Estudo exploratório do perfil PK do afatinib (EDDIS-a1)
Um estudo piloto de fase I para avaliar a bioequivalência, a farmacocinética e a segurança do afatinibe inalado em comparação em comparação com a referência do afatinibe oral diminuindo em voluntários de fumantes saudáveis (EDDIS-A1)
Este é um estudo crossover de dois períodos de dois períodos de fase I Open da Fase I (no projeto EDDIS) avaliando a bioequivalência, farmacocinética (PK), segurança e tolerabilidade de afastinibe inalado em comparação em comparação com o dimaleato de referência oral afatinibe em voluntários voluntários saudáveis.
O estudo incluirá fumantes saudáveis de voluntários adultos para avaliar a exposição sistêmica e a deposição pulmonar do afatinibe inalado. Os participantes receberão a formulação inalada de teste e a formulação oral de referência em períodos separados com fase tardia entre os tratamentos.
Os pontos de extremidade-chave incluem a concentração plasmática máxima (CMAX), a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) e a deposição pulmonar avaliada via lavagem broncoalveolar (BAL), frequência de ocorrência de efeitos colaterais e casos de toxicidade durante os estudos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes receberão uma dose única de afatinibe inalado ou uma dose oral de 40 mg de afatinibe dimaleato em uma sequência randomizada, com um período de lavagem de 7 dias entre os tratamentos.
A formulação inalada do dimaleato do afatinibe é administrada por um nebulizador ultrassônico sem manutenção de uso único (por equipe da Suíça) que gera partículas de aerossol de tamanho definido, garantindo biodisponibilidade previsível e deposição alveolar direcionada. Cada sessão de inalação consiste em um número predefinido de respirações fisiológicas, facilitando a captação eficiente do medicamento nos pulmões em doses terapeuticamente relevantes.
As principais avaliações incluem amostragem sanguínea para farmacocinética (PK), LC-MS/MS, análise, lavagem broncoalveolar (BAL) para avaliar a deposição de medicamentos pulmonares e a espirometria para avaliar a segurança pulmonar.testes, Ct.
Os investigadores visam obter dados sobre o papel dos transportadores pulmonares de glicoproteína P (P-GP) em que o afatinibe diminui ativamente o espaço alveolar, bem como seu metabolismo pelas enzimas do citocromo P450 (CYP3A4) durante a inalação.
Além disso, serão analisados dados estatisticamente significativos sobre a deposição de pulmões de drogas (DLD) e lesão pulmonar induzida por drogas (DILI).
Os parâmetros farmacocinéticos, incluindo a concentração plasmática máxima (CMAX) e a área sob a curva de tempo de concentração (AUC0-∞), serão avaliados através da amostragem plasmática. O BAL será realizado em um subconjunto de participantes para avaliar a deposição direta de drogas pulmonares. Segurança e tolerabilidade serão monitoradas por meio de relatórios adversos de eventos, testes de laboratório e espirometria.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia
- Central Contact
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Voluntários saudáveis de homens e mulheres com idades entre 21 e 55 anos
- Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 30,0 kg/m²
- Fumantes ou pessoas que usam cigarros eletrônicos ou vapes
- Nenhum histórico de doença pulmonar grave ou distúrbios respiratórios
- Nenhum histórico de terapia ou quimioterapia direcionada ao EGFR
- Capacidade de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos de estudo
Critérios de exclusão:
- Gravidez ou lactação. (Para participantes do sexo feminino - 2 testes negativos 10 dias e 3 dias antes do início do estudo)
- Distúrbios cardiovasculares, hepáticos, renais ou neurológicos significativos. (ECG 30 dias ou antes do início do estudo)
- Uso recente de qualquer medicamento de estudo (dentro de 30 dias) ou medicamentos prescritos que possam afetar o metabolismo do afatinibe
- Hipersensibilidade conhecida ao afatinibe, seus sais ou derivados de afatinibe ou compostos relacionados
- РCarticipation em outros estudos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Afatinib Dimaleate Inalation Form (líquido para inalação)
Administração de dose única de afatinibe inalado por um inalador ultrassônico (apenas fumantes voluntários saudáveis)
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cápsula impressa contendo 40 mg de afatinib
Outros nomes:
Forma estável de inalação de afatinibe dimaleato em uma dose terapêutica equivalente em um inalador ultrassônico sem manutenção de uso único com frequência controlada e número de inalações
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Referência afatinib Dimaleate
Administração oral única de referência afatinib Dimaleate 40 mg cápsula (apenas fumantes voluntários saudáveis)
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cápsula impressa contendo 40 mg de afatinib
Outros nomes:
Forma estável de inalação de afatinibe dimaleato em uma dose terapêutica equivalente em um inalador ultrassônico sem manutenção de uso único com frequência controlada e número de inalações
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CMAX (concentração plasmática máxima observada)
Prazo: até 48 horas após a dose
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Medição quantitativa do afatinibe dimaleato no plasma
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até 48 horas após a dose
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Afatinib Dimaleate Concentrações urinárias
Prazo: até 96 horas
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Medição quantitativa do afatinib
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até 96 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC (área sob a curva de tempo de concentração plasmática)
Prazo: Até 48 horas após a dose/inalações
|
A exposição total do afatinibe de dimalete integrada ao longo do tempo
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Até 48 horas após a dose/inalações
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação do afatinibe diminuição da concentração no sangue
Prazo: até 96 horas
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LC-MS/MS (cromatografia líquida com análise de massa seletiva)
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até 96 horas
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Porcentagem mediana do total de neutrófilos em relação à contagem absoluta de neutrófilos
Prazo: até 96 horas
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Bal (lavagem broncoalveolar) CUIDADO! A lavagem broncoalveolar (BAL) deve ser distinguida da lavagem brônquica (quando uma solução salina é injetada nas grandes vias aéreas ou brônquios e o fluido é então aspirado para análise) |
até 96 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 233-1-10AfD
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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