Hengitetyn afatinibin dimaleaatin PK -profiilin tutkimustutkimus (EDDIS-a1)
Vaiheen I pilottitutkimus inhaloidun afatinibin dimaleaatin bioekvivalenssin, farmakokinetiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna suun kautta tapahtuvaan afatinibin dimaleaattiin terveellisissä tupakointivapaaehtoisissa (EDDIS-A1)
Tämä on pilottivaiheen I avoin satunnaistettu yhden annoksen kahden jakson crossover-tutkimus (EDDIS-projektissa), jossa arvioidaan bioekvivalenssia, farmakokinetiikkaa (PK), hengitetyn afatinibin dimaleaatin turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna suun kautta otettaviin afatinibidimaleaattiin terveissä vapaaehtoisissa tupakoitsijoissa.
Tutkimuksessa ilmoitetaan terveiden aikuisten vapaaehtoisten tupakoitsija arvioidakseen hengitetyn afatinibin dimaleaatin systeemisen altistumisen ja keuhkojen laskeutumisen. Osallistujat saavat sekä testien hengitetyn formulaation että referenssien oraalisen formulaation erillisinä ajanjaksoina viivästyneellä vaiheella hoidon välillä.
Tärkeimmät päätepisteet sisältävät maksimaalisen plasmapitoisuuden (CMAX), pitoisuusajan käyrän (AUC) pinta-alan ja keuhkojen laskeutumisen, joka on arvioitu keuhkoputkien huuhtelun (BAL) avulla, sivuvaikutusten esiintymistiheys ja toksisuustapaukset tutkimusten aikana
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat saavat joko yhden annoksen hengitettyjä afatinibiamaleaattia tai 40 mg: n oraalista annosta afatinibiamaleaattia satunnaistetussa sekvenssissä 7 päivän pesujaksolla käsittelyjen välillä.
Afatinibidimaleaatin hengitetty formulaatio annetaan kertakäyttöisen, ylläpitovapaan ultraääni-sumuttimen (Sveitsin tiimin) kautta, joka tuottaa määritellyn koon aerosolihiukkaset, mikä varmistaa ennustettavan biologisen hyötyosuuden ja kohdennetun alveolaarisen laskeutumisen. Jokainen hengitysistunto koostuu ennalta määritellystä määrästä fysiologisia hengityksiä, mikä helpottaa lääkkeen tehokasta imeytymistä keuhkoihin terapeuttisesti merkityksellisillä annoksilla.
Tärkeimmät arviot sisältävät verinäytteet farmakokineettiselle (PK), LC-MS/MS: lle, analyysille, bronkoalveolaariselle huuhtelulle (BAL) keuhkojen lääkkeen laskeutumisen ja spirometrian arvioimiseksi keuhkoturvallisuuden arvioimiseksi. Ct.
Tutkijoiden tavoitteena on saada tietoja keuhkojen P-glykoproteiini (P-GP) -kuljettajien roolista aktiivisesti karkottaessa afatinibia dimaleaattia takaisin alveolaariseen tilaan ja sen aineenvaihduntaan sytokromi P450 -entsyymeillä (CYP3A4) inhalaation aikana.
Lisäksi analysoidaan tilastollisesti merkitseviä tietoja sekä lääkkeen keuhkojen laskeutumisesta (DLD) että lääkkeen aiheuttamasta keuhkovauriosta (DILI).
Farmakokineettiset parametrit, mukaan lukien maksimaalinen plasmapitoisuus (CMAX) ja pinta-ala pitoisuusajan käyrällä (AUC0-∞), arvioidaan plasmanäytteen avulla. BAL suoritetaan osallistujien osajoukossa suoran keuhkojen lääkkeen laskeutumisen arvioimiseksi. Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan haittavaikutusten raportoinnin, laboratoriotestauksen ja spirometrian avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Central Contact
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset 21–55 -vuotiaita
- Kehon massaindeksi (BMI) 18,5 - 30,0 kg/m²
- Tupakoitsijat tai ihmiset, jotka käyttävät e-savukkeita tai höyryä
- Ei ollut historiaa vakavista keuhkosairauksista tai hengityshäiriöistä
- Ei historiaa EGFR-kohdennetusta hoidosta tai kemoterapiasta
- Kyky antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys. (Naisten osallistujille - 2 negatiivista testiä 10 päivää ja 3 päivää ennen tutkimuksen alkamista)
- Merkittävät sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais- tai neurologiset häiriöt. (EKG 30 päivää tai aikaisemmin ennen tutkimuksen alkamista)
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen (30 päivän kuluessa) viimeaikainen käyttö tai reseptilääkkeet, jotka voivat vaikuttaa afatinibin aineenvaihduntaan
- Tunnettu yliherkkyys afatinibille, sen suoloille tai afatinibin johdannaisille tai siihen liittyvät yhdisteet
- Osallistuminen muihin tutkimuksiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afatinibi -dimaleaatin hengitysmuoto (neste hengitettäväksi)
Hengitetyn afatinibin yhden annoksen antaminen ultraäänihalaattorin kautta (vain terveelliset vapaaehtoiset tupakoitsijat)
|
Painettu kapseli, joka sisältää 40 mg afatinibidimaleaattia
Muut nimet:
Afatinibin dimaleaatin stabiili muoto ekvivalentti terapeuttisella annoksella kertakäyttöisen ylläpitovapaan ultraäänihalaattori
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Viite afatinibi dimaleaatti
Yhden oraalisen viitteen antaminen afatinibimaleaatti 40 mg kapseli (vain terveelliset vapaaehtoiset tupakoitsijat)
|
Painettu kapseli, joka sisältää 40 mg afatinibidimaleaattia
Muut nimet:
Afatinibin dimaleaatin stabiili muoto ekvivalentti terapeuttisella annoksella kertakäyttöisen ylläpitovapaan ultraäänihalaattori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMAX (maksimaalinen havaittu plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: jopa 48 tuntia annoksen jälkeen
|
Afatinibidimaleaatin kvantitatiivinen mittaus plasmassa
|
jopa 48 tuntia annoksen jälkeen
|
|
afatinibi dimaleaatti virtsapitoisuudet
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia
|
Afatinibimaleaatin kvantitatiivinen mittaus hengitetyn ja suun kautta otettavan afatinibin dimaleaatin virtsassa
|
jopa 96 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC (pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla)
Aikaikkuna: jopa 48 tuntia annoksen/hengityksen jälkeen
|
ajan myötä integroitu afatinibimuotoinen altistuminen
|
jopa 48 tuntia annoksen/hengityksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Afatinibin dimaleaatin pitoisuuden määrittäminen veressä
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia
|
LC-MS/MS (nestekromatografia selektiivisellä massanalyysillä)
|
jopa 96 tuntia
|
|
Mediaaniprosentti kokonaisneutrofiileistä suhteessa absoluuttiseen neutrofiilimäärään
Aikaikkuna: jopa 96 tuntia
|
Bal (bronchoalveolaarinen huuhtelu) Varovainen! Bronchoalveolaarinen huuhtelu (BAL) on erotettava keuhkoputkesta (kun suolaliuos injektoidaan suuriin hengitysteihin tai keuhkoputkiin ja neste imee sitten analysointia varten) |
jopa 96 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Keuhkosairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Keuhkojen kasvaimet
- Melanooma
- Suun kasvaimet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Kinatsoliinit
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 233-1-10AfD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .