 anos
- Pacientes com melanoma histologicamente confirmado ou CSCC ou RCC recebendo tratamento de primeira linha com nivolumab combinado e ipilimumab /relatlimab ou agente único ipilimumab, nivolumab, pembrolizumabe, cemiPlimab.
- Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de concluir todos os procedimentos e visitas específicos do estudo
- Pacientes com status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) ≤2.
Exames de sangue:
- Creatinina (Cr) <1,5 mg/dl.
- Faixa normal de magnésio (1,5 -2,6 mg/dl)
- Testes de função hepática (LFTs) 2,5x Limite superior do normal (ULN).
- Neutrófilos ≥ 1.000/mm3, plaquetas ≥ 50.000/mm3, hb> 8 g/dl
- Mulheres de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez β-HCG negativo documentado dentro de 1 semana após o registro.
Critérios de exclusão:
• Indivíduos <18 anos de idade
- Incapaz ou não disposto a fornecer consentimento
- Outra malignidade ativa (exceto o câncer de pele de células de células ou escamosous, tratado e curado, tratado de forma adequada, ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre de doença> = 2 anos)
- Atualmente consumindo um baixo carboidrato (<130 g/dia) ou KD ou feito nos últimos 6 meses
- Os pacientes atualmente participam de um ensaio clínico intervencionista ou terapêutico envolvendo o uso de terapia anticâncer ativa.
- Doenças autoimunes ativas que requerem medicamentos imunológicos ativos
- Terapia com esteróides sistêmicos, excluindo a substituição devido à insuficiência adrenal
- Grande cirurgia nos últimos 3 meses
- IMC <18 ou> 35
- Contra -indicações médicas para a dieta de intervenção, conforme determinado pelo médico tratador.
- As principais restrições alimentares autorreferidas relacionadas à intervenção, como a síndrome do intestino irritável (IBS).
- Pacientes com história ou transtorno alimentar ativo
- Diabetes mellitus não controlado ou pacientes que recebem insulina
- Diagnóstico conhecido de HIV
- Hepatite B ou hepatite C conhecida
- Erros inatos conhecidos do metabolismo lipídico
- Hiperlipidemia severa ou não controlada (colesterol total acima de 400 mg / dL, lipoproteína de baixa densidade (LDL) acima de 300 mg / dL, triglicerídeos acima de 500 mg / dl.).
- Grávida ou lactativa.
- Pacientes que sofreram um transplante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de dieta cetogênica (KD): uma dieta rica em baixo teor de carboidratos (cronograma intermitente: 2 semanas, uma semana de folga)))
Sete dias (± 2 dias) antes da primeira dose de imunoterapia, os pacientes receberão instruções para seguir a KD.
A composição KD: 5-10% das calorias de carboidratos, 20-30% de proteína e 60-70% de gordura.
Nenhuma restrição de calorias será aplicada e os pacientes serão instruídos a comer a saciedade.
MCT suplementar (triglicerídeo de cadeia média) ou /e pó cetocal (Nutricia) serão adicionados a critério do nutricionista para promover a produção de cetona.
Durante o período fora do KD, os participantes serão instruídos a seguir gradualmente a composição da dieta padrão (50-60% das calorias de carboidratos, 15-20% de proteína e 20-30% de gordura).
O protocolo de dieta será dado ao paciente, juntamente com sugestões específicas de menu para cada indivíduo.
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Dieta cetogênica como adjunto à imunoterapia: Ao contrário de muitos ensaios focados em quimioterapia ou terapias direcionadas, este estudo investiga especificamente os efeitos sinérgicos da dieta cetogênica com inibidores de ponto de verificação imune (ICIs), uma abordagem promissora para aumentar a eficácia da imunoterapia.
O regime de alto teor de gordura da dieta e baixo carboidrato foi projetado para mudar o metabolismo em relação aos corpos de cetona e à utilização de ácidos graxos, potencialmente modulando as respostas imunes e a imunogenicidade do tumor de uma maneira que as dietas padrão não.
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Sem intervenção: Grupo de dieta padrão (SD): uma dieta típica sem grandes mudanças.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que aderem à dieta cetogênica e experimentam eventos adversos relacionados ao tratamento, avaliados pela CTCAE v5.0
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 10 semanas
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Esta medida avaliará a viabilidade e a tolerabilidade da dieta cetogênica (KD) em pacientes com câncer submetidos à imunoterapia, avaliando: Aderência à dieta: o número de participantes que mantêm a KD por pelo menos 80% da duração do estudo, com base em toras de ingestão alimentar e medições de nível de cetona. Tolerabilidade: O número de participantes que experimentam eventos adversos relacionados ao tratamento (AES), avaliados usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0. A gravidade e a frequência dos EAs serão documentadas e categorizadas. |
Da inscrição até o final do tratamento às 10 semanas
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Mudança na composição de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) na linha de base, durante e pós-intervenção
Prazo: Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida avaliará alterações na composição das células imunes em resposta à dieta cetogênica (KD) e à imunoterapia. Composição do PBMC: avaliado usando citometria por tempo de voo (CytoF) para caracterizar mudanças nos subconjuntos de células imunológicas (por exemplo, células T, células assassinas naturais, monócitos). Análise de dados: as alterações da linha de base serão relatadas como valores absolutos e mudanças de dobra ao longo do tempo. |
Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Níveis séricos de citocinas na linha de base, durante e pós-intervenção
Prazo: Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida avaliará alterações nos níveis de citocinas em resposta à dieta cetogênica (KD) e à imunoterapia. Níveis séricos de citocinas: quantificados usando imunoensaios multiplex para medir as concentrações de citocinas-chave, como IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-10. Análise de dados: as alterações da linha de base serão relatadas como valores absolutos e mudanças de dobra ao longo do tempo. |
Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral de acordo com o RECIST v1.
Prazo: Fim do tratamento às 10 semanas
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Fim do tratamento às 10 semanas
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Aderência a intervenções alimentares - medições de nível de cetona
Prazo: Semanalmente da linha de base (semana 0) a semana 10
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Medições de nível de cetona: Os níveis de cetona serão medidos para avaliar se os participantes estão em um estado de cetose (> 0,3 mm), indicando adesão à dieta cetogênica. Análise de dados: Os níveis de cetona serão analisados para determinar a adesão à dieta cetogênica. |
Semanalmente da linha de base (semana 0) a semana 10
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Mudança de peso corporal (kg) durante o período de estudo
Prazo: Linha de base (semana 0), semana 4, semana 10 e semana 14 (± 1 semana).
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O peso corporal (em quilogramas) será medido usando uma escala digital calibrada em momentos especificados.
Alterações da linha de base serão relatadas como diferenças de peso absoluto e alteração percentual
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Linha de base (semana 0), semana 4, semana 10 e semana 14 (± 1 semana).
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Mudança na pontuação da qualidade de vida avaliada pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Questionário de Qualidade de Vida do Câncer (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Na inscrição (linha de base, semana 0) e no final do tratamento (semana 10).
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A qualidade de vida será avaliada usando o questionário EORTC QLQ-C30, uma ferramenta validada para medir a qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes com câncer. O EORTC QLQ-C30 consiste em 30 itens, avaliando escalas funcionais (funções físicas, papel, emocional, cognitivo e social), escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito, etc.) e estado global de saúde. As pontuações variam de 0 a 100. Pontuações mais altas em escalas de saúde funcionais e globais indicam melhor qualidade de vida. Pontuações mais altas em escalas de sintomas indicam maior carga de sintomas (pior resultado). Alterações da linha de base para a semana 10 serão relatadas como diferenças médias de pontuação. |
Na inscrição (linha de base, semana 0) e no final do tratamento (semana 10).
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Microbioma fecal
Prazo: Na inscrição (linha de base) e no final do tratamento em 10 semanas
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Como, mas não limitado a, análise 16S
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Na inscrição (linha de base) e no final do tratamento em 10 semanas
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Sarcopenia
Prazo: Na inscrição (linha de base) e no final do tratamento em 10 semanas
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Avaliado usando tomografias das seções axiais de L3 e software personalizado
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Na inscrição (linha de base) e no final do tratamento em 10 semanas
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Composição corporal- massa gorda e massa magra
Prazo: Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida avaliará as alterações na composição corporal usando análise de impedância bioelétrica (BIA). Massa gorda (kg) e massa magra (kg): a composição corporal será avaliada usando análise de impedância bioelétrica (BIA) para medir a massa gorda (kg) e a massa magra (kg). Análise de dados: Alterações na massa gorda e em massa magra serão relatadas como valores absolutos e mudanças dobráveis ao longo do tempo. |
Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Despesas de energia em repouso (REE)
Prazo: Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Medido por calorímetro indireta - Q -NRG
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Mensalmente (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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A taxa de eventos adversos relacionados a imunes
Prazo: Da inscrição até o final do tratamento às 10 semanas
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Da inscrição até o final do tratamento às 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 0046-25-RMC
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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