Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Одноцентровое исследование по кетогенной диете и иммунотерапии при распространенном раке Это исследование оценивает безопасность и влияние кетогенной диеты (KD) в сочетании с иммунотерапией у взрослых с прогрессирующей меланомой, CSCC или RCC.

19 марта 2025 г. обновлено: Gal Markel, Rabin Medical Center

Изучение влияния кетогенной диеты на иммунологические параметры у пациентов с раком, перенесшими иммунотерапию

Это клиническое исследование направлено на оценку того, может ли кетогенная диета (KD) в сочетании с иммунотерапией улучшить иммунную функцию и результаты лечения у пациентов с прогрессирующей меланомой, кожной плоскоклеточной карциномой (CSCC) или карциномой почечных клеток (RCC).

Почему это исследование важно? Иммунотерапия является многообещающим лечением рака, но не все пациенты хорошо реагируют. Исследования показывают, что диета, особенно кетогенная диета с высоким содержанием жиров с низким содержанием плотины, может помочь повысить иммунную систему и сделать лечение более эффективным.

Что будет изучать это исследование?

Исследователи хотят понять:

Является ли кетогенная диета хорошо переносится для больных раком? Улучшает ли диета иммунные реакции и эффективность лечения?

Как будет работать исследование?

Участники будут помещены в одну из двух групп:

Кетогенная диета (KD) Группа: структурированная диета с высоким содержанием жира с низким содержанием углеводов (прерывистый график: 2 недели, 1 неделя.

Стандартная группа диеты (SD): типичная диета без серьезных изменений. На протяжении всего исследования диетолог будет внимательно поддерживать и направлять вас. Обе группы будут продолжать свое стандартное лечение иммунотерапии.

Что будут делать участники? Напишите их потребление пищи три раза в неделю, чтобы помочь оценить приверженность питания, следуя их назначенному диете в течение 10 недель, еженедельно проверяются с диетологом (лично в больнице или по телефону) еженедельные проверки уровня глюкозы в крови и кетона с использованием домашнего устройства. Предоставляйте ежемесячные образцы крови для измерения иммунного ответа во время рутинных инфузий иммунотерапии, которые предоставляют образцы стула для анализа микробиомов кишечника в начале и в конце исследования измерения ежемесячного веса, состава тела и калорий.

Каковы потенциальные преимущества? Улучшенный ответ на иммунотерапию лучшее понимание того, как диета влияет на потенциал лечения рака для новой поддерживающей стратегии лечения рака

Это исследование может помочь выявить способы улучшения лечения рака за счет персонализированного питания.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Keren Porper, M.Sc
  • Номер телефона: 97239377990
  • Электронная почта: kerenporper83@gmail.com

Места учебы

  • Израиль
      • Petah Tikva, Израиль
        • Rabin Medical Center
        • Контакт:
          • Meital Buskila
          • Номер телефона: 97239377218
          • Электронная почта: meitalbu2@clalit.org.il

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • Мужчины и женщины, возраст> = 18 лет

    • Пациенты с гистологически подтвержденной меланомой или CSCC или RCC, получающими первую линию, с комбинированным ниволумабом и ипилимумабом /рельтимабом или однорадным ипилимумабом, ниволумабом, пембролизумабом, cemiplimab.
    • Способен читать, понимать и предоставить письменное информированное согласие
    • Желая и способны выполнить все процедуры и посещения, конкретные для изучения
    • Пациенты с восточной кооперативной онкологической группой (ECOG) статус эффективности ≤2.

    • Анализы крови:

      • Креатинин (Cr) <1,5 мг/дл.
      • Нормальный диапазон магния (1,5 -2,6 мг/дл)
      • Функциональные тесты печени (LFTS) 2,5x верхний предел нормального (ULN).
      • Нейтрофилы ≥ 1000/мм3, тромбоциты ≥ 50 000/мм3, Hb> 8 г/дл
      • Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность β-HCG, документированный в течение 1 недели после регистрации.

Критерии исключения:

  • • Люди <18 лет

    • Невозможно или не желает предоставить согласие
    • Другая активная злокачественная опухоль (кроме адекватного лечения и вылечивания базального или плоскоклеточного рака кожи кожи, полезно лечение на месте или любого другого рака, от которого пациент был свободен от заболеваний> = 2 года)
    • В настоящее время потребляет низкоугледрат (<130 г/день) или KD или сделал это в последние 6 месяцев
    • Пациенты в настоящее время участвуют в интервенционном или терапевтическом клиническом исследовании, включающем использование активной противораковой терапии.
    • Активные аутоиммунные заболевания, требующие активных иммунных лекарств
    • Системная стероидная терапия, исключая замену из -за недостаточности надпочечников
    • Основная операция за последние 3 месяца
    • ИМТ <18 или> 35
    • Медицинские противопоказания к вмешательству, определяемой лечащим врачом.
    • Самостоятельно сообщили о основных диетических ограничениях, связанных с вмешательством, таким как синдром раздраженного кишечника (СРК).
    • Пациенты с историей или активным расстройством пищевого поведения
    • Неконтролируемый сахарный диабет или пациенты, получающие инсулин
    • Известный диагноз ВИЧ
    • Известный активный гепатит В или гепатит С
    • Известные врожденные ошибки липидного метаболизма
    • Северная или неконтролируемая гиперлипидемия (общий холестерин более 400 мг / дл, липопротеин низкой плотности (ЛПНП) выше 300 мг / дл, триглицериды более 500 мг / дл.).
    • Беременная или кормящая.
    • Пациенты, перенесшие пересадку

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кетогенная диета (KD) Группа: диета с высоким содержанием жира, с низким содержанием углеводов (прерывистый график: 2 недели, 1 неделя.
Семь дней (± 2 дня) до первой дозы иммунотерапии пациенты получат инструкции по следовать KD. Композиция KD: 5-10% калорий из углеводов, 20-30% белка и 60-70% жира. Ограничение калорий не будет применено, и пациентам будет проинструктировано есть на сытость. Дополнительное масло MCT (триглицерид средней цепи) или /и кетокальное порошок (Nutricia) будет добавлено по усмотрению диетического диетолога, чтобы способствовать производству кетона. В течение периода вне KD участникам будет указано постепенно следить за стандартным составом диеты (50-60% калорий из углеводов, 15-20% белка и 20-30% жира). Протокол диеты будет предоставлен пациенту вместе с конкретными предложениями меню для каждого человека.
Диетическая добавка: Кетогенная диета
Кетогенная диета как дополнение к иммунотерапии: в отличие от многих исследований, ориентированных на химиотерапию или целевую терапию, это исследование специфически исследует синергетические эффекты кетогенной диеты с ингибиторами иммунной контрольной точки (ICIS), перспективного подхода для повышения эффективности иммунотерапии. Режим с высоким содержанием жиров с низким содержанием углеводов предназначен для изменения метаболизма в направлении кетоновых тел и утилизации жирных кислот, потенциально модуляции иммунных реакций и иммуногенности опухоли таким образом, что стандартные диеты делают.
Без вмешательства: Стандартная группа диеты (SD): типичная диета без серьезных изменений.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, придерживающихся кетогенной диеты и испытывающих побочные эффекты, связанные с лечением, оцениваемые CTCAE v5.0
Временное ограничение: От зачисления до конца лечения через 10 недель

Эта мера будет оценить осуществимость и переносимость кетогенной диеты (KD) у пациентов с раком, перенесших иммунотерапию, оценивая:

Приверженность диеты: число участников, которые поддерживают KD не менее 80% от продолжительности исследования, на основе бревна для потребления питания и измерений уровня кетона.

Терпимость: количество участников, испытывающих побочные явления, связанные с лечением (AES), оценивается с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0. Серьезность и частота AES будут задокументированы и классифицированы.
От зачисления до конца лечения через 10 недель
Изменение состава мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC) на исходном уровне, во время и после вмешательства
Временное ограничение: Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).

Эта мера будет оценивать изменения в составе иммунных клеток в ответ на кетогенную диету (KD) и иммунотерапию.

Состав PBMC: оценивается с использованием цитометрии по времени полета (CYTOF) для характеристики сдвигов в подмножествах иммунных клеток (например, Т-клетки, природные клетки-киллеры, моноциты).

Анализ данных: Изменения из базовой линии будут сообщать как абсолютные значения и складывание с течением времени.
Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).
Уровень цитокинов в сыворотке в начале исследования, во время и после вмешательства
Временное ограничение: Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).

Эта мера будет оценивать изменения уровня цитокинов в ответ на кетогенную диету (KD) и иммунотерапию.

Уровни цитокинов в сыворотке: количественно с использованием мультиплексных иммуноанализа для измерения концентраций ключевых цитокинов, таких как IL-2, IFN-γ, TNF-α и IL-10.

Анализ данных: Изменения из исходного уровня будут сообщать как абсолютные значения и складывание с течением времени.
Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий уровень ответов в соответствии с RECIST V1.
Временное ограничение: Конец лечения через 10 недель
Конец лечения через 10 недель
Приверженность диетическим вмешательствам - измерения уровня кетона
Временное ограничение: Еженедельно от базового уровня (неделя 0) до 10 недели

Измерения уровня кетона: уровни кетона будут измерены, чтобы оценить, находятся ли участники в состоянии кетоза (> 0,3 мм), что указывает на соблюдение кетогенной диеты.

Анализ данных: уровни кетона будут проанализированы для определения приверженности кетогенной диете.
Еженедельно от базового уровня (неделя 0) до 10 недели
Изменение массы тела (кг) в течение периода исследования
Временное ограничение: Базовая линия (неделя 0), неделя 4, неделя 10 и 14 неделя (± 1 неделя).
Вес тела (в килограммах) будет измерена с использованием калиброванной цифровой шкалы в указанные моменты времени. Изменения по сравнению с исходным уровнем будут сообщать как абсолютные различия в весах и процентное изменение
Базовая линия (неделя 0), неделя 4, неделя 10 и 14 неделя (± 1 неделя).
Изменение оценки качества жизни, оцениваемое Европейской организацией по исследованиям и лечению анкеты по качеству рака жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: При регистрации (базовый уровень, неделя 0) и в конце лечения (неделя 10).

Качество жизни будет оцениваться с использованием анкеты EORTC QLQ-C30, подтвержденного инструмента для измерения качества жизни, связанного со здоровьем больных раком.

EORTC QLQ-C30 состоит из 30 элементов, оценки функциональных масштабов (физические, роль, эмоциональные, когнитивные и социальные функции), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота и т. Д.) И глобальное состояние здоровья.

Оценки варьируются от 0 до 100. Более высокие оценки по функциональным и глобальным шкалам здоровья указывают на лучшее качество жизни.

Более высокие оценки по шкалам симптомов указывают на большую нагрузку на симптом (худший результат).

Изменения от базовой линии до недели 10 будут сообщать как средние различия в оценке.
При регистрации (базовый уровень, неделя 0) и в конце лечения (неделя 10).
Фекальный микробиом
Временное ограничение: При зачислении (базовый уровень) и в конце лечения через 10 недель
Такие как, но не ограничиваясь, 16S -анализ
При зачислении (базовый уровень) и в конце лечения через 10 недель
Саркопения
Временное ограничение: При зачислении (базовый уровень) и в конце лечения через 10 недель
Оценивается с использованием КТ -сканирования сечений осевых L3 и настраиваемого программного обеспечения
При зачислении (базовый уровень) и в конце лечения через 10 недель
Состав тела- жирная масса и скудная масса
Временное ограничение: Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).

Эта мера оценит изменения в составе тела с использованием анализа биоэлектрического импеданса (BIA).

Жирная масса (кг) и мышечная масса (кг): состав тела будет оцениваться с использованием анализа биоэлектрического импеданса (BIA) для измерения жировой массы (кг) и мышечной массы (кг).

Анализ данных: Изменения в жирной массе и береговой массе будут сообщать как абсолютные значения и складывание с течением времени.
Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).
Расходы на энергию отдыха (REE)
Временное ограничение: Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).
Измеренный косвенным калориметром - Q -NRG
Ежемесячно (неделя 0, 4, 10 ± 1 неделя).
Скорость нежелательных явлений, связанных с иммунитетом
Временное ограничение: От зачисления до конца лечения через 10 недель
От зачисления до конца лечения через 10 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rabin Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 0046-25-RMC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться