吸入されたアファチニブdimaleate PKプロファイルの探索的研究 (EDDIS-a1)
健康な喫煙ボランティアにおける参照口腔アファチニブdimaleate（EDDIS-A1）と比較して、吸入されたアファチニブdimaleateの生体等価、薬物動態、および安全性を評価するためのフェーズIパイロット研究
これは、パイロットIのオープンラーベルランダム化単一用量2周期クロスオーバー研究（EDDISプロジェクト）であり、健康なボランティアスモーカーズにおける参照口腔アファチニブジマレートと比較して、吸入されたアファチニブジマレートの生体等価性、薬物動態（PK）、安全性、および耐性の耐性を評価します。
この研究では、健康な成人ボランティアの喫煙者を登録して、吸入されたアファチニブdimaleateの全身暴露と肺沈着を評価します。 参加者は、治療の間の遅延期に、テスト吸入配合と参照口腔定式化の両方を別々の期間に受け取ります。
キーエンドポイントには、最大血漿濃度（CMAX）、濃度時間曲線（AUC）の下の面積、および気管支肺胞洗浄（BAL）を介して評価された肺堆積、副作用の発生頻度、研究中の毒性の症例が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、吸入されたアファチニブ分イムレートの単回投与または40 mgの経口投与量をランダム化されたシーケンスで受け取ります。
アファチニブディマレートの吸入された製剤は、定義されたサイズのエアロゾル粒子を生成する、一連の使用されたメンテナンスのない超音波ネブライザー（スイスチームによる）を介して投与され、予測可能なバイオアベイラビリティと標的肺胞堆積を確保します。 各吸入セッションは、事前に定義された数の生理学的呼吸で構成され、治療的に関連する用量で肺への効率的な薬物の取り込みを促進します。
主要な評価には、薬物動態（PK）、LC-MS/MS、分析、気管支肺胞洗浄（BAL）の血液サンプリングが含まれます。肺薬沈着を評価して肺の安全性を評価して肺活量測定、テスト、テスト、 CT。
研究者は、吸入中のシトクロムP450酵素（CYP3A4）による代謝と同様に、アファチニブディマレアティーを肺胞空間に積極的に追放する際の肺P糖タンパク質（P-gp）トランスポーターの役割に関するデータを取得することを目指しています。
さらに、薬物肺沈着（DLD）と薬物誘発肺損傷（DILI）の両方に関する統計的に重要なデータを分析します。
最大血漿濃度（CMAX）および濃度時間曲線下の面積（AUC0-∞）を含む薬物動態パラメーターは、血漿サンプリングを通じて評価されます。 BALは、直接肺薬沈着を評価するために参加者のサブセットで実行されます。 安全性と忍容性は、有害事象の報告、臨床検査、および肺活量測定を通じて監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Auckland、ニュージーランド
- Central Contact
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 21〜55歳の健康な男性と女性のボランティア
- ボディマス指数（BMI）は18.5から30.0 kg/m²です
- 喫煙者または電子タバコや蒸気を使用する人
- 深刻な肺疾患や呼吸器疾患の病歴はありません
- EGFR標的療法または化学療法の既往はありません
- インフォームドコンセントを与え、研究手順に準拠する能力
除外基準：
- 妊娠または授乳。 （女性の参加者の場合 - 研究開始の10日前と3日前の2つの否定的なテスト）
- 重大な心血管、肝臓、腎または神経障害。 （研究開始前に30日以前にECG）
- アファチニブの代謝に影響を与える可能性のある研究薬（30日以内）または処方薬の最近の使用
- アファチニブ、その塩またはアファチニブまたは関連する化合物の誘導体に対する既知の過敏症
- 他の研究への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アファチニブ分解吸入型（吸入用の液体）
超音波吸入器を介した吸入されたアファチニブdimaleateの単回投与（健康なボランティア喫煙者のみ）
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40 mgのアファチニブdimaleateを含むプリントカプセル
他の名前：
制御された頻度と吸入数を伴う片足の維持のない超音波吸入器での同等の治療用量でのアファチニブの吸入安定型dimaleate
他の名前：
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アクティブコンパレータ：参照アファチニブdimaleate
参照の単一経口投与アファチニブdimaleate 40 mgカプセル（健康なボランティア喫煙者のみ）
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40 mgのアファチニブdimaleateを含むプリントカプセル
他の名前：
制御された頻度と吸入数を伴う片足の維持のない超音波吸入器での同等の治療用量でのアファチニブの吸入安定型dimaleate
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cmax（最大観察された血漿濃度）
時間枠：投与後最大48時間
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プラズマにおけるアファチニブdimaleateの定量的測定
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投与後最大48時間
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アファチニブは尿濃度を拡張します
時間枠：最大96時間
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吸入および経口アファチニブdimaleateの尿中のアファチニブdimaleateの定量的測定
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最大96時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC（プラズマ濃度時間曲線下の面積）
時間枠：投与/吸入後最大48時間
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総アファティニブディマレテ曝露は、時間の経過とともに統合されています
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投与/吸入後最大48時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中のアファチニブジマレアティー濃度の測定
時間枠：最大96時間
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LC-MS/MS（選択的質量解析を伴う液体クロマトグラフィー）
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最大96時間
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絶対好中球数に対する総好中球の中央値率
時間枠：最大96時間
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Bal（気管支肺胞洗浄） 注意！気管支肺胞洗浄（BAL）は気管支洗浄と区別する必要があります（生理食塩水溶液を大きな気道または気管支に注入し、その後、分析のために液体を吸引します） |
最大96時間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 233-1-10AfD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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