Yhden keskuksen tutkimus ketogeenisestä ruokavaliosta ja immunoterapiasta edistyneessä syövässä Tässä tutkimuksessa arvioidaan ketogeenisen ruokavalion (KD) turvallisuutta ja vaikutuksia yhdistettynä aikuisilla immunoterapialla, jolla on pitkälle edennyt melanooma, CSCC tai RCC.
Ketogeenisen ruokavalion vaikutusta immunologisiin parametreihin edenneillä syöpäpotilailla, joille tehdään immunoterapia
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voiko ketogeeninen ruokavalio (KD) yhdistettynä immunoterapiaan, parantaa immunoterapiaa, immunoterapiaan parantaa immuunijärjestelmää ja hoitotuloksia potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma, iho -okasolukarsinooma (CSCC) tai munuaissolukarsinooma (RCC).
Miksi tämä tutkimus on tärkeä? Immunoterapia on lupaava syöpähoito, mutta kaikki potilaat eivät reagoi hyvin. Tutkimukset viittaavat siihen, että ruokavalio, erityisesti rasvaton, vähähiilihydraatti ketogeeninen ruokavalio, voi auttaa lisäämään immuunijärjestelmää ja tehdä hoidoista tehokkaampia.
Mitä tässä tutkimuksessa tutkitaan?
Tutkijat haluavat ymmärtää:
Onko ketogeeninen ruokavalio siedetty hyvin syöpäpotilaille? Parantaako ruokavalio immuunivasteiden ja hoidon tehokkuutta?
Kuinka tutkimus toimii?
Osallistujat sijoitetaan yhteen kahteen ryhmään:
Ketogeeninen ruokavalio (KD) -ryhmä: jäsennelty runsaasti rasva, vähähiilihydraattinen ruokavalio (ajoittainen aikataulu: 2 viikkoa, 1 viikon vapaa).
Tavallinen ruokavalio (SD) -ryhmä: Tyypillinen ruokavalio, jolla ei ole merkittäviä muutoksia. Koko tutkimuksen ajan ravitsemusterapeutin tukee tiiviisti ja opastaa sinua. Molemmat ryhmät jatkavat tavanomaista immunoterapiahoitoa.
Mitä osallistujat tekevät? Kirjoita heidän ruoan saanninsa kolme kertaa viikossa, jotta voidaan arvioida ruokavalion noudattamista noudattamaan osoitettua ruokavaliota 10 viikon ajan, viikoittain tarkistuksella ravitsemusterapeutia (henkilökohtainen sairaalassa tai puhelimitse) on viikoittainen verensokeri- ja ketonitasotarkistukset kodin laitteella. Tarjoa kuukausittaiset verinäytteet immuunivasteen mittaamiseksi rutiininomaisten immunoterapian infuusioiden aikana tarjoavat ulostenäytteitä suolen mikrobiomianalyysiin tutkimusmittauksen alussa ja lopussa kuukausipaino, kehon koostumus ja lepokalorien polttaminen Koko elämänlaadun kyselylomakkeet
Mitkä ovat mahdolliset edut? Parannettu vaste immunoterapialle paremmin ymmärtäminen siitä, kuinka ruokavalio vaikuttaa syöpähoidon potentiaaliin uuteen tukevaan syöpähoidon strategiaan
Tämä tutkimus voi auttaa paljastamaan tapoja parantaa syövän hoitoa henkilökohtaisen ravinnon avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Keren Porper, M.Sc
- Puhelinnumero: 97239377990
- Sähköposti: kerenporper83@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Petah Tikva, Israel
- Rabin Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Meital Buskila
- Puhelinnumero: 97239377218
- Sähköposti: meitalbu2@clalit.org.il
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Urokset ja naiset, ikä> = 18 vuotta
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu melanooma tai CSCC tai RCC, saavat ensimmäisen linjan hoidon yhdistelmällä nivolumabia ja ipilimumabi /relatlimab tai yhden aineen ipilimumab, nivolumabi, pembrolitsumabi, cemiplimab.
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki opintokohtaiset menettelyt ja vierailut
- Potilaat, joilla on itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) suorituskykytila ≤2.
Verikokeet:
- Kreatiniini (CR) <1,5 mg/dl.
- Magnesiumin normaali alue (1,5-2,6 mg/dl)
- Maksan toimintakokeet (LFT) 2,5x normaalin yläraja (ULN).
- Neutrofiilit ≥ 1000/mm3, verihiutaleet ≥ 50 000/mm3, Hb> 8 g/dl
- Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen β-HCG-raskaustesti, joka on dokumentoitu viikon kuluessa rekisteröinnistä.
Poissulkemiskriteerit:
• Yksilöt <18 -vuotiaat
- Ei kykene tai ei halua antaa suostumusta
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus (muut kuin riittävästi hoidetut ja parannetut perus- tai oksasolujen ihosyöpä, parantuneesti hoidettu in situ -tauti tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut tautivapaa> = 2 vuotta)
- Kuluttaa tällä hetkellä vähähiilihydraattia (<130 g/päivä) tai KD: tä tai tehty niin viimeisen 6 kuukauden aikana
- Potilaat, jotka tällä hetkellä osallistuvat interventio- tai terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy aktiivisen syövän vastaisen hoidon käyttö.
- Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat aktiivisia immuunivaihtuvia lääkkeitä
- Systeeminen steroidihoito, lukuun ottamatta lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi
- Suuri leikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- BMI <18 tai> 35
- Lääketieteelliset vasta -aineet interventioruokavalioon, jonka hoitaa lääkäri.
- Itse ilmoitetut suuret ruokavalion rajoitukset, jotka liittyvät interventioon, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS).
- Potilaat, joilla on historia tai aktiivinen syömishäiriö
- Hallitsematon diabetes mellitus tai insuliinia saavat potilaat
- Tunnettu HIV -diagnoosi
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
- Tunnetut lipidimetabolian synnynnäiset virheet
- Seura tai hallitsematon hyperlipidemia (kokonaiskolesteroli yli 400 mg / dl, matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL) yli 300 mg / dl, triglyseridit yli 500 mg / dl).
- Raskaana tai imettävä.
- Potilaat, joille on tehty siirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ketogeeninen ruokavalio (KD) -ryhmä: runsaasti rasvaa, vähähiilihydraattinen ruokavalio (ajoittainen aikataulu: 2 viikkoa on, 1 viikko vapaa))
Seitsemän päivää (± 2 päivää) ennen ensimmäistä immunoterapian annosta potilaat saavat ohjeet seurata KD: tä.
KD-koostumus: 5-10% hiilihydraatin, 20-30% proteiinin ja 60-70% rasvan kaloreista.
Kalorien rajoituksia ei sovelleta, ja potilaita kehotetaan syömään kylläisyyteen.
Lisäaineenhoitajan harkinnan mukaan täydentävä MCT (keskikokoisen ketjun triglyseridi) öljy tai /ja ketocal -jauhe (Nutricia) ketonin tuotannon edistämiseksi.
KD: n ulkopuolella olevan ajanjakson aikana osallistujia kehotetaan seuraamaan vähitellen tavanomaista ruokavalion koostumusta (50-60% hiilihydraatista, 15-20% proteiinista ja 20-30% rasvasta) kaloreista.
Ruokavalioprotokolla annetaan potilaalle sekä tietyt valikkoehdotukset jokaiselle yksilölle.
|
Ketogeeninen ruokavalio lisäyksenä immunoterapialle: Toisin kuin monet kemoterapiaan tai kohdennettuihin terapioihin keskittyneissä tutkimuksissa, tässä tutkimuksessa tutkitaan erityisesti ketogeenisen ruokavalion synergistisiä vaikutuksia immuunijärjestelmän estäjien (ICI) kanssa, lupaava lähestymistapa immunoterapian tehokkuuden parantamiseksi.
Ruokavalion runsaasti rasvaa, vähähiilihydraatti-ohjelma on suunniteltu siirtämään aineenvaihduntaa kohti ketonirunkoja ja rasvahappojen käyttöä, mikä mahdollisesti moduloi immuunivasteita ja tuumorin immunogeenisyyttä tavalla, jota tavanomaiset ruokavaliot eivät.
|
|
Ei väliintuloa: Tavallinen ruokavalio (SD) -ryhmä: Tyypillinen ruokavalio, jolla ei ole merkittäviä muutoksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ketogeenistä ruokavaliota noudattavien osallistujien lukumäärä ja hoitoon liittyvien haittavaikutusten kokeminen CTCAE V5.0: n arvioimana
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 10 viikossa
|
Tämä toimenpide arvioi ketogeenisen ruokavalion (KD) toteutettavuutta ja siedettävyyttä syöpäpotilailla, joille tehdään immunoterapia arvioimalla: Ruokavalion noudattaminen: KD: tä ylläpitävien osallistujien lukumäärä vähintään 80 prosentilla tutkimuksen kestosta, joka perustuu ruokavalion saantilokiin ja ketonitason mittauksiin. Sietävyys: Hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AES) kokevien osallistujien lukumäärä arvioidaan käyttämällä haittavaikutusten yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE) V5.0. AES: n vakavuus ja taajuus dokumentoidaan ja luokitellaan. |
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 10 viikossa
|
|
Muutos perifeerisen veren mononukleaarisen solun (PBMC) koostumuksessa lähtötilanteessa, intervention aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
Tässä mittauksessa arvioidaan immuunisolujen koostumuksen muutoksia vasteena ketogeeniselle ruokavaliolle (KD) ja immunoterapialle. PBMC-koostumus: Arvioidaan käyttämällä sytometriaa lentoajan (CYTOF) avulla immuunisolujen alaryhmien vaihtamisen karakterisoimiseksi (esim. T-solut, luonnolliset tappajasolut, monosyytit). Tietoanalyysi: Muutokset lähtötasosta ilmoitetaan absoluuttisina arvoina ja taittovaihtoina ajan myötä. |
Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
|
Seerumin sytokiinitasot lähtötilanteessa, intervention aikana ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
Tässä mittauksessa arvioidaan sytokiinitasojen muutoksia vasteena ketogeeniselle ruokavaliolle (KD) ja immunoterapialle. Seerumin sytokiinitasot: Kvantifioitu multipleksoimien immunomääritykset avainten sytokiinien, kuten IL-2: n, IFN-y: n, TNF-a: n ja IL-10: n, mittaamiseksi. Tietoanalyysi: Muutokset lähtötasosta ilmoitetaan absoluuttisina arvoina ja taittovaihtoina ajan myötä. |
Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste RECIST V1: n mukaan.
Aikaikkuna: Hoidon loppu 10 viikossa
|
Hoidon loppu 10 viikossa
|
|
|
Ruokavalion interventioiden noudattaminen - ketonitason mittaukset
Aikaikkuna: Viikoittain lähtötasosta (viikosta 0) viikkoon 10
|
Ketonitason mittaukset: Ketonitasot mitataan sen arvioimiseksi, ovatko osallistujat ketoositilassa (> 0,3 mm), mikä osoittaa ketogeenisen ruokavalion noudattamisen. Tietoanalyysi: Ketonitasot analysoidaan ketogeenisen ruokavalion tarttumisen määrittämiseksi. |
Viikoittain lähtötasosta (viikosta 0) viikkoon 10
|
|
Kehon painon (kg) muutos tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Baseline (viikko 0), viikko 4, viikko 10 ja viikko 14 (± 1 viikko).
|
Ruumiinpaino (kilogrammissa) mitataan kalibroidulla digitaalisella asteikolla määritellyissä ajankohtina.
Muutokset lähtötasosta ilmoitetaan absoluuttisena painoerona ja prosentuaalisena muutoksena
|
Baseline (viikko 0), viikko 4, viikko 10 ja viikko 14 (± 1 viikko).
|
|
Euroopan elämänlaadun laadun laadun laatupistemäärän muutos syövän laadun laadun kyselylomakkeen (EORTC QLQ-C30).
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa (lähtötaso, viikko 0) ja hoidon lopussa (viikko 10).
|
Elämänlaatua arvioidaan käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselyä, joka on validoitu työkalu syöpäpotilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun mittaamiseen. EORTC QLQ-C30 koostuu 30 esineestä, arvioimalla funktionaalisia asteikkoja (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaaliset toiminnot), oire-asteikot (väsymys, kipu, pahoinvointi/oksentelu jne.) Ja globaali terveystila. Pisteet vaihtelevat välillä 0 - 100. Funktionaalisten ja globaalien terveysasteikkojen korkeammat pisteet osoittavat paremman elämänlaadun. Korkeammat oire -asteikkojen pisteet osoittavat suuremman oirekuorman (huonompi tulos). Muutokset lähtötasosta viikkoon 10 ilmoitetaan keskimääräisinä pistemäärissä. |
Ilmoittautumisessa (lähtötaso, viikko 0) ja hoidon lopussa (viikko 10).
|
|
Fekaalimikrobiomi
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa (lähtötaso) ja hoidon lopussa 10 viikon kuluttua
|
Kuten 16S -analyysi, mutta ei rajoittuen,
|
Ilmoittautumisessa (lähtötaso) ja hoidon lopussa 10 viikon kuluttua
|
|
Sarkopenia
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa (lähtötaso) ja hoidon lopussa 10 viikon kuluttua
|
Arvioitu käyttämällä aksiaalisten L3 -osioiden CT -skannauksia ja räätälöityjä ohjelmistoja
|
Ilmoittautumisessa (lähtötaso) ja hoidon lopussa 10 viikon kuluttua
|
|
Kehon koostumus- rasvamassa ja laiha massa
Aikaikkuna: Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
Tämä toimenpide arvioi kehon koostumuksen muutoksia bioelektrisen impedanssianalyysin (BIA) avulla. Rasvamassa (kg) ja laihamassa (kg): kehon koostumus arvioidaan käyttämällä bioelektristä impedanssianalyysiä (BIA) rasvamassan (kg) ja laihamassan (kg) mittaamiseksi. Tietoanalyysi: Rasvamassan ja vähärasvaisen massan muutokset ilmoitetaan absoluuttisina arvoina ja taitemuutoksina ajan myötä. |
Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
|
Lepoenergiamenot (REE)
Aikaikkuna: Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
Mitattu epäsuoralla kalorimetrillä - Q -NRG
|
Kuukausittain (viikko 0, 4, 10 ± 1 viikko).
|
|
Immuuniin liittyvien haittavaikutusten määrä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 10 viikossa
|
Ilmoittautumisesta hoidon loppuun 10 viikossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0046-25-RMC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .