Ensayo de un solo centro sobre dieta cetogénica e inmunoterapia en cáncer avanzado Este estudio evalúa la seguridad y los efectos de una dieta cetogénica (KD) combinada con inmunoterapia en adultos con melanoma avanzado, CSCC o CCR.
Investigar el efecto de la dieta cetogénica en los parámetros inmunológicos en pacientes con cáncer avanzado sometidos a inmunoterapia
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar si una dieta cetogénica (KD), cuando se combina con inmunoterapia, puede mejorar la función inmune y los resultados del tratamiento en pacientes con melanoma avanzado, carcinoma de células escamosas cutáneas (CSCC) o carcinoma de células renales (CCR).
¿Por qué es importante este estudio? La inmunoterapia es un tratamiento de cáncer prometedor, pero no todos los pacientes responden bien. La investigación sugiere que la dieta, particularmente una dieta cetogénica alta en grasas y bajas en carbohidratos, puede ayudar a aumentar el sistema inmunitario y hacer que los tratamientos sean más efectivos.
¿Qué examinará este estudio?
Los investigadores quieren entender:
¿La dieta cetogénica está bien tolerada para pacientes con cáncer? ¿La dieta mejora las respuestas inmunes y la efectividad del tratamiento?
¿Cómo funcionará el estudio?
Los participantes serán colocados en uno de los dos grupos:
Grupo de dieta cetogénica (KD): una dieta estructurada de alta grasa y baja en carbohidratos (horario intermitente: 2 semanas después, 1 semana libre).
Grupo de dieta estándar (SD): una dieta típica sin cambios importantes. A lo largo del estudio, un dietista lo apoyará y guiará de cerca. Ambos grupos continuarán su tratamiento de inmunoterapia estándar.
¿Qué harán los participantes? Escriba su consumo de alimentos tres veces por semana para ayudar a evaluar la adherencia dietética. Siga su dieta asignada durante 10 semanas. Tenga check-ins semanalmente con un dietista (en persona en el hospital o por teléfono) tiene controles semanales de glucosa en sangre y cetona utilizando un dispositivo doméstico. Proporcione muestras de sangre mensuales para medir la respuesta inmune durante las infusiones de inmunoterapia rutinaria Proporcione muestras de heces para el análisis del microbioma intestinal al principio y al final del estudio Medir peso mensual, composición corporal y calorías en reposo queman cuestionarios de calidad de vida completos
¿Cuáles son los beneficios potenciales? Respuesta mejorada a la inmunoterapia Una mejor comprensión de cómo la dieta influye en el potencial de tratamiento del cáncer para una nueva estrategia de apoyo para el cuidado del cáncer
Este estudio puede ayudar a descubrir formas de mejorar el tratamiento del cáncer a través de la nutrición personalizada.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Keren Porper, M.Sc
- Número de teléfono: 97239377990
- Correo electrónico: kerenporper83@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
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Contacto:
- Meital Buskila
- Número de teléfono: 97239377218
- Correo electrónico: meitalbu2@clalit.org.il
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Hombres y mujeres, edad> = 18 años
- Los pacientes con un melanoma o CSCC o RCC histológicamente confirmado que reciben tratamiento de primera línea con combinación de nivolumab e ipilimumab /relatlimab o agente único ipilimumab, nivolumab, pembolizumab, cemiplimab.
- Capaz de leer, comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito
- Dispuesto y capaz de completar todos los procedimientos y visitas específicos del estudio
- Pacientes con estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤2.
Análisis de sangre:
- Creatinina (cr) <1.5 mg/dl.
- Rango normal de magnesio (1.5 -2,6 mg/dl)
- Pruebas de función hepática (LFTS) 2.5x Límite superior de lo normal (ULN).
- Neutrófilos ≥ 1,000/mm3, plaquetas ≥ 50,000/mm3, Hb> 8 g/dl
- Las mujeres con potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo β-HCG documentada dentro de la 1 semana de registro.
