Undersökande studie av inhalerade afatinib dimaleat PK -profil (EDDIS-a1)
En fas I-pilotstudie för att utvärdera bioekvivalens, farmakokinetik och säkerhet för inhalerad afatinib dimaleat jämfört med referens oral afatinib dimaleat hos friska rökande volontärer (eddis-a1)
Detta är en pilotfas I Open-etikett randomiserad enkeldos med två perioder crossover-studie (i EDDIS-projektet) som utvärderar bioekvivalens, farmakokinetik (PK), säkerhet och tolerabilitet hos inhalerade afatinib dimaleat jämfört med den referens orala afatinib dimaleat hos friska frivilliga rökare.
Studien kommer att registrera friska vuxna frivilliga rökare för att bedöma den systemiska exponeringen och lungavlagring av inhalerade afatinib dimaleat. Deltagarna kommer att få både testinandad formulering och referens oral formulering i separata perioder med försenad fas mellan behandlingar.
Viktiga slutpunkter inkluderar maximal plasmakoncentration (CMAX), area under koncentrationstidskurvan (AUC) och lungavlagring bedömd via bronkoalveolär sköljning (BAL), frekvens av förekomst av biverkningar och fall av toxicitet under studierna
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagarna kommer att få antingen en enda dos inhalerad afatinib dimaleat eller en 40 mg oral dos av afatinib dimaleat i en randomiserad sekvens, med en 7-dagars tvättperiod mellan behandlingar.
Den inhalerade formuleringen av afatinib dimaleat administreras via en engångsbruk, underhållsfri ultraljudsnebulisator (av Schweiz-teamet) som genererar aerosolpartiklar av en definierad storlek, vilket säkerställer förutsägbar biotillgänglighet och riktad alveolär deponering. Varje inandningssession består av ett fördefinierat antal fysiologiska andetag, vilket underlättar effektivt läkemedelsupptag i lungorna vid terapeutiskt relevanta doser.
Viktiga bedömningar inkluderar blodprovtagning för farmakokinetiskt (PK), LC-MS/MS, analys, bronkoalveolär sköljning (BAL) för att utvärdera lungläkemedelsavsättning och spirometri för att bedöma lungsäkerhet. Testar, Ct.
Utredarna syftar till att få data om rollen som pulmonal p-glykoprotein (P-gp) transportörer i aktivt utvisande afatinib dimaleat tillbaka till det alveolära utrymmet, liksom dess metabolism med cytokrom P450-enzymer (CYP3A4) under inhalation.
Dessutom kommer statistiskt signifikanta data om både läkemedelslungavlagring (DLD) och läkemedelsinducerad lungskada (DILI) att analyseras.
Farmakokinetiska parametrar, inklusive maximal plasmakoncentration (CMAX) och area under koncentrationstidskurvan (AUC0-∞), kommer att utvärderas genom plasmaprovtagning. BAL kommer att utföras i en delmängd av deltagare för att bedöma direkt lungläkemedelsavlagring. Säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas genom rapportering av biverkningar, laboratorietest och spirometri.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Central Contact
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Friska manliga och kvinnliga frivilliga i åldern 21 till 55 år
- Kroppsmassaindex (BMI) från 18,5 till 30,0 kg/m²
- Rökare eller personer som använder e-cigaretter eller vapes
- Ingen historia av allvarlig lungsjukdom eller luftvägar
- Ingen historia av EGFR-riktad terapi eller kemoterapi
- Möjlighet att ge informerat samtycke och följa studieprocedurer
Uteslutningskriterier:
- Graviditet eller amning. (För kvinnliga deltagare - 2 negativa test 10 dagar och 3 dagar före studiens början)
- Betydande kardiovaskulära, lever-, njur- eller neurologiska störningar. (EKG 30 dagar eller tidigare före studiens början)
- Senare användning av något studieläkemedel (inom 30 dagar) eller receptbelagda läkemedel som kan påverka metabolismen av afatinib
- Känd överkänslighet mot afatinib, dess salter eller derivat av afatinib eller relaterade föreningar
- Deltagande i andra studier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Afatinib dimaleat inandningsform (vätska för inandning)
Enkeldosadministration av inhalerade afatinib dimaleat via en ultraljudsinhalator (endast friska frivilliga rökare)
|
Tryckt kapsel som innehåller 40 mg afatinib dimaleat
Andra namn:
Inhalation Stabil form av afatinib dimaleat vid en motsvarande terapeutisk dos i en engångsunderhållsfri ultraljudsinhalator med kontrollerad frekvens och antal inhalationer
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Referens afatinib dimaleat
Singel oral administrering av referens afatinib dimaleat 40 mg kapsel (endast friska frivilliga rökare)
|
Tryckt kapsel som innehåller 40 mg afatinib dimaleat
Andra namn:
Inhalation Stabil form av afatinib dimaleat vid en motsvarande terapeutisk dos i en engångsunderhållsfri ultraljudsinhalator med kontrollerad frekvens och antal inhalationer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax (maximal observerad plasmakoncentration)
Tidsram: upp till 48 timmar efter dos
|
Kvantitativ mätning av afatinib dimaleat i plasma
|
upp till 48 timmar efter dos
|
|
afatinib dimaleat urinkoncentrationer
Tidsram: upp till 96 timmar
|
Kvantitativ mätning av afatinib dimaleat i urin av inhalerad och oral afatinib dimaleat
|
upp till 96 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC (område under plasmakoncentrationstidskurvan)
Tidsram: upp till 48 timmar efter dos/inandningar
|
Den totala afatinib dimalete exponeringen integrerad över tid
|
upp till 48 timmar efter dos/inandningar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av afatinib dimaleatkoncentration i blod
Tidsram: upp till 96 timmar
|
LC-MS/MS (vätskekromatografi med selektiv massanalys)
|
upp till 96 timmar
|
|
Medianprocent av totala neutrofiler i förhållande till absolut neutrofilantal
Tidsram: upp till 96 timmar
|
Bal (bronkoalveolär sköljning) FÖRSIKTIGHET! Bronkoalveolär sköljning (BAL) bör särskiljas från bronkial sköljning (när en saltlösning injiceras i de stora luftvägarna eller bronkierna och vätskan aspireras sedan för analys) |
upp till 96 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Munsjukdomar
- Stomatogena sjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i huvud och hals
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Lungneoplasmer
- Melanom
- Neoplasmer i munnen
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Amider
- Kinazoliner
- Afatinib
Andra studie-ID-nummer
- 233-1-10AfD
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .