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对晚期癌症中的生酮饮食和免疫疗法的单中心试验，这项研究评估了生酮饮食（KD）的安全性，并在患有晚期黑色素瘤，CSCC或RCC的成年人中结合了免疫疗法。

2025年3月19日 更新者：Gal Markel、Rabin Medical Center

研究生酮饮食对接受免疫疗法的晚期癌症患者免疫学参数的影响

该临床试验旨在评估生酮饮食（KD）与免疫疗法结合使用，可以改善黑色素瘤，皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或肾细胞癌（RCC）患者的免疫功能和治疗结果。

为什么这项研究很重要？ 免疫疗法是一种有希望的癌症治疗方法，但并非所有患者反应良好。 研究表明，饮食，尤其是高脂，低碳水化合物的生酮饮食，可能有助于提高免疫系统并使治疗更有效。

这项研究将检查什么？

研究人员想了解：

癌症患者的生酮饮食耐受良好吗？ 饮食会提高免疫反应和治疗效果吗？

研究将如何工作？

参与者将分为两个小组之一：

生酮饮食（KD）组：一种结构化的高脂，低碳水化合物饮食（间歇时间表：2周开始，休假1周）。

标准饮食（SD）组：一种典型的饮食，没有重大变化。 在整个研究中，营养师将密切支持并指导您。 两组将继续其标准免疫疗法治疗。

参与者会做什么？每周三次写他们的食物摄入量，以帮助评估饮食依从性，遵循分配的饮食10周，每周与营养师（医院或通过电话）进行一次检查，每周使用家庭设备进行每周的血糖和酮水平检查。 提供每月的血液样本以测量常规免疫疗法期间的免疫反应，在研究的开始和结束时为肠道微生物组分析提供粪便样品，测量每月体重，身体成分和静息卡路里燃烧完整的生活质量质量问卷

潜在的好处是什么？ 改善对免疫疗法的反应更好地理解饮食如何影响癌症治疗的潜力，以实现癌症护理的新支持策略

这项研究可能有助于发现通过个性化营养增强癌症治疗的方法。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • •男性和女性，年龄> = 18岁

    • 有组织学确认的黑色素瘤或CSCC或RCC患者接受Nivolumab和ipilimumab /Relatlimab组合或单药ipilimumab，Nivolumab，Nivolumab，pembrolizumab，cemiplimab。
    • 能够阅读，理解并提供书面知情同意书
    • 愿意并且能够完成所有特定学习的程序和访问
    • 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态≤2的患者。

    • 血液检查：

      • 肌酐（Cr）<1.5 mg/dl。
      • 镁正常范围（1.5 -2,6 mg/dl）
      • 肝功能测试（LFTS）2.5倍正常（ULN）的上限。
      • 中性粒细胞≥1,000/mm3，血小板≥50,000/mm3，Hb> 8 g/dl
      • 有生育潜力的妇女必须在注册后的1周内进行β-HCG妊娠测试阴性。

排除标准：

  • •个人<18岁

    • 无法或不愿意同意
    • 其他活跃的恶性肿瘤（除了经过充分治疗和治愈的基础或鳞状细胞皮肤癌，经过治疗的原位疾病或其他患者无病> = 2年的其他癌症）
    • 目前要食用低碳水化合物（<130 g/day）或KD或在过去6个月中这样做
    • 目前正在参加涉及使用主动抗癌治疗的介入或治疗临床试验的患者。
    • 需要主动免疫抑制药物的主动自身免疫性疾病
    • 全身性类固醇疗法，不包括肾上腺功能不全引起的替换
    • 过去3个月内进行大手术
    • BMI <18或> 35
    • 由治疗医师确定的干预饮食的医学禁忌症。
    • 自我报告的主要饮食限制与干预有关，例如肠易激综合症（IBS）。
    • 病史或活跃饮食失调的患者
    • 不受控制的糖尿病或接受胰岛素的患者
    • 艾滋病毒的已知诊断
    • 已知活跃的丙型肝炎或丙型肝炎
    • 脂质代谢的已知先天错误
    • 严重或不受控制的高脂血症（超过400 mg / dL的总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL）以上300 mg / dl，甘油三酸酯超过500 mg / dl。）。
    • 怀孕或哺乳。
    • 接受移植的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：生酮饮食（KD）组：高脂，低碳水化合物饮食（间歇时间表：2周开，1周））
第一次免疫疗法之前的7天（±2天），患者将收到遵循KD的指示。 KD组成：碳水化合物，20-30％蛋白质和60-70％脂肪的卡路里的5-10％。 不会应用卡路里的限制，并且将指示患者吃饱饱和。 为了促进酮的产生，将增加补充MCT（中链甘油三酸酯）油或 /和酮症粉（Nutricia）（Nutricia）。 在KD的这段时间内，将指示参与者逐渐遵循标准饮食组成（碳水化合物的卡路里的50-60％，15-20％的蛋白质和20-30％的脂肪）。 饮食方案将提供给患者，并为每个人提供特定的菜单建议。
膳食补充剂：生酮饮食
生酮饮食作为免疫疗法的辅助饮食：与许多针对化学疗法或靶向疗法的试验不同，本研究专门研究了使用免疫检查点抑制剂（ICIS）的生酮饮食的协同作用，这是一种提高免疫疗法的有前途的方法。 该饮食的高脂，低碳水化合物方案旨在将代谢转移到酮体和脂肪酸利用率上，可能以标准饮食不采用的方式调节免疫反应和肿瘤免疫原性。
无干预：标准饮食（SD）组：一种典型的饮食，没有重大变化。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
CTCAE v5.0评估的遵守生酮饮食和经历与治疗相关的不良事件的参与者人数
大体时间：从入学到10周的治疗结束

该措施将评估生酮饮食（KD）对接受免疫疗法的癌症患者的可行性和耐受性：

饮食依从性：基于饮食摄入量和酮水平测量值，维持KD至少80％的参与者的数量。

耐受性：使用常见的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0评估，经历了与治疗相关的不良事件（AES）的参与者数量。 AES的严重性和频率将记录和分类。
从入学到10周的治疗结束
基线，干预后和干预后的外周血单核细胞（PBMC）组成的变化
大体时间：每月（第0、4、10±1周）。

该措施将评估免疫细胞组成的变化，以响应生酮饮食（KD）和免疫疗法。

PBMC组成：使用飞行时间（Cytof）评估，以表征免疫细胞亚群的变化（例如T细胞，天然杀伤细胞，单核细胞）。

数据分析：随着时间的推移，基线的变化将报告为绝对值和倍数变化。
每月（第0、4、10±1周）。
干预后和干预后基线时血清细胞因子水平
大体时间：每月（第0、4、10±1周）。

该措施将根据生酮饮食（KD）和免疫疗法评估细胞因子水平的变化。

血清细胞因子水平：使用多重免疫测定法对关键细胞因子的浓度进行定量，例如IL-2，IFN-γ，TNF-α和IL-10。

数据分析：随着时间的推移，基线的变化将报告为绝对值和倍数变化。
每月（第0、4、10±1周）。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体响应率根据RECIST V1。
大体时间：10周的治疗结束
10周的治疗结束
遵守饮食干预措施 - 酮水平测量
大体时间：每周从基线（第0周）到第10周

酮水平测量：将测量酮水平以评估参与者是否处于酮症状态（> 0.3 mm），表明依从性酮饮食。

数据分析：将分析酮水平以确定遵守生酮饮食。
每周从基线（第0周）到第10周
在研究期间体重变化（kg）
大体时间：基线（第0周），第4周，第10周和第14周（±1周）。
体重（以千克为单位）将在指定的时间点使用校准的数字比例测量。 基线的变化将报告为绝对重量差异和百分比变化
基线（第0周），第4周，第10周和第14周（±1周）。
欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷的研究和治疗组织评估的生活质量评分的变化（EORTC QLQ-C30）
大体时间：在入学率（基线，第0周）和治疗结束时（第10周）。

生活质量将使用EORTC QLQ-C30问卷进行评估，这是一种验证癌症患者与健康相关的生活质量的验证工具。

EORTC QLQ-C30由30个项目组成，评估功能量表（身体，角色，情感，认知和社会功能），症状量表（疲劳，疼痛，恶心/呕吐等）以及全球健康状况。

分数范围从0到100。 功能和全球健康量表的分数较高，表明生活质量更高。

症状量表的分数较高，表明症状负担更大（结果较差）。

从基线到第10周的变化将报告为平均得分差异。
在入学率（基线，第0周）和治疗结束时（第10周）。
粪便微生物组
大体时间：入学时（基线）和10周的治疗结束时
例如，但不限于16S分析
入学时（基线）和10周的治疗结束时
肌肉减少症
大体时间：入学时（基线）和10周的治疗结束时
使用轴向L3部分和定制软件的CT扫描评估
入学时（基线）和10周的治疗结束时
身体成分 - 脂肪质量和瘦质量
大体时间：每月（第0、4、10±1周）。

该措施将使用生物电阻抗分析（BIA）评估身体成分的变化。

脂肪质量（kg）和瘦质量（kg）：将使用生物电性阻抗分析（BIA）评估身体成分，以测量脂肪质量（kg）和瘦质量（kg）。

数据分析：随着时间的推移，脂肪质量和瘦质量的变化将报告为绝对值和倍数变化。
每月（第0、4、10±1周）。
休息能量支出（REE）
大体时间：每月（第0、4、10±1周）。
通过间接热量计 - Q -NRG测量
每月（第0、4、10±1周）。
免疫相关不良事件的速率
大体时间：从入学到10周的治疗结束
从入学到10周的治疗结束

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rabin Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年4月1日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年4月1日

研究注册日期

首次提交

2025年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月19日

首次发布 (实际的)

2025年3月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月19日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 0046-25-RMC

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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