Criterios de exclusión:
• individuos <18 años de edad
- Incapaz o no dispuesto a proporcionar consentimiento
- Otra malignidad activa (que no sea el cáncer de piel de células basal o escamoso tratado y curado adecuadamente, tratado curativamente la enfermedad in situ, o cualquier otro cáncer del que el paciente ha estado libre de enfermedades> = 2 años)
- Actualmente consume un bajo carbohidrato (<130 g/día) o KD o lo hizo en los últimos 6 meses
- Los pacientes actualmente participan en un ensayo clínico intervencionista o terapéutico que implica el uso de la terapia anticancerígena activa.
- Enfermedades autoinmunes activas que requieren medicamentos inmune supresores activos
- Terapia de esteroides sistémicas, excluyendo el reemplazo debido a la insuficiencia suprarrenal
- Cirugía mayor en los últimos 3 meses
- IMC <18 o> 35
- Contraindicaciones médicas a la dieta de intervención según lo determine el médico tratante.
- Restricciones dietéticas importantes autoinformadas relacionadas con la intervención, como el síndrome del intestino irritable (SII).
- Pacientes con antecedentes o trastorno alimentario activo
- Diabetes mellitus no controlado o pacientes que reciben insulina
- Diagnóstico conocido de VIH
- Hepatitis B activa conocida o hepatitis C
- Errores innatos conocidos del metabolismo lipídico
- Hiperlipidemia severa o no controlada (colesterol total de más de 400 mg / dL, lipoproteína de baja densidad (LDL) por encima de 300 mg / dL, triglicéridos superiores a 500 mg / dL).
- Embarazada o lactante.
- Pacientes que se han sometido a un trasplante
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dieta cetogénica (KD): una dieta alta en grasas y bajas en carbohidratos (horario intermitente: 2 semanas en, 1 semana libre)))
Siete días (± 2 días) antes de la primera dosis de inmunoterapia, los pacientes recibirán instrucciones para seguir KD.
La composición de KD: 5-10% de las calorías del carbohidrato, 20-30% proteína y 60-70% de grasa.
No se aplicará restricción de calorías, y los pacientes recibirán instrucciones de comer a la saciedad.
Se agregará aceite suplementario MCT (triglicérido de cadena media) o polvo cetocal (Nutricia) a discreción del dietista para promover la producción de cetonas.
Durante el período libre del KD, los participantes recibirán instrucciones de seguir gradualmente la composición de la dieta estándar (50-60% de las calorías de carbohidratos, 15-20% de proteínas y 20-30% de grasa).
El protocolo de dieta se le dará al paciente junto con sugerencias de menú específicas para cada individuo.
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Dieta cetogénica Como complemento de la inmunoterapia: a diferencia de muchos ensayos centrados en la quimioterapia o las terapias dirigidas, este estudio investiga específicamente los efectos sinérgicos de la dieta cetogénica con inhibidores de punto de control inmune (ICI), un enfoque prometedor para mejorar la eficacia de la inmunoterapia.
El régimen alto en grasas y bajas en carbohidratos de la dieta está diseñado para cambiar el metabolismo hacia los cuerpos cetonos y la utilización de ácidos grasos, potencialmente modulando las respuestas inmunes y la inmunogenicidad tumoral de una manera que las dietas estándar no lo hacen.
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Sin intervención: Grupo de dieta estándar (SD): una dieta típica sin cambios importantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que se adhieren a la dieta cetogénica y experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas
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Esta medida evaluará la viabilidad y la tolerabilidad de la dieta cetogénica (KD) en pacientes con cáncer sometidos a inmunoterapia mediante la evaluación: Adherencia a la dieta: el número de participantes que mantienen KD durante al menos el 80% de la duración del estudio, en función de los registros de ingesta dietética y las mediciones de nivel de cetonas. Tolerabilidad: el número de participantes que experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento (EA), según lo evaluado utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) v5.0. La gravedad y la frecuencia de los EA se documentarán y categorizarán. |
Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas
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Cambio en la composición de células mononucleares de sangre de sangre periférica (PBMC) al inicio, durante y después de la intervención
Periodo de tiempo: Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida evaluará los cambios en la composición de las células inmunes en respuesta a la dieta cetogénica (KD) y la inmunoterapia. Composición PBMC: evaluada usando citometría por tiempo de vuelo (CYTOF) para caracterizar los cambios en los subconjuntos de células inmunes (por ejemplo, células T, células asesinas naturales, monocitos). Análisis de datos: los cambios desde la línea de base se informarán como valores absolutos y cambios de pliegue con el tiempo. |
Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Niveles de citocinas séricas al inicio, durante y después de la intervención
Periodo de tiempo: Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida evaluará los cambios en los niveles de citocinas en respuesta a la dieta cetogénica (KD) y la inmunoterapia. Niveles de citocinas séricas: cuantificada usando inmunoensayos multiplex para medir las concentraciones de citocinas clave, como IL-2, IFN-γ, TNF-α e IL-10. Análisis de datos: los cambios desde el inicio se informarán como valores absolutos y cambios de pliegue con el tiempo. |
Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general según Recist V1.
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento a las 10 semanas
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Fin del tratamiento a las 10 semanas
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Adherencia a las intervenciones dietéticas: mediciones de nivel de cetona
Periodo de tiempo: Semanalmente desde la línea de base (Semana 0) hasta la semana 10
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Mediciones de nivel de cetona: los niveles de cetona se medirán para evaluar si los participantes están en un estado de cetosis (> 0.3 mM), lo que indica la adherencia a la dieta cetogénica. Análisis de datos: los niveles de cetona se analizarán para determinar la adherencia a la dieta cetogénica. |
Semanalmente desde la línea de base (Semana 0) hasta la semana 10
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Cambio en el peso corporal (kg) durante el período de estudio
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0), Semana 4, Semana 10 y Semana 14 (± 1 semana).
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El peso corporal (en kilogramos) se medirá utilizando una escala digital calibrada en puntos de tiempo especificados.
Los cambios desde el inicio se informarán como diferencias de peso absolutas y cambio porcentual
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Línea de base (Semana 0), Semana 4, Semana 10 y Semana 14 (± 1 semana).
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Cambio en el puntaje de calidad de vida evaluado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cuestionario de Calidad de Vida del Cáncer (EortC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: En la inscripción (línea de base, semana 0) y al final del tratamiento (semana 10).
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La calidad de vida se evaluará utilizando el cuestionario EortC QLQ-C30, una herramienta validada para medir la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes con cáncer. El EortC QLQ-C30 consta de 30 ítems, evaluando escalas funcionales (funciones físicas, de roles, emocionales, cognitivas y sociales), escalas de síntomas (fatiga, dolor, náuseas/vómitos, etc.) y estado de salud global. Los puntajes varían de 0 a 100. Los puntajes más altos en escalas de salud funcionales y globales indican una mejor calidad de vida. Las puntuaciones más altas en las escalas de síntomas indican una mayor carga de síntomas (peor resultado). Los cambios desde la línea de base hasta la semana 10 se informarán como diferencias de puntaje promedio. |
En la inscripción (línea de base, semana 0) y al final del tratamiento (semana 10).
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Microbioma fecal
Periodo de tiempo: En la inscripción (línea de base) y al final del tratamiento a las 10 semanas
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Tales como, pero no limitado, el análisis 16S
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En la inscripción (línea de base) y al final del tratamiento a las 10 semanas
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Sarcopenia
Periodo de tiempo: En la inscripción (línea de base) y al final del tratamiento a las 10 semanas
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Evaluado utilizando tomografías computarizadas de las secciones Axiales L3 y software personalizado
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En la inscripción (línea de base) y al final del tratamiento a las 10 semanas
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Composición corporal: masa grasa y masa magra
Periodo de tiempo: Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Esta medida evaluará los cambios en la composición corporal utilizando el análisis de impedancia bioeléctrica (BIA). Masa de grasa (kg) y masa magra (kg): la composición corporal se evaluará mediante análisis de impedancia bioeléctrica (BIA) para medir la masa de grasa (kg) y la masa magra (kg). Análisis de datos: los cambios en la masa grasa y la masa magra se informarán como valores absolutos y cambios de pliegue con el tiempo. |
Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Gasto de energía en reposo (REE)
Periodo de tiempo: Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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Medido por calorímetro indirecto - Q -NRG
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Mensual (semana 0, 4, 10 ± 1 semana).
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La tasa de eventos adversos relacionados con el inmune
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas
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Desde la inscripción hasta el final del tratamiento a las 10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- 0046-25-RMC
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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