Verkennende studie van geïnhaleerde afatinib dimaleaat PK -profiel (EDDIS-a1)
Een fase I-pilotstudie om de bio-equivalentie, farmacokinetiek en veiligheid van geïnhaleerde afatinib-dimaleaat te evalueren in vergelijking met de referentie orale afatinib dimaleaat bij gezonde rokende vrijwilligers (EDDIS-A1)
Dit is een pilot fase I open-label gerandomiseerde single-dosis tweedelige crossover-studie (in het EDDIS-project) ter evaluatie van de bio-equivalentie, farmacokinetiek (PK), veiligheid en verdraagbaarheid van geïnhaleerde afatinib-dimaleaat vergeleken met de referentie orale afatinib dimaleaat in gezonde vrijwilligersrokers.
De studie zal gezonde volwassen vrijwilligers -roker inschrijven om de systemische blootstelling en longafzetting van geïnhaleerde afatinib -dimaleaat te beoordelen. Deelnemers ontvangen zowel de getest ingeademde formulering als de referentie orale formulering in afzonderlijke perioden met een vertraagde fase tussen behandelingen.
Belangrijkste eindpunten zijn maximale plasmaconcentratie (CMAX), gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) en longafzetting beoordeeld via bronchoalveolaire lavage (BAL), frequentie van optreden van bijwerkingen en gevallen van toxiciteit tijdens de studies tijdens de studies
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers ontvangen een enkele dosis geïnhaleerde Afatinib-dimaleaat of een orale dosis Afatinib-dimaleaat van 40 mg in een gerandomiseerde sequentie, met een uitspoelingsperiode van 7 dagen tussen behandelingen.
De geïnhaleerde formulering van afatinib-dimaleaat wordt toegediend via een onderhoudsvrije ultrasone vernevelaar voor eenmalig gebruik (door het Zwitserland-team) dat aerosoldeeltjes van een gedefinieerde grootte genereert, waardoor voorspelbare biologische beschikbaarheid en gerichte alveolaire afzetting wordt gewaarborgd. Elke inhalatiesessie bestaat uit een vooraf gedefinieerd aantal fysiologische ademhalingen, waardoor efficiënte opname van geneesmiddelen in de longen wordt vergemakkelijkt bij therapeutisch relevante doses.
Belangrijkste beoordelingen omvatten bloedbemonstering voor farmacokinetische (PK), LC-MS/MS, analyse, bronchoalveolaire lavage (BAL) om de afzetting van longgeneesmiddelen en spirometrie te evalueren om de longveiligheid te beoordelen. Ct.
De onderzoekers willen gegevens verkrijgen over de rol van pulmonale P-glycoproteïne (P-GP) transporters in het actief verdrijven van afatinib dimaleaat terug in de alveolaire ruimte, evenals het metabolisme door cytochrome P450-enzymen (CYP3A4) tijdens inhalatie.
Bovendien zullen statistisch significante gegevens over zowel drugslongafzetting (DLD) als door geneesmiddelen geïnduceerde longletsel (DILI) worden geanalyseerd.
Farmacokinetische parameters, inclusief maximale plasmaconcentratie (CMAX) en gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC0-∞), worden geëvalueerd door middel van plasmamonsters. BAL zal worden uitgevoerd in een subset van deelnemers om de afzetting van directe longgeneesmiddelen te beoordelen. Veiligheid en verdraagbaarheid worden gecontroleerd door middel van bijwerkingen, laboratoriumtests en spirometrie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Central Contact
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers van 21 tot 55 jaar
- Body Mass Index (BMI) van 18,5 tot 30,0 kg/m²
- Rokers of mensen die e-sigaretten of vapen gebruiken
- Geen geschiedenis van ernstige longaandoeningen of ademhalingsstoornissen
- Geen geschiedenis van EGFR-gerichte therapie of chemotherapie
- Vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studieprocedures
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of lactatie. (Voor vrouwelijke deelnemers - 2 negatieve tests 10 dagen en 3 dagen vóór het begin van de studie)
- Aanzienlijke cardiovasculaire, lever-, nier- of neurologische aandoeningen. (ECG 30 dagen of eerder vóór het begin van de studie)
- Recent gebruik van een studiemedicijn (binnen 30 dagen) of geneesmiddelen op recept die het metabolisme van afatinib kunnen beïnvloeden
- Bekende overgevoeligheid voor afatinib, zijn zouten of derivaten van afatinib of gerelateerde verbindingen
- Marteringen in andere studies
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Afatinib dimaleate inhalatievorm (vloeistof voor inademing)
Single-dosis toediening van geïnhaleerde afatinib dimaleaat via een ultrasone inhalator (alleen gezonde vrijwillige rokers)
|
Gedrukte capsule met 40 mg afatinib dimaleaat
Andere namen:
Inhalatie Stabiele vorm van afatinib dimaleaat bij een equivalente therapeutische dosis in een onderhoudsvrije ultrasone inhalator voor eenmalig gebruik met gecontroleerde frequentie en aantal inhalaties
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Referentie Afatinib Dimaleate
Enkele orale toediening van referentie Afatinib Dimaleate 40 mg capsule (alleen gezonde vrijwillige rokers)
|
Gedrukte capsule met 40 mg afatinib dimaleaat
Andere namen:
Inhalatie Stabiele vorm van afatinib dimaleaat bij een equivalente therapeutische dosis in een onderhoudsvrije ultrasone inhalator voor eenmalig gebruik met gecontroleerde frequentie en aantal inhalaties
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax (maximaal waargenomen plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: tot 48 uur na de dosis
|
Kwantitatieve meting van afatinib dimaleaat in plasma
|
tot 48 uur na de dosis
|
|
Afatinib dimaleate urineconcentraties
Tijdsspanne: tot 96 uur
|
Kwantitatieve meting van afatinib dimaleaat in urine van geïnhaleerde en orale afatinib dimaleaat
|
tot 96 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC (gebied onder de plasma-concentratietijdcurve)
Tijdsspanne: Tot 48 uur na de dosis/inhalaties
|
De totale afatinib dimalete blootstelling geïntegreerd in de loop van de tijd
|
Tot 48 uur na de dosis/inhalaties
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van afatinib dimaleaatconcentratie in bloed
Tijdsspanne: tot 96 uur
|
LC-MS/MS (vloeistofchromatografie met selectieve massa-analyse)
|
tot 96 uur
|
|
Mediane percentage van de totale neutrofielen ten opzichte van absolute neutrofielentelling
Tijdsspanne: tot 96 uur
|
BAL (BronchoAlveolar Lavage) VOORZICHTIGHEID! Bronchoalveolaire lavage (BAL) moet worden onderscheiden van bronchiale lavage (wanneer een zoutoplossing wordt geïnjecteerd in de grote luchtwegen of bronchiën en de vloeistof vervolgens wordt opgezogen voor analyse) |
tot 96 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Mondziekten
- Stomatognatische ziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Longziekten
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Huidziektes
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Huidneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Longneoplasmata
- Melanoma
- Mond neoplasmata
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Amides
- Chinazolines
- Afatinib
Andere studie-ID-nummers
- 233-1-10AfD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .