Badanie eksploracyjne wdychanego afatynibu profilu dimaleanu PK (EDDIS-a1)
Badanie pilotażowe fazy I w celu oceny bioquiwalencji, farmakokinetyki i bezpieczeństwa wdychanego dimaleanu afatynibu w porównaniu z odniesienia doustnego dimaleanu afatynibu u zdrowych ochotników (Eddis-A1)
Jest to otwarte randomizowane dwupoziomowe badanie crossoverowe (w projekcie EDDIS), oceniające bioderację, farmakokinetykę (PK), bezpieczeństwo i tolerancja dimalenianu afatynibu w porównaniu z odniesienia doustnego dimalenianu afatynibu u zdrowych dymalenianu afatynibu u zdrowych dymalenianu afatynibu u zdrowych dymalenianu.
Badanie zapisa się na zdrowych dorosłych wolontariuszy palaczy do oceny ekspozycji ogólnoustrojowej i odkładania płuc wdychanego afatynibu dimaleanu. Uczestnicy otrzymają zarówno sformułowanie wziewne, jak i odniesienie doustnego formuła w oddzielnych okresach z opóźnioną fazą między zabiegami.
Kluczowe punkty końcowe obejmują maksymalne stężenie w osoczu (CMAX), powierzchnię pod krzywą czasu stężenia (AUC) i odkładanie płuc oceniane przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe (BAL), częstotliwość występowania skutków ubocznych i przypadki toksyczności podczas badań
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Uczestnicy otrzymają pojedynczą dawkę wdychanego dimaleinianu afatynibu lub doustną dawkę doustną dimaleanu afatynibu w losowej sekwencji, z 7-dniowym okresem wymywania między zabiegami.
Wdychane preparat dimaleinianu afatynibu podaje się za pomocą jednorazowego nebulizatora ultradźwiękowego (przez Szwajlandii), który generuje cząstki aerozolu o określonej wielkości, zapewniając przewidywalną biodostępność i docelowe odkładanie płuc. Każda sesja inhalacyjna składa się z predefiniowanej liczby fizjologicznych oddechów, ułatwiając skuteczne pobieranie narkotyków do płuc w dawkach istotnych terapeutycznie.
Kluczowe oceny obejmują pobieranie próbek krwi w zakresie farmakokinetycznego (PK), LC-MS/MS, analizy, płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) w celu oceny osadzania leku płucnego oraz spirometrii w celu oceny bezpieczeństwa płuc. Testy, testy, testy, testy, testy, testy, testy, testy, testy Ct.
Badacze mają na celu uzyskanie danych na temat roli transporterów płuc płuc płuc (P-GP) w aktywnym wydaleniu afatynibu dimalenanu z powrotem do przestrzeni pęcherzykowej, a także jej metabolizmu przez enzymy cytochromu P450 (CYP3A4).
Ponadto zostaną przeanalizowane statystycznie istotne dane dotyczące odkładania płuc (DLD), jak i uszkodzenia płuc (DILI).
Parametry farmakokinetyczne, w tym maksymalne stężenie w osoczu (CMAX) i obszar pod krzywą czasu stężenia (AUC0-∞), zostaną ocenione za pomocą pobierania próbek w osoczu. BAL zostanie wykonany w podzbiorze uczestników w celu oceny bezpośredniego odkładania leków płuc. Bezpieczeństwo i tolerancja będą monitorowane poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, testy laboratoryjne i spirometrię.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia
- Central Contact
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Zdrowie wolontariusze płci męskiej i żeńskiej w wieku od 21 do 55 lat
- Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 30,0 kg/m²
- Palacze lub osoby, które używają e-papierosów lub vapes
- Brak historii poważnej choroby płuc lub zaburzeń oddechowych
- Brak historii terapii lub chemioterapii ukierunkowanej na EGFR
- Zdolność do udzielania świadomej zgody i przestrzegania procedur badawczych
Kryteria wykluczenia:
- Ciąża lub laktacja. (W przypadku uczestników - 2 testów negatywnych 10 dni i 3 dni przed rozpoczęciem badania)
- Znaczne zaburzenia sercowo -naczyniowe, wątrobowe, nerkowe lub neurologiczne. (EKG 30 dni lub wcześniej przed rozpoczęciem badania)
- Ostatnie zastosowanie każdego badania badanego (w ciągu 30 dni) lub leków na receptę, które mogą wpływać na metabolizm afatynibu
- Znana nadwrażliwość na afatynib, jego sole lub pochodne afatynibu lub powiązane związki
- Porozumienie w innych badaniach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Afatynib inhalacja dimalenianu (ciek do inhalacji)
Podawanie pojedynczej dawki wdychanego dimaleanu afatynibu przez ultradźwiękowe inhalator (tylko zdrowe palacze ochotników)
|
Wydrukowana kapsułka zawierająca 40 mg afatynib dimaleinian
Inne nazwy:
Stabilna postać dimaleanu afatynibu w równoważnej dawce terapeutycznej w beztrzymającej ultradźwiękowej inhalator z kontrolowaną częstotliwością i liczbą inhalacji
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Odniesienie afatynib dimaleate
Pojedyncze doustne podawanie odniesienia Afatynib dimaleinian 40 mg kapsułki (tylko zdrowe palacze wolontariuszy)
|
Wydrukowana kapsułka zawierająca 40 mg afatynib dimaleinian
Inne nazwy:
Stabilna postać dimaleanu afatynibu w równoważnej dawce terapeutycznej w beztrzymającej ultradźwiękowej inhalator z kontrolowaną częstotliwością i liczbą inhalacji
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
CMAX (maksymalne obserwowane stężenie osocza)
Ramy czasowe: do 48 godzin po dawce
|
Ilościowy pomiar dimaleinianu afatynibu w osoczu
|
do 48 godzin po dawce
|
|
afatynib dimaleanu stężenia moczu
Ramy czasowe: do 96 godzin
|
Ilościowy pomiar dimaleanu afatynibu w moczu wdychanego i doustnego afatynibu dimaleanu
|
do 96 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC (obszar pod krzywą stężenia w osoczu)
Ramy czasowe: do 48 godzin po dawce/wdychaniach
|
Całkowita ekspozycja na dimalete afatynib zintegrowana w czasie
|
do 48 godzin po dawce/wdychaniach
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określenie stężenia dimaleanu afatynibu we krwi
Ramy czasowe: do 96 godzin
|
LC-MS/MS (chromatografia cieczowa z selektywną analizą masy)
|
do 96 godzin
|
|
Mediana procent całkowitych neutrofili w stosunku do bezwzględnej liczby neutrofili
Ramy czasowe: do 96 godzin
|
BAL (płukanie oskrzelowe) OSTROŻNOŚĆ! Płukanie oskrzelowo -pęcherzykowe (BAL) należy odróżnić od płukania oskrzelowego (gdy roztwór soli fizjologicznej jest wstrzykiwany do dużych dróg oddechowych lub oskrzeli, a płyn jest następnie aspirowany do analizy) |
do 96 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby jamy ustnej
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby płuc
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Nowotwory płuc
- Czerniak
- Nowotwory jamy ustnej
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Amides
- Quinazoliny
- Afatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 233-1-10AfD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .