Utforskende studie av inhalert afatinib dimaleat PK -profil (EDDIS-a1)
En fase I-pilotstudie for å evaluere bioekvivalens, farmakokinetikk og sikkerhet for inhalert afatinib dimaleat sammenlignet med referanse oral afatinib dimaleat hos sunne røykefrivillige (EDDIS-A1)
Dette er en pilotfase I åpen-label randomisert en-dose crossover-studie med to perioder (i EDDIS-prosjektet) som evaluerer bioekvivalens, farmakokinetikk (PK), sikkerhet og tolerabilitet av inhalert afatinib dimaleat sammenlignet med referanse oral afatinib dimaleat hos sunne frivillige røykere.
Studien vil registrere friske voksne frivillige røyker for å vurdere den systemiske eksponeringen og lungesponering av inhalert afatinib dimaleat. Deltakerne vil motta både testinhalert formulering og referanse oral formulering i separate perioder med forsinket fase mellom behandlingene.
Viktige endepunkter inkluderer maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX), areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) og lungedemping vurdert via bronkoalveolar skylling (BAL), hyppighet av forekomst av bivirkninger og tilfeller av toksisitet under studiene
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil motta enten en enkelt dose inhalert afatinib dimaleat eller en 40 mg oral dose afatinib dimaleat i en randomisert sekvens, med en 7-dagers utvaskingsperiode mellom behandlingene.
Den inhalerte formuleringen av afatinib dimaleat administreres via en engangs, vedlikeholdsfri ultralyd forstøver (av Sveits-teamet) som genererer aerosolpartikler av en definert størrelse, noe som sikrer forutsigbar biotilgjengelighet og målrettet alveolar deponering. Hver inhalasjonsøkt består av et forhåndsdefinert antall fysiologiske pust, noe som letter effektivt medikamentopptak i lungene i terapeutisk relevante doser.
Nøkkelvurderinger inkluderer blodprøvetaking for farmakokinetisk (PK), LC-MS/MS, analyse, bronkoalveolar skylling (BAL) for å evaluere pulmonal medikamentavsetning og spirometri for å vurdere lungesikkerhet. Tests, CT.
Etterforskerne tar sikte på å skaffe data om rollen som pulmonal P-glykoprotein (P-gp) transportører i aktivt utviste afatinib dimaleat tilbake til det alveolære rommet, så vel som metabolismen ved cytokrom P450-enzymer (CYP3A4) under inhalering.
I tillegg vil statistisk signifikante data om både medikament lungedeponering (DLD) og medikamentindusert lungeskade (DILI) bli analysert.
Farmakokinetiske parametere, inkludert maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) og areal under konsentrasjonstidskurven (AUC0-∞), vil bli evaluert gjennom plasmamakten. BAL vil bli utført i en undergruppe av deltakerne for å vurdere direkte avsetning av lungemedisin. Sikkerhet og toleranse vil bli overvåket gjennom rapportering av bivirkninger, laboratorietesting og spirometri.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Auckland, New Zealand
- Central Contact
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Sunn mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 21 til 55 år
- Body Mass Index (BMI) fra 18,5 til 30,0 kg/m²
- Røykere eller personer som bruker e-sigaretter eller vapes
- Ingen historie med alvorlig lungesykdom eller luftveislidelser
- Ingen historie med EGFR-målrettet terapi eller cellegift
- Evne til å gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer
Eksklusjonskriterier:
- Graviditet eller amming. (For kvinnelige deltakere - 2 negative tester 10 dager og 3 dager før studien start)
- Betydelige kardiovaskulære, lever-, nyre- eller nevrologiske lidelser. (EKG 30 dager eller tidligere før studiestart)
- Nyere bruk av ethvert studiemedisin (innen 30 dager) eller reseptbelagte medisiner som kan påvirke metabolismen av afatinib
- Kjent overfølsomhet for afatinib, dets salter eller derivater av afatinib eller beslektede forbindelser
- Deltakelse i andre studier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Afatinib dimaleat inhalation form (væske for innånding)
En-dose administrering av inhalert afatinib dimaleat via en ultralydinhalator (bare friske frivillige røykere)
|
Trykt kapsel som inneholder 40 mg afatinib dimaleat
Andre navn:
Innånding Stabil form for afatinib dimaleat i en ekvivalent terapeutisk dose i en engangs vedlikeholdsfri ultralydinhalator med kontrollert frekvens og antall inhalasjoner
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Referanse afatinib dimaleat
Enkelt oral administrering av referanse afatinib dimaleat 40 mg kapsel (bare friske frivillige røykere)
|
Trykt kapsel som inneholder 40 mg afatinib dimaleat
Andre navn:
Innånding Stabil form for afatinib dimaleat i en ekvivalent terapeutisk dose i en engangs vedlikeholdsfri ultralydinhalator med kontrollert frekvens og antall inhalasjoner
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: opptil 48 timer etter dose
|
Kvantitativ måling av afatinib dimaleat i plasma
|
opptil 48 timer etter dose
|
|
afatinib dimaleat urinkonsentrasjoner
Tidsramme: opptil 96 timer
|
Kvantitativ måling av afatinib dimaleat i urin av inhalert og oral afatinib dimaleat
|
opptil 96 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC (område under plasmakonsentrasjonstidskurven)
Tidsramme: opptil 48 timer etter dose/innånding
|
Den totale afatinib dimalete eksponering integrert over tid
|
opptil 48 timer etter dose/innånding
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av afatinib dimaleatkonsentrasjon i blod
Tidsramme: opptil 96 timer
|
LC-MS/MS (væskekromatografi med selektiv masseanalyse)
|
opptil 96 timer
|
|
Median prosentandel av totale nøytrofiler i forhold til absolutt nøytrofiltall
Tidsramme: opptil 96 timer
|
Bal (bronkoalveolar skylling) FORSIKTIGHET! Bronkoalveolar skylling (BAL) bør skilles fra bronkial skylling (når en saltoppløsning injiseres i de store luftveiene eller bronkiene og væsken blir deretter aspirert for analyse) |
opptil 96 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Hudsykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Neoplasmer i huden
- Hud- og bindevevssykdommer
- Lungeneoplasmer
- Melanom
- Neoplasmer i munnen
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Amides
- Quinazolines
- Afatinib
Andre studie-ID-numre
- 233-1-10AfD
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .