Udforskende undersøgelse af inhaleret afatinib dimaleat PK -profil (EDDIS-a1)
En fase I-pilotundersøgelse til evaluering af bioækvivalensen, farmakokinetikken og sikkerheden af inhaleret afatinib dimaleat sammenlignet med den reference oral afatinib dimaleat hos sunde ryge frivillige (Eddis-A1)
Dette er en pilotfase I open-label randomiseret enkeltdosis to-periode crossover-undersøgelse (i EDDIS-projektet), der evaluerer bioækvivalensen, farmakokinetik (PK), sikkerhed og tolerabilitet af inhaleret afatinib dimaleat sammenlignet med referencen oral afatinib dimaleat i sunde frivillige rokere.
Undersøgelsen vil tilmelde sig raske frivillige ryger til voksne til at vurdere den systemiske eksponering og lungeaflejring af inhaleret afatinib dimaleat. Deltagerne vil modtage både testinhaleret formulering og referencen oral formulering i separate perioder med forsinket fase mellem behandlinger.
De vigtigste endepunkter inkluderer maksimal plasmakoncentration (CMAX), område under koncentrationstidskurven (AUC) og lungeaflejring vurderet via bronchoalveolær skylning (BAL), hyppighed af forekomst af bivirkninger og tilfælde af toksicitet under undersøgelserne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil modtage enten en enkelt dosis af inhaleret afatinib dimaleat eller en 40 mg oral dosis afatinib dimaleat i en randomiseret sekvens med en 7-dages udvaskningsperiode mellem behandlinger.
Den inhalerede formulering af afatinib-dimaleat administreres via en engangsanvendelse, vedligeholdelsesfri ultralydsforstærker (af Schweiz-team), der genererer aerosolpartikler af en defineret størrelse, hvilket sikrer forudsigelig biotilgængelighed og målrettet alveolær afsætning. Hver inhalationssession består af et foruddefineret antal fysiologiske åndedræt, hvilket letter effektivt lægemiddeloptagelse i lungerne ved terapeutisk relevante doser.
Nøglevurderinger inkluderer blodprøvetagning til farmakokinetisk (PK), LC-MS/MS, analyse, bronchoalveolær skylning (BAL) for at evaluere lungeposposition og spirometri for at vurdere lungesikkerhed.tests, Ct.
Efterforskerne sigter mod at opnå data om rollen som pulmonal P-glycoprotein (P-gp) transportører i aktivt udvisning af afatinib dimaleat tilbage i det alveolære rum såvel som dets stofskifte af cytochrome p450 enzymer (CYP3A4) under inhalering.
Derudover analyseres statistisk signifikante data om både lægemiddel lungeaflejring (DLD) og lægemiddelinduceret lungeskade (DILI).
Farmakokinetiske parametre, inklusive maksimal plasmakoncentration (CMAX) og areal under koncentrationstidskurven (AUC0-∞), evalueres gennem plasma-prøveudtagning. BAL udføres i en undergruppe af deltagere for at vurdere direkte lungepolitikaflejring. Sikkerhed og tolerabilitet overvåges gennem rapportering af bivirkninger, laboratorietest og spirometri.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Central Contact
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Sunde mandlige og kvindelige frivillige i alderen 21 til 55 år
- Kropsmasseindeks (BMI) fra 18,5 til 30,0 kg/m²
- Rygere eller personer, der bruger e-cigaretter eller vapes
- Ingen historie med alvorlig lungesygdom eller åndedrætsforstyrrelser
- Ingen historie med EGFR-målrettet terapi eller kemoterapi
- Evne til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning. (For kvindelige deltagere - 2 negative test 10 dage og 3 dage før studiets start)
- Betydelige kardiovaskulære, lever-, nyre- eller neurologiske lidelser. (EKG 30 dage eller tidligere før studiets start)
- Seneste brug af ethvert undersøgelsesmedicin (inden for 30 dage) eller receptpligtige lægemidler, der kan påvirke metabolismen af afatinib
- Kendt overfølsomhed over for afatinib, dets salte eller derivater af afatinib eller beslægtede forbindelser
- Kartikel i andre undersøgelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Afatinib dimaleat -inhalationsform (væske til inhalation)
Enkeltdosis administration af inhaleret afatinib dimaleat via en ultralydsinhalator (kun sunde frivillige rygere)
|
Trykt kapsel indeholdende 40 mg afatinib dimaleat
Andre navne:
Inhalation Stabil form af afatinib dimaleat ved en ækvivalent terapeutisk dosis i en engangsanvendelsesfri ultralydsinhalator med kontrolleret frekvens og antal inhalationer
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Reference afatinib dimaleat
Enkelt oral administration af reference afatinib dimaleat 40 mg kapsel (kun sunde frivillige rygere)
|
Trykt kapsel indeholdende 40 mg afatinib dimaleat
Andre navne:
Inhalation Stabil form af afatinib dimaleat ved en ækvivalent terapeutisk dosis i en engangsanvendelsesfri ultralydsinhalator med kontrolleret frekvens og antal inhalationer
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax (maksimal observeret plasmakoncentration)
Tidsramme: op til 48 timer efter dosis
|
Kvantitativ måling af afatinib dimaleat i plasma
|
op til 48 timer efter dosis
|
|
afatinib dimaleat urinkoncentrationer
Tidsramme: op til 96 timer
|
Kvantitativ måling af afatinib dimaleat i urin af inhaleret og oral afatinib dimaleat
|
op til 96 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC (område under plasmakoncentrationstidskurve)
Tidsramme: Op til 48 timer efter dosis/inhalationer
|
Den samlede afatinib dimalete eksponering integreret over tid
|
Op til 48 timer efter dosis/inhalationer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af afatinib dimaleatkoncentration i blod
Tidsramme: op til 96 timer
|
LC-MS/MS (væskekromatografi med selektiv masseanalyse)
|
op til 96 timer
|
|
Medianprocent af samlede neutrofiler i forhold til absolut neutrofiltælling
Tidsramme: op til 96 timer
|
Bal (bronchoalveolær skylning) FORSIGTIGHED! Bronchoalveolar skylning (BAL) skal skelnes fra bronchial skylning (når en saltopløsning indsprøjtes i de store luftveje eller bronchier, og væsken derefter aspireres til analyse) |
op til 96 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Mundsygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lungesygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Hudsygdomme
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevævssygdomme
- Lungeneoplasmer
- Melanom
- Mundens neoplasmer
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Amider
- Quinazoliner
- Afatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 233-1-10AfD
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .