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Essai unique sur le régime cétogène et l'immunothérapie dans un cancer avancé Cette étude évalue la sécurité et les effets d'un régime cétogène (KD) combiné à l'immunothérapie chez les adultes atteints de mélanome avancé, de CSCC ou de RCC.

19 mars 2025 mis à jour par: Gal Markel, Rabin Medical Center

Étudier l'effet du régime cétogène sur les paramètres immunologiques chez les patients atteints de cancer avancé subissant une immunothérapie

Cet essai clinique vise à évaluer si un régime cétogène (KD), lorsqu'il est combiné à l'immunothérapie, peut améliorer la fonction immunitaire et les résultats du traitement chez les patients atteints de mélanome avancé, de carcinome épidermoïde cutané (CSCC) ou de carcinome à cellules rénales (RCC).

Pourquoi cette étude est-elle importante? L'immunothérapie est un traitement prometteur du cancer, mais tous les patients ne réagissent pas bien. La recherche suggère que le régime alimentaire, en particulier un régime cétogène à faible teneur en graisses et à faible glucidage, peut aider à stimuler le système immunitaire et à rendre les traitements plus efficaces.

Qu'est-ce que cette étude examinera?

Les chercheurs veulent comprendre:

Le régime cétogène est-il bien toléré pour les patients cancéreux? Le régime alimentaire améliore-t-il les réponses immunitaires et l'efficacité du traitement?

Comment fonctionnera l'étude?

Les participants seront placés dans l'un des deux groupes:

Groupe de régime cétogène (KD): un régime structuré à faible teneur en matières grasses et faible en glucides (horaire intermittent: 2 semaines plus tard, 1 semaine de congé).

Groupe de régime standard (SD): un régime typique sans changements majeurs. Tout au long de l'étude, un diététiste vous soutiendra et vous guidera de près. Les deux groupes poursuivront leur traitement d'immunothérapie standard.

Que feront les participants? Écrivez leur apport alimentaire trois fois par semaine pour aider à évaluer l'adhésion alimentaire Suivre leur régime alimentaire attribué pendant 10 semaines, les chèques hebdomadaires avec un diététiste (en personne à l'hôpital ou par téléphone) ont des contrôles de glycémie et de cétone hebdomadaires à l'aide d'un appareil domestique. Fournir des échantillons de sang mensuels pour mesurer la réponse immunitaire pendant les perfusions d'immunothérapie de routine fournissent des échantillons de selles pour l'analyse des microbiomes intestinaux au début et à la fin de la mesure d'étude du poids, de la composition corporelle et des questionnaires de qualité de la vie complète au repos en calories

Quels sont les avantages potentiels? Réponse améliorée à l'immunothérapie Une meilleure compréhension de la façon dont le régime alimentaire influence le potentiel de traitement du cancer pour une nouvelle stratégie de soutien aux soins contre le cancer

Cette étude peut aider à découvrir les moyens d'améliorer le traitement du cancer par une nutrition personnalisée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • • hommes et femmes, âge> = 18 ans

    • Les patients présentant un mélanome confirmé histologiquement ou CSCC ou RCC recevant un traitement de première ligne avec combinaison de nivolumab et d'ipilimumab / relatlimab ou d'agent unique ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, cemiplimab.
    • Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
    • Disposé et capable de terminer toutes les procédures et visites spécifiques à l'étude
    • Patients atteints du statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤2.

    • Tests sanguins:

      • Créatinine (CR) <1,5 mg / dl.
      • Plage normale de magnésium (1,5 -2,6 mg / dl)
      • Tests de la fonction hépatique (LFT) Limite supérieure 2,5x de la normale (ULN).
      • Neutrophiles ≥ 1 000 / mm3, plaquettes ≥ 50 000 / mm3, hb> 8 g ​​/ dl
      • Les femmes de potentiel de procréation doivent avoir un test de grossesse β-HCG négatif documenté dans la semaine suivant l'enregistrement.

Critères d'exclusion:

  • • Individus <18 ans

    • Incapable ou ne veut pas donner son consentement
    • Autres tumeurs malignes actives (autres que le cancer de la peau de cellules basales ou squameuses adéquatement traitées et durcies, traitée curativement in situ, ou tout autre cancer à partir duquel le patient a été sans maladie> = 2 ans)
    • Consommer actuellement un faible gluci
    • Les patients participant actuellement à un essai clinique interventionnel ou thérapeutique impliquant l'utilisation d'un traitement anti-cancéreux actif.
    • Maladies auto-immunes actives nécessitant des médicaments à immunité active
    • Stéroïde systémique, à l'exclusion du remplacement en raison d'une insuffisance surrénalienne
    • Chirurgie majeure au cours des 3 derniers mois
    • IMC <18 ou> 35
    • Contre-indications médicales au régime d'intervention déterminé par le médecin traitant.
    • Des restrictions alimentaires majeures autodéclarées liées à l'intervention telle que le syndrome du côlon irritable (SCI).
    • Patients souffrant d'antécédents ou de troubles de l'alimentation active
    • Diabète sucré non contrôlé ou patients recevant de l'insuline
    • Diagnostic connu du VIH
    • Hepatite B active connue ou hépatite C
    • Erreurs innées connues du métabolisme lipidique
    • Hyperlipidémie séparée ou incontrôlée (cholestérol total sur 400 mg / dL, lipoprotéine à basse densité (LDL) supérieure à 300 mg / dL, triglycérides sur 500 mg / dl.).
    • Enceinte ou allaitant.
    • Les patients qui ont subi une greffe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de régime cétogène (KD): un régime riche en graisses et à faible teneur en glucides (horaire intermittent: 2 semaines plus tard, 1 semaine de congé))
Sept jours (± 2 jours) avant la première dose d'immunothérapie, les patients recevront des instructions pour suivre KD. La composition KD: 5-10% des calories de glucides, 20 à 30% de protéines et 60 à 70% de matières grasses. Aucune restriction calorique ne sera appliquée et les patients seront invités à manger à la satiété. L'huile supplémentaire de MCT (triglycéride à chaîne moyenne) ou / et la poudre cétocale (Nutricia) seront ajoutées à la discrétion de la diététicienne afin de promouvoir la production de cétone. Pendant la période de la KD, les participants seront invités à suivre progressivement la composition du régime standard (50 à 60% des calories de glucides, 15 à 20% de protéines et 20 à 30% de matières grasses). Le protocole de régime sera donné au patient ainsi que des suggestions de menu spécifiques pour chaque individu.
Complément alimentaire: Régime cétogène
Le régime cétogène en complément de l'immunothérapie: contrairement à de nombreux essais axés sur la chimiothérapie ou les thérapies ciblées, cette étude étudie spécifiquement les effets synergiques du régime cétogène avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), une approche prometteuse pour améliorer l'efficacité de l'immunothérapie. Le régime riche en graisses et faible en gras du régime est conçu pour déplacer le métabolisme vers les corps cétone et l'utilisation des acides gras, modulant potentiellement les réponses immunitaires et l'immunogénicité tumorale d'une manière que les régimes standard ne le font pas.
Aucune intervention: Groupe de régime standard (SD): un régime typique sans changements majeurs.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants adhérant au régime cétogène et subissant des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 10 semaines

Cette mesure évaluera la faisabilité et la tolérabilité du régime cétogène (KD) chez les patients cancéreux subissant une immunothérapie en évaluant:

Adhésion au régime: Le nombre de participants qui maintiennent la KD pour au moins 80% de la durée de l'étude, sur la base des journaux d'admission alimentaire et des mesures au niveau cétone.

Tolérabilité: le nombre de participants subissant des événements indésirables liés au traitement (AE), tels qu'évalués en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0. La gravité et la fréquence des EI seront documentées et classées.
De l'inscription à la fin du traitement à 10 semaines
Changement de la composition des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) au départ, pendant et après l'intervention
Délai: Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).

Cette mesure évaluera les changements dans la composition des cellules immunitaires en réponse au régime cétogène (KD) et à l'immunothérapie.

Composition de PBMC: évalué à l'aide de la cytométrie par temps de vol (CYTOF) pour caractériser les changements dans les sous-ensembles de cellules immunitaires (par exemple, les cellules T, les cellules tueuses naturelles, les monocytes).

Analyse des données: les modifications par rapport à la ligne de base seront rapportées comme des valeurs absolues et des changements de pli au fil du temps.
Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).
Taux de cytokines sériques au départ, pendant et après l'intervention
Délai: Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).

Cette mesure évaluera les changements dans les niveaux de cytokines en réponse au régime cétogène (KD) et à l'immunothérapie.

Niveaux sériques de cytokines: quantifiée en utilisant des immunoessais multiplex pour mesurer les concentrations de cytokines clés, telles que l'IL-2, l'IFN-γ, le TNF-α et l'IL-10.

Analyse des données: les changements par rapport à la ligne de base seront signalés comme des valeurs absolues et des changements de pli dans le temps.
Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale selon RECIST V1.
Délai: Fin du traitement à 10 semaines
Fin du traitement à 10 semaines
Adhésion aux interventions alimentaires - mesures de niveau cétone
Délai: Hebdomadaire de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 10

Mesures au niveau cétone: les niveaux de cétone seront mesurés pour évaluer si les participants sont dans un état de cétose (> 0,3 mm), indiquant l'adhésion au régime cétogène.

Analyse des données: les niveaux de cétone seront analysés pour déterminer l'adhésion au régime cétogène.
Hebdomadaire de la ligne de base (semaine 0) à la semaine 10
Changement de poids corporel (kg) au cours de la période d'étude
Délai: Référence (semaine 0), semaine 4, semaine 10 et semaine 14 (± 1 semaine).
Le poids corporel (en kilogrammes) sera mesuré à l'aide d'une échelle numérique calibrée à des points temporels spécifiés. Les changements par rapport à la base seront signalés comme des différences de poids absolues et un pourcentage de variation
Référence (semaine 0), semaine 4, semaine 10 et semaine 14 (± 1 semaine).
Score de qualité de vie évalué par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du questionnaire sur la qualité de vie du cancer (EORTC QLQ-C30)
Délai: À l'inscription (ligne de base, semaine 0) et à la fin du traitement (semaine 10).

La qualité de vie sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30, un outil validé pour mesurer la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer.

L'EORTC QLQ-C30 se compose de 30 éléments, évaluant les échelles fonctionnelles (fonctions physiques, rôle, émotionnelles, cognitives et sociales), des échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausée / vomissements, etc.), et l'état de santé mondial.

Les scores vont de 0 à 100. Des scores plus élevés sur les échelles de santé fonctionnelles et mondiales indiquent une meilleure qualité de vie.

Des scores plus élevés sur les échelles de symptômes indiquent une charge des symptômes plus importante (pire résultat).

Des changements de la ligne de base à la semaine 10 seront signalés comme des différences moyennes de score.
À l'inscription (ligne de base, semaine 0) et à la fin du traitement (semaine 10).
Microbiome fécal
Délai: À l'inscription (ligne de base) et à la fin du traitement à 10 semaines
Comme, mais sans s'y limiter, l'analyse 16S
À l'inscription (ligne de base) et à la fin du traitement à 10 semaines
Sarcopénie
Délai: À l'inscription (ligne de base) et à la fin du traitement à 10 semaines
Évalué à l'aide de scans CT des sections axiales L3 et des logiciels personnalisés
À l'inscription (ligne de base) et à la fin du traitement à 10 semaines
Composition corporelle - masse grasse et masse maigre
Délai: Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).

Cette mesure évaluera les changements dans la composition corporelle en utilisant l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA).

Masse grasse (kg) et masse maigre (kg): la composition corporelle sera évaluée en utilisant l'analyse d'impédance bioélectrique (BIA) pour mesurer la masse grasse (kg) et la masse maigre (kg).

Analyse des données: les changements dans la masse grasse et la masse maigre seront rapportés comme des valeurs absolues et des changements de pli au fil du temps.
Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).
Dépense énergétique au repos (REE)
Délai: Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).
Mesuré par calorimètre indirect - Q-NRG
Mensuellement (semaine 0, 4, 10 ± 1 semaine).
Le taux d'événements indésirables liés à l'immuno
Délai: De l'inscription à la fin du traitement à 10 semaines
De l'inscription à la fin du traitement à 10 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rabin Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • 1. Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355. 2. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint inhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. 3. Haslam A, Prasad V. Estimation of the percentage of US patients with cancer who are eligible for and respond to checkpoint inhibitor immunotherapy drugs. JAMA Netw Open. 2019;2(5):e192535. 4. Golonko A, Pienkowski T, Swislocka R. Dietary factors and their influence on immunotherapy strategies in oncology: A comprehensive review. Cell Death Dis. 2024;15:254. 5. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Feichtinger RG. Ketogenic diet in cancer therapy. Aging (Albany NY). 2020;12(3):6018. 6. Klement RJ. The emerging role of ketogenic diets in cancer treatment. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2017;20(1):28-34. 7. Harel M, Ortenberg R, Varanasi SK, Mangalhara KC, Mardamshina M, Markovits E, et al. Proteomics of melanoma response to immunotherapy reveals mitochondrial dependence. Cell. 2019;179:236-250.e218. 8. Ferrere G, Tidjani Alou M, Liu P, Goubet AG, Fidelle M, Kepp O, et al. Ketogenic diet and ketone bodies enhance the anticancer effects of PD-1 blockade. JCI Insight. 2021;6(2):e145207. 9. Jiang T, Zhou C, Ren S. Role of IL-2 in cancer immunotherapy. Oncoimmunology. 2016;5(6):e1163462. 10. Erickson N, Boscheri A, Linke B, Huebner J. Systematic review: Isocaloric ketogenic dietary regimes for cancer patients. Med Oncol. 2017;34(5):72. 11. Woolf EC, Curley KL, Liu Q, Scheck AC. The ketogenic diet alters the hypoxic response and affects expression of proteins associated with angiogenesis, invasive potential, and vascular permeability in a mouse glioma model. PLoS One. 2015;10:e0130357. 12. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Tulipan J, Catalano L, Feichtinger RG, Kofler B. Ketogenic diet in the treatment of cancer - Where do we stand? Mol Metab. 2020;33:102-121. 13. Lussier DM, Woolf EC, Johnson JL, Brooks KS, Blattman JN, Scheck AC. Enhanced immunity in a mouse model of malignant glioma is mediated by a therapeutic ketogenic diet. BMC Cancer. 2016;16:310. 14. Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AK, Brockhoff G. Regulation of programmed death ligand 1 (PD-L1) expression in breast cancer cell lines in vitro and in immunodeficient and humanized tumor mice. Int J Mol Sci. 2018;19:563. 15. Husain Z, Huang Y, Seth P, Sukhatme VP. Tumor-derived lactate modifies antitumor immune response: Effect on myeloid-derived suppressor cells and NK cells. J Immunol. 2013;191:1486-1495. 16. Weber DD, Aminzadeh-Gohari S, Thapa M, Kofler B, Feichtinger RG. Ketogenic diets slow melanoma growth in vivo regardless of tumor genetics and metabolic plasticity. Cancer Metab. 2022;10:12. 17. Russo E, Nannini G, Amedei A. Exploring the food-gut axis in immunotherapy response of cancer patients. World J Gastroenterol. 2020;26(33):4919-4932. 18. Verhoog S, Taneri PE, Roa Diaz ZM, Marques-Vidal P, Troup JP, Bally L, et al. Dietary factors and modulation of bacteria strains of Akkermansia muciniphila and Faecalibacterium prausnitzii: A systematic review. Nutrients. 2019;11:1565. 19. Murphy S, Rahmy S, Gan D, Gao Y, Jiang H, Alves MR, et al. Ketogenic diet alters the epigenetic and immune landscape of prostate cancer to overcome resistance to immune checkpoint blockade therapy. Cancer Res. 2024;84(10):1597-1612. 20. Zhang Y, Kurupati R, Liu L, Zhou XY, Zhang G, Hudaihed A, et al. Enhancing CD8(+) T cell fatty acid catabolism within a metabolically challenging tumor microenvironment increases the efficacy of melanoma immunotherapy. Cancer Cell. 2017;32:377-391.e379. 21. NutRatio.com NutRatio [Internet]. [cited 2022 Nov 24]. Available from: https://nutratio.com/ 22. Römer M, Dörfler J, Huebner J. The use of ketogenic diets in cancer patients: A systematic review. Clin Exp Med. 2021;21(4):501-536

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2025

Première publication (Réel)

26 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0046-25-RMC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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