Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Single-center onderzoek naar ketogeen dieet en immunotherapie bij gevorderde kanker Deze studie evalueert de veiligheid en effecten van een ketogeen dieet (KD) gecombineerd met immunotherapie bij volwassenen met gevorderd melanoom, CSCC of RCC.

19 maart 2025 bijgewerkt door: Gal Markel, Rabin Medical Center

Onderzoek naar het effect van ketogeen dieet op immunologische parameters bij gevorderde kankerpatiënten die immunotherapie ondergaan

Deze klinische studie heeft als doel te evalueren of een ketogeen dieet (KD), in combinatie met immunotherapie, de immuunfunctie en behandelingsresultaten kan verbeteren bij patiënten met gevorderd melanoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom (CSCC) of niercelcarcinoom (RCC).

Waarom is deze studie belangrijk? Immunotherapie is een veelbelovende behandeling van kanker, maar niet alle patiënten reageren goed. Onderzoek suggereert dat dieet, met name een vetrijk, koolhydraatarm ketogeen dieet, kan helpen het immuunsysteem te stimuleren en behandelingen effectiever te maken.

Wat zal deze studie onderzoeken?

Onderzoekers willen het begrijpen:

Is het ketogene dieet goed verdragen voor kankerpatiënten? Verbetert het dieet de immuunreacties en de effectiviteit van de behandeling?

Hoe werkt de studie?

Deelnemers worden in een van de twee groepen geplaatst:

Ketogene dieet (KD) groep: een gestructureerd vetrijk, koolhydraatarm dieet (intermitterend schema: 2 weken op, 1 week vrij).

Standard Diet (SD) groep: een typisch dieet zonder grote veranderingen. Gedurende de studie zal een diëtist u nauwlettend ondersteunen en u begeleiden. Beide groepen zullen hun standaard immunotherapiebehandeling voortzetten.

Wat zullen deelnemers doen? Schrijf hun voedselinname drie keer per week om te helpen bij het beoordelen van de therapietrouw van het voedingsmiddel om hun toegewezen dieet gedurende 10 weken te volgen, hebben wekelijkse check-ins met een diëtist (persoonlijk in het ziekenhuis of via telefoon) wekelijkse bloedglucose- en ketonniveaucontroles met behulp van een thuisapparaat. Zorg voor maandelijkse bloedmonsters om de immuunrespons te meten tijdens routinematige immunotherapie-infusies bieden ontlastingmonsters voor darmmicrobioomanalyse aan het begin en einde van de studiemaatstafmaat het maandelijkse gewicht, lichaamssamenstelling en het rustende calorie-verbrande Volledige levenslange vragenlijsten

Wat zijn de potentiële voordelen? Verbeterde respons op immunotherapie beter begrip van hoe dieet de behandeling van kankerbehandeling beïnvloedt voor een nieuwe ondersteunende strategie voor kankerzorg

Deze studie kan helpen manieren te ontdekken om de behandeling van kanker te verbeteren door gepersonaliseerde voeding.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Mannen en vrouwen, leeftijd> = 18 jaar

    • Patiënten met een histologisch bevestigd melanoom of CSCC of RCC ontvangen een eerste lijnbehandeling met combinatie nivolumab en ipilimumab /relatlimab of single agent ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
    • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te verstrekken
    • Bereid en in staat om alle studiespecifieke procedures en bezoeken te voltooien
    • Patiënten met de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

    • Bloedtesten:

      • Creatinine (CR) <1,5 mg/dl.
      • Magnesium normaal bereik (1,5 -2,6 mg/dl)
      • Leverfunctietests (LFT's) 2,5x bovengrens van normaal (ULN).
      • Neutrofielen ≥ 1.000/mm3, bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3, HB> 8 g/dl
      • Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve β-HCG-zwangerschapstest hebben die binnen 1 week na registratie is gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  • • Individuen <18 jaar oud

    • Niet in staat of niet bereid om toestemming te geven
    • Andere actieve maligniteit (anders dan voldoende behandelde en genezen basale of plaveiselcelhuidkanker, curatief behandeld in situ ziekte, of andere kanker waaruit de patiënt ziektevrij is> = 2 jaar)
    • Momenteel een koolhydraatarm (<130 g/dag) of KD verbruikt of dit in de laatste 6 maanden gedaan
    • Patiënten die momenteel deelnemen aan een interventionele of therapeutische klinische studie met betrekking tot het gebruik van actieve anti-kankertherapie.
    • Actieve auto -immuunziekten die actieve immuunonderdrukkende medicijnen vereisen
    • Systemische steroïde therapie, exclusief vervanging vanwege bijnierinsufficiëntie
    • Grote operatie binnen de afgelopen 3 maanden
    • BMI <18 of> 35
    • Medische contra -indicaties voor het interventiedieet zoals bepaald door de behandelend arts.
    • Zelfgerapporteerde belangrijke voedingsbeperkingen met betrekking tot de interventie zoals het prikkelbare darmsyndroom (IBS).
    • Patiënten met een geschiedenis of actieve eetstoornis
    • Ongecontroleerde diabetes mellitus of patiënten die insuline krijgen
    • Bekende diagnose van HIV
    • Bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
    • Bekende aangeboren fouten van lipidenmetabolisme
    • Ernstige of ongecontroleerde hyperlipidemie (totaal cholesterol van meer dan 400 mg / dL, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) boven 300 mg / dl, triglyceriden van meer dan 500 mg / dl).
    • Zwanger of lacterend.
    • Patiënten die een transplantatie hebben ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketogene dieet (KD) groep: een vetrijk, koolhydraatarm dieet (intermitterend schema: 2 weken op, 1 week vrij))
Zeven dagen (± 2 dagen) vóór de eerste dosis immunotherapie krijgen patiënten instructies om KD te volgen. De KD-samenstelling: 5-10% van de calorieën uit koolhydraat, 20-30% eiwit en 60-70% vet. Er wordt geen caloriebeperking toegepast en patiënten worden geïnstrueerd om te eten tot verzadiging. Aanvullende MCT (middellange keten triglyceride) olie of /en ketocaal poeder (Nutricia) worden naar eigen goeddunken toegevoegd om de productie van keton te bevorderen. Tijdens de periode van de KD zullen de deelnemers worden geïnstrueerd om geleidelijk de standaard dieetsamenstelling te volgen (50-60% van de calorieën uit koolhydraat, 15-20% eiwit en 20-30% vet). Dieetprotocol wordt aan de patiënt gegeven, samen met specifieke menu -suggesties voor elk individu.
Voedingssupplement: Ketogeen dieet
Ketogeen dieet als een aanvulling op immunotherapie: in tegenstelling tot veel onderzoeken gericht op chemotherapie of gerichte therapieën, onderzoekt deze studie specifiek de synergetische effecten van het ketogene dieet met immuuncontrolepostremmers (ICIS), een veelbelovende benadering voor het verbeteren van de efficiëntie van immunotherapie. Het vetrijke, koolhydraatarbohydraatregime van het dieet is ontworpen om het metabolisme te verschuiven naar ketonlichamen en vetzuurgebruik, waardoor immuunresponsen en tumor-immunogeniciteit op een manier die standaard diëten niet doen, moduleren.
Geen tussenkomst: Standard Diet (SD) groep: een typisch dieet zonder grote veranderingen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers die zich aan het ketogene dieet houdt en behandelingsgerelateerde bijwerkingen ervaart zoals beoordeeld door CTCAE v5.0
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de behandeling na 10 weken

Deze maatregel zal de haalbaarheid en verdraagbaarheid van het ketogene dieet (KD) beoordelen bij kankerpatiënten die immunotherapie ondergaan door te evalueren:

Herhaling van dieet: het aantal deelnemers dat KD voor ten minste 80% van de onderzoeksduur handhaaft, gebaseerd op inname -logboeken en ketonniveau -metingen.

Voltelijkheid: het aantal deelnemers dat behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AES) ervaart, zoals beoordeeld met behulp van de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0. De ernst en frequentie van AE's worden gedocumenteerd en gecategoriseerd.
Van de inschrijving tot het einde van de behandeling na 10 weken
Verandering in perifeer bloed mononucleaire cel (PBMC) samenstelling bij aanvang, tijdens en post-interventie
Tijdsspanne: Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).

Deze maatregel zal veranderingen in immuuncelsamenstelling evalueren als reactie op het ketogene dieet (KD) en immunotherapie.

PBMC-samenstelling: beoordeeld met behulp van cytometrie door tijdstip van vlucht (CYTOF) om verschuivingen in immuuncelsubsets te karakteriseren (bijv. T-cellen, natuurlijke killercellen, monocyten).

Gegevensanalyse: wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden in de loop van de tijd als absolute waarden en vouwveranderingen gerapporteerd.
Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).
Serumcytokinespiegels bij aanvang, tijdens en post-interventie
Tijdsspanne: Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).

Deze maatregel zal veranderingen in cytokinegehalte evalueren als reactie op het ketogene dieet (KD) en immunotherapie.

Serumcytokine niveaus: gekwantificeerd met behulp van multiplex immunoassays om de concentraties van belangrijke cytokines te meten, zoals IL-2, IFN-γ, TNF-α en IL-10.

Gegevensanalyse: wijzigingen ten opzichte van de basislijn worden in de loop van de tijd gerapporteerd als absolute waarden en vouwveranderingen.
Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage volgens RECIST V1.
Tijdsspanne: Einde van de behandeling na 10 weken
Einde van de behandeling na 10 weken
Naleving van dieetinterventies - metingen van ketonniveau
Tijdsspanne: Wekelijks van baseline (week 0) tot week 10

Ketonniveau -metingen: Ketonspiegels worden gemeten om te beoordelen of deelnemers zich in een staat van ketose bevinden (> 0,3 mm), hetgeen wijst op de naleving van het ketogene dieet.

Gegevensanalyse: ketonspiegels worden geanalyseerd om de naleving van het ketogene dieet te bepalen.
Wekelijks van baseline (week 0) tot week 10
Verandering in lichaamsgewicht (kg) gedurende de studieperiode
Tijdsspanne: Baseline (week 0), week 4, week 10 en week 14 (± 1 week).
Lichaamsgewicht (in kilogram) wordt gemeten met behulp van een gekalibreerde digitale schaal op gespecificeerde tijdstippen. Veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen worden gerapporteerd als absolute gewichtsverschillen en percentageverandering
Baseline (week 0), week 4, week 10 en week 14 (± 1 week).
Verandering in kwaliteit van leven score beoordeeld door de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van leven vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Bij inschrijving (basislijn, week 0) en aan het einde van de behandeling (week 10).

Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst, een gevalideerd hulpmiddel voor het meten van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van kankerpatiënten.

De EORTC QLQ-C30 bestaat uit 30 items, het evalueren van functionele schalen (fysieke, rol, emotionele, cognitieve en sociale functies), symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid/braken, enz.) En de wereldwijde gezondheidstoestand.

Scores variëren van 0 tot 100. Hogere scores op functionele en wereldwijde gezondheidsschalen duiden op een betere kwaliteit van leven.

Hogere scores op symptoomschalen duiden op een grotere symptoombelasting (slechtere uitkomst).

Veranderingen van basislijn tot week 10 zullen worden gerapporteerd als gemiddelde scoreverschillen.
Bij inschrijving (basislijn, week 0) en aan het einde van de behandeling (week 10).
Fecaal microbioom
Tijdsspanne: Bij de inschrijving (basislijn) en aan het einde van de behandeling na 10 weken
Zoals, maar niet beperkt tot, 16S -analyse
Bij de inschrijving (basislijn) en aan het einde van de behandeling na 10 weken
Sarcopenie
Tijdsspanne: Bij de inschrijving (basislijn) en aan het einde van de behandeling na 10 weken
Beoordeeld met behulp van CT -scans van de axiale L3 -secties en aangepaste software
Bij de inschrijving (basislijn) en aan het einde van de behandeling na 10 weken
Lichaamssamenstelling- Vetmassa en magere massa
Tijdsspanne: Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).

Deze maatregel zal veranderingen in de lichaamssamenstelling beoordelen met behulp van bio -elektrische impedantie -analyse (BIA).

Vetmassa (kg) en magere massa (kg): lichaamssamenstelling zal worden beoordeeld met behulp van bio -elektrische impedantie -analyse (BIA) om vetmassa (kg) en magere massa (kg) te meten.

Gegevensanalyse: veranderingen in vetmassa en magere massa zullen in de loop van de tijd worden gerapporteerd als absolute waarden en vouwveranderingen.
Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).
Rustende energie -uitgaven (REE)
Tijdsspanne: Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).
Gemeten door indirecte calorimeter - q -nrg
Maandelijks (week 0, 4, 10 ± 1 week).
De snelheid van immuungerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot het einde van de behandeling na 10 weken
Van de inschrijving tot het einde van de behandeling na 10 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rabin Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • 0046-25-RMC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren