Průzkumná studie inhalovaného profilu Afatinib dimaleátu PK (EDDIS-a1)
Pilotní studie fáze I k vyhodnocení bioekvivalence, farmakokinetiky a bezpečnosti inhalovaného afatinibu dimaleátu ve srovnání s referenčním perorálním afatinibovým dimaleátem u zdravých kouřících dobrovolníků (Eddis-A1)
Jedná se o otevřenou randomizovanou dvoudávkovou dvouletousovou studii s jednou dávkou (v projektu EDDIS), která vyhodnocuje bioekvivalenci, farmakokinetiku (PK), bezpečnost a snášenlivostí inhalovaného afatinibu demaleátu u zdravých dobrovolných kuřáků, randomizovanou jednorázovou studii s afatinibem.
Studie zaregistruje kuřák zdravých dospělých dobrovolníků za účelem posouzení systémové expozice a ukládání plic inhalovaného dimaleátu afatinibu. Účastníci obdrží jak testovací inhalační formulaci, tak referenční perorální formulaci v samostatných obdobích se zpožděnou fází mezi léčbou.
Mezi klíčové koncové body patří maximální plazmatická koncentrace (CMAX), plocha pod křivkou koncentrace času (AUC) a depozice plic hodnocená prostřednictvím bronchoalveolárního výplavového (BAL), frekvence výskytu vedlejších účinků a případy toxicity během studií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci obdrží buď jednu dávku inhalovaného afatinib dimaleátu nebo 40 mg perorální dávky afatinibu dimaleátu v randomizované sekvenci, s 7denním vymývacím dohledem mezi léčbou.
Inhalovaná formulace dimaleátu afatinibu se podává prostřednictvím ultrazvukového rozprašovače bez údržby bez údržby (švýcarským týmem), který generuje aerosolové částice definované velikosti, což zajišťuje předvídatelnou biologickou dostupnost a cílenou alveolární depozici. Každá inhalační relace sestává z předdefinovaného počtu fyziologických dechů, což usnadňuje účinné absorpce léčiva do plic v terapeuticky relevantních dávkách.
Mezi klíčová hodnocení patří vzorkování krve pro farmakokinetické (PK), LC-MS/MS, analýza, bronchoalveolární výplach (BAL) pro vyhodnocení depozice plic a spirometrie k posouzení plicní bezpečnosti. Ct.
Cílem vyšetřovatelů je získat údaje o úloze plicního p-glykoproteinu (P-GP) při aktivně vyloučení afatinibu dimaleátu zpět do alveolárního prostoru a jeho metabolismu cytochromovým enzymy P450 (CYP3A4) během inhalace.
Kromě toho budou analyzovány statisticky významné údaje o depozici plic léčiva (DLD) a poškození plic vyvolaného léčivem (DILI).
Farmakokinetické parametry, včetně maximální plazmatické koncentrace (CMAX) a plochy pod křivkou v době koncentrace (AUC0-∞), budou vyhodnoceny pomocí vzorkování plazmy. BAL bude proveden v podskupině účastníků za účelem posouzení přímého ukládání plicních léčiv. Bezpečnost a snášenlivost budou monitorovány prostřednictvím hlášení nežádoucích příhod, laboratorním testováním a spirometrií.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Auckland, Nový Zéland
- Central Contact
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dobrovolníci mužů a žen ve věku 21 až 55 let
- Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m²
- Kuřáci nebo lidé, kteří používají e-cigarety nebo vapeny
- Žádná anamnéza vážného onemocnění plic nebo respiračních poruch
- Žádná anamnéza terapie nebo chemoterapie zaměřená na EGFR
- Schopnost poskytovat informovaný souhlas a dodržovat postupy studia
Kritéria pro vyloučení:
- Těhotenství nebo laktace. (Pro účastníky žen - 2 negativní testy 10 dní a 3 dny před začátkem studie)
- Významné kardiovaskulární, jaterní, renální nebo neurologické poruchy. (EKG 30 dní nebo dříve před začátkem studie)
- Nedávné použití jakéhokoli studijního léčiva (do 30 dnů) nebo léků na předpis, které mohou ovlivnit metabolismus afatinibu
- Známá přecitlivělost na afatinib, jeho soli nebo deriváty afatinibu nebo souvisejících sloučenin
- Účast v jiných studiích
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Forma inhalace afatinibu dimaleátu (kapalina pro inhalaci)
Jednorázové podávání inhalačního dimaleátu afatinibu prostřednictvím ultrazvukového inhalátoru (pouze zdravé dobrovolnické kuřáky)
|
tištěná tobolka obsahující 40 mg afatinib dimaleátu
Ostatní jména:
Inhalační stabilní forma afatinibu dimaleátu v ekvivalentní terapeutické dávce v ultrazvukovém inhalátoru bez údržby s jediným použitím s kontrolovanou frekvencí a počtem inhalací
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Reference afatinib dimaleát
Jednorázové ústní podávání referenčního afatinibu dimaleátu 40 mg tobolky (pouze zdravé dobrovolníky kuřáci)
|
tištěná tobolka obsahující 40 mg afatinib dimaleátu
Ostatní jména:
Inhalační stabilní forma afatinibu dimaleátu v ekvivalentní terapeutické dávce v ultrazvukovém inhalátoru bez údržby s jediným použitím s kontrolovanou frekvencí a počtem inhalací
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
CMAX (maximální pozorovaná plazmatická koncentrace)
Časové okno: Až 48 hodin po dávce
|
Kvantitativní měření dimaleátu afatinibu v plazmě
|
Až 48 hodin po dávce
|
|
Afatinib dimaleatová koncentrace moči
Časové okno: Až 96 hodin
|
Kvantitativní měření dimaleátu afatinibu v moči inhalovaného a perorálního afatinibu dimaleátu
|
Až 96 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC (oblast pod křivkou v době plazmy)
Časové okno: Až 48 hodin po dávce/inhalaci
|
Celková expozice afatinib dimalét integrovaná v průběhu času
|
Až 48 hodin po dávce/inhalaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení koncentrace afatinibu dimaleátu v krvi
Časové okno: Až 96 hodin
|
LC-MS/MS (kapalinová chromatografie se selektivní analýzou hmoty)
|
Až 96 hodin
|
|
Střední procento celkových neutrofilů vzhledem k absolutnímu počtu neutrofilů
Časové okno: Až 96 hodin
|
BAL (bronchoalveolární výplach) POZOR! Bronchoalveolární výplach (BAL) by se měl odlišit od bronchiálního výplachu (když je vstřikován fyziologický roztok do velkých dýchacích cest nebo bronchi a tekutina se poté nasazuje pro analýzu) |
Až 96 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci úst
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Plicní onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Kožní choroby
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary plic
- Melanom
- Novotvary v ústech
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Amidy
- Quinazoliny
- Afatinib
Další identifikační čísla studie
- 233-1-10AfD
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .