Étude exploratoire du profil PK dimaleate afatinib inhalé (EDDIS-a1)
Une étude pilote de phase I pour évaluer la bioéquivalence, la pharmacocinétique et la sécurité de l'afatinib dimaleate inhalé par rapport à la dimaleate afatinib orale de référence chez des volontaires sains sains (Eddis-A1)
Il s'agit d'une étude de croisement à deux périodes randomisée en phase I pilote de phase I (dans le projet EDDIS) évaluant la bioéquivalence, la pharmacocinétique (PK), la sécurité et la tolérabilité des dimaleat de l'afatinib inhalé par rapport à la dimale afatinib orale de référence dans les fumeurs volontaires sains.
L'étude recrutera des volontaires pour adultes sains pour évaluer l'exposition systémique et le dépôt pulmonaire de dimaleate afatinib inhalé. Les participants recevront à la fois la formulation inhalée de test et la formulation orale de référence en périodes distinctes avec une phase retardée entre les traitements.
Les critères d'évaluation comprennent la concentration plasmatique maximale (CMAX), la zone sous la courbe de concentration-temps (ASC) et le dépôt pulmonaire évalué via un lavage bronchoalvéolaire (BAL), la fréquence d'occurrence des effets secondaires et des cas de toxicité au cours des études
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants recevront soit une seule dose de dimaleate afatinib inhalée, soit une dose orale de 40 mg de dimaleate afatinib dans une séquence randomisée, avec une période de lavage de 7 jours entre les traitements.
La formulation inhalée de dimaleate afatinib est administrée via un nébuliseur ultrasonique à usage unique et sans entretien (par équipe Suisse) qui génère des particules d'aérosol d'une taille définie, garantissant une biodisponibilité prévisible et un dépôt alvéolaire ciblé. Chaque séance d'inhalation se compose d'un nombre prédéfini de respirations physiologiques, facilitant une absorption efficace du médicament dans les poumons à des doses thérapeutiquement pertinentes.
Les évaluations clés comprennent l'échantillonnage sanguin pour la pharmacocinétique (PK), le LC-MS / MS, l'analyse, le lavage bronchoalvéolaire (BAL) pour évaluer le dépôt de médicaments pulmonaires et la spirométrie pour évaluer la sécurité pulmonaire. Ct.
Les chercheurs visent à obtenir des données sur le rôle des transporteurs pulmonaires de la glycoprotéine P (P-gp) dans l'expulsion active de la dimaleate afatinib dans l'espace alvéolaire, ainsi que son métabolisme par les enzymes du cytochrome P450 (CYP3A4) pendant l'inhalation.
De plus, des données statistiquement significatives sur le dépôt pulmonaire de médicament (DLD) et les lésions pulmonaires induites par le médicament (DILI) seront analysées.
Les paramètres pharmacocinétiques, y compris la concentration plasmatique maximale (CMAX) et la zone sous la courbe de concentration-temps (AUC0-∞), seront évalués par échantillonnage plasmatique. BAL sera réalisé dans un sous-ensemble de participants pour évaluer le dépôt de médicaments pulmonaires directs. La sécurité et la tolérabilité seront surveillées par la déclaration des événements indésirables, les tests de laboratoire et la spirométrie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Auckland, Nouvelle-Zélande
- Central Contact
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Volontaires et femmes en bonne santé âgés de 21 à 55 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 à 30,0 kg / m²
- Fumeurs ou personnes qui utilisent des cigarettes électroniques ou des vapes
- Aucune histoire de maladie pulmonaire grave ou de troubles respiratoires
- Aucune histoire de thérapie ou de chimiothérapie ciblée par l'EGFR
- Capacité à donner un consentement éclairé et à respecter les procédures d'étude
Critères d'exclusion:
- Grossesse ou lactation. (pour les participants - 2 tests négatifs 10 jours et 3 jours avant le début de l'étude)
- Des troubles cardiovasculaires, hépatiques, rénaux ou neurologiques importants. (ECG 30 jours ou plus avant le début de l'étude)
- Utilisation récente de tout médicament d'étude (dans les 30 jours) ou médicaments sur ordonnance qui peuvent affecter le métabolisme de l'afatinib
- Hypersensibilité connue à l'afatinib, ses sels ou dérivés de l'afatinib ou des composés apparentés
- Articupation dans d'autres études
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Forme d'inhalation dimaleate afatinib (liquide pour l'inhalation)
Administration à dose unique de dimaleate afatinib inhalé via un inhalateur à ultrasons (fumeurs volontaires sains uniquement)
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capsule imprimée contenant 40 mg de diminale afatinib
Autres noms:
inhalation forme stable de dimaleate afatinib à une dose thérapeutique équivalente dans un inhalateur à ultrasons sans entretien à usage unique avec fréquence contrôlée et nombre d'inhalations
Autres noms:
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Comparateur actif: Référence afatinib dimaleate
Administration orale unique de référence afatinib dimaleate 40 mg capsule (fumeurs volontaires sains uniquement)
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capsule imprimée contenant 40 mg de diminale afatinib
Autres noms:
inhalation forme stable de dimaleate afatinib à une dose thérapeutique équivalente dans un inhalateur à ultrasons sans entretien à usage unique avec fréquence contrôlée et nombre d'inhalations
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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CMAX (concentration plasmatique maximale observée)
Délai: jusqu'à 48 heures après la dose
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Mesure quantitative de l'afatinib dimaleate dans le plasma
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jusqu'à 48 heures après la dose
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concentrations urinaires diminuelles afatinib
Délai: jusqu'à 96 heures
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Mesure quantitative de l'afatinib dimaleate dans l'urine de dimaleate afatinib inhalé et oral
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jusqu'à 96 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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AUC (zone sous la courbe de concentration plasmatique)
Délai: jusqu'à 48 heures après la dose / inhalations
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L'exposition totale en dimalete afatinib intégré dans le temps
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jusqu'à 48 heures après la dose / inhalations
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Détermination de la concentration dimaleate afatinib dans le sang
Délai: jusqu'à 96 heures
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LC-MS / MS (chromatographie liquide avec analyse de masse sélective)
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jusqu'à 96 heures
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Pourcentage médian de neutrophiles totaux par rapport au nombre absolu des neutrophiles
Délai: jusqu'à 96 heures
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BAL (lavage bronchoalvéolaire) PRUDENCE! Le lavage bronchoalvéolaire (BAL) doit être distingué du lavage bronchique (lorsqu'une solution saline est injectée dans les grandes voies respiratoires ou bronches et que le liquide est ensuite aspiré pour l'analyse) |
jusqu'à 96 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la bouche
- Maladies stomatognathiques
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Tumeurs pulmonaires
- Mélanome
- Tumeurs de la bouche
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Amides
- Quinazolines
- Afatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 233-1-10AfD
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